Síndrome de Gerstmann-Sträussler-Scheinker - Gerstmann–Sträussler–Scheinker syndrome

No confundir con el síndrome de Gerstmann .
Síndrome de Gerstmann-Sträussler-Scheinker
Una persona con enfermedad priónica hereditaria tiene atrofia cerebelosa. Esto es muy susceptible a GSS.
Una persona con enfermedad priónica hereditaria tiene atrofia cerebelosa. Esto es muy típico de GSS.
Especialidad Neurología Edita esto en Wikidata
Síntomas dificultad para hablar, desarrollo de demencia , pérdida de memoria , pérdida de visión .
Causas prion
Pronóstico (PROMEDIO) 5-6 años desde el diagnóstico

El síndrome de Gerstmann-Sträussler-Scheinker ( GSS ) es una enfermedad neurodegenerativa mortal extremadamente rara, generalmente familiar, que afecta a pacientes de 20 a 60 años de edad. Es exclusivamente hereditario y solo se encuentra en unas pocas familias en todo el mundo. Sin embargo, se clasifica con las encefalopatías espongiformes transmisibles (EET) debido al papel causal que desempeña PRNP , la proteína priónica humana. El GSS fue informado por primera vez por los médicos austriacos Josef Gerstmann , Ernst Sträussler e Ilya Scheinker en 1936.

Los casos familiares se asocian con herencia autosómica dominante.

Ciertos síntomas son comunes al GSS, como ataxia progresiva , signos piramidales e incluso demencia de inicio en la edad adulta ; progresan más a medida que avanza la enfermedad.

Signos y síntomas

Los síntomas comienzan con disartria de desarrollo lento (dificultad para hablar) y ataxia del tronco cerebeloso (inestabilidad) y luego la demencia progresiva se vuelve más evidente. La pérdida de memoria puede ser el primer síntoma de GSS. Pueden aparecer signos y síntomas extrapiramidales y piramidales y la enfermedad puede simular ataxias espinocerebelosas en las etapas iniciales. El mioclono (contracción muscular espasmódica) se observa con menos frecuencia que en la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob . Muchos pacientes también presentan nistagmo (movimiento involuntario de los ojos), alteraciones visuales e incluso ceguera o sordera. Los hallazgos neuropatológicos del GSS incluyen el depósito generalizado de placas amiloides compuestas por proteína priónica plegada de forma anormal.

Se reconocen cuatro fenotipos clínicos: GSS típico, GSS con arreflexia y parestesia, GSS de demencia pura y GSS similar a la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob.

Causas

GSS es parte de un grupo de enfermedades llamadas encefalopatías espongiformes transmisibles . Estas enfermedades son causadas por priones , que son una clase de proteínas patógenas que son resistentes a las proteasas . Estos priones luego forman grupos en el cerebro, que son responsables de los efectos neurodegenerativos observados en los pacientes.

La mutación P102L , que causa una sustitución de prolina por leucina en el codón 102, se ha encontrado en el gen de la proteína priónica ( PRNP , en el cromosoma 20 ) de la mayoría de los individuos afectados. Por lo tanto, parece que este cambio genético suele ser necesario para el desarrollo de la enfermedad.

Diagnóstico

El GSS se puede identificar mediante pruebas genéticas. La prueba de GSS implica un examen de sangre y ADN para intentar detectar el gen mutado en ciertos codones. Si la mutación genética está presente, el paciente eventualmente se verá afectado por GSS y, debido a la naturaleza genética de la enfermedad, la descendencia del paciente está predispuesta a un mayor riesgo de heredar la mutación.

Tratamiento

No existe cura para el GSS, ni se conoce ningún tratamiento para retardar la progresión de la enfermedad. Las terapias y los medicamentos tienen como objetivo tratar o ralentizar los efectos de los síntomas. El objetivo de estos tratamientos es intentar mejorar al máximo la calidad de vida del paciente. Hay algunas investigaciones en curso para encontrar una cura, y uno de los ejemplos más destacados es el anticuerpo monoclonal PRN100.

Pronóstico

El GSS es una enfermedad que progresa lentamente, con una duración aproximada de 2 a 10 años, con un promedio de aproximadamente 5 años. En última instancia, la enfermedad resulta en la muerte, más comúnmente porque el paciente entra en coma o una infección secundaria debido a la pérdida de funciones corporales del paciente.

Investigar

Las enfermedades priónicas, también llamadas encefalopatías espongiformes transmisibles, son enfermedades neurodegenerativas del cerebro que se cree que son causadas por una proteína que se convierte en una forma anormal llamada prión. GSS, en particular, es muy raro, lo que hace que su historia sea difícil de rastrear exactamente de dónde descendió. También es difícil descubrir pacientes afectados por GSS, ya que la enfermedad no se ha informado debido a su similitud clínica con otras enfermedades y se ha encontrado solo en unos pocos países. En 1989, se identificó la primera mutación del gen de la proteína priónica en una familia GSS. La mayor de estas familias afectadas por GSS es Indiana Kindred, que abarca más de 8 generaciones, e incluye a más de 3,000 personas con 57 individuos que se sabe que están afectados. Más tarde se descubrió que GSS tenía muchos tipos diferentes de mutación genética, y algunos mostraban síntomas diferentes primero o tenían otros síntomas peores que otros. Los médicos en diferentes partes del mundo están descubriendo más generaciones y familias que tienen la mutación.

Notas

enlaces externos

Clasificación