Clonazepam - Clonazepam

Clonazepam
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Datos clinicos
Pronunciación kləˈnazɪpam
Nombres comerciales Klonopin, Rivotril, otros
AHFS / Drugs.com Monografía
MedlinePlus a682279
Datos de licencia

Categoría de embarazo

Responsabilidad por dependencia
Físico : moderado a alto
Psicológico : moderado a alto

Responsabilidad por adicción
Moderar
Vías de
administración
Por vía oral , intramuscular , intravenosa , sublingual
Clase de droga Benzodiazepina
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad 90%
Enlace proteico ≈85%
Metabolismo Hígado ( CYP3A )
Metabolitos 7-aminoclonazepam; 7-acetaminoclonazepam; 3-hidroxi clonazepam
Inicio de acción Dentro de una hora
Vida media de eliminación 19 a 60 horas
Duración de la acción 6-12 horas
Excreción Riñón
Identificadores
  • 5- (2-clorofenil) -7-nitro-1,3-dihidro-1,4-benzodiazepin-2-ona
Número CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEBI
CHEMBL
Tablero CompTox ( EPA )
Tarjeta de información ECHA 100.015.088 Edita esto en Wikidata
Datos químicos y físicos
Fórmula C 15 H 10 Cl N 3 O 3
Masa molar 315,71  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • [O -] [N +] (C1 = CC2 = C (C = C1) NC (CN = C2C3 = CC = CC = C3Cl) = O) = O
  • EnChI = 1S / C15H10ClN3O3 / c16-12-4-2-1-3-10 (12) 15-11-7-9 (19 (21) 22) 5-6-13 (11) 18-14 (20) 8-17-15 / h1-7H, 8H2, (H, 18,20) chequeY
  • Clave: DGBIGWXXNGSACT-UHFFFAOYSA-N chequeY
  (verificar)

Clonazepam , vendido bajo la marca Klonopin entre otros, es un medicamento que se usa para prevenir y tratar convulsiones , trastorno de pánico , ansiedad y el trastorno del movimiento conocido como acatisia . Es un tranquilizante de la clase de las benzodiazepinas . Se toma por vía oral. Los efectos comienzan en una hora y duran entre seis y doce horas.

Los efectos secundarios comunes incluyen somnolencia, falta de coordinación y agitación. El uso prolongado puede resultar en tolerancia , dependencia y síntomas de abstinencia si se detiene abruptamente. La dependencia ocurre en un tercio de las personas que toman clonazepam durante más de cuatro semanas. Existe un mayor riesgo de suicidio , especialmente en personas que ya están deprimidas. Si se usa durante el embarazo, puede dañar al feto. El clonazepam se une a los receptores GABA A , aumentando así el efecto del principal neurotransmisor inhibidor ácido γ-aminobutírico (GABA).

Clonazepam fue patentado en 1960 y salió a la venta en 1975 en los Estados Unidos de Roche . Está disponible como medicamento genérico . En 2019, fue el medicamento número 46 más recetado en los Estados Unidos, con más de 15  millones de recetas. En muchas áreas del mundo se usa comúnmente como droga recreativa .

Usos médicos

El clonazepam se prescribe para el tratamiento a corto plazo de la epilepsia , la ansiedad y el trastorno de pánico con o sin agorafobia .

Convulsiones

El clonazepam, al igual que otras benzodiazepinas, aunque es un tratamiento de primera línea para las convulsiones agudas, no es adecuado para el tratamiento a largo plazo de las convulsiones debido al desarrollo de tolerancia a los efectos anticonvulsivos.

Se ha encontrado que el clonazepam es eficaz en el tratamiento de la epilepsia en niños, y la inhibición de la actividad convulsiva parece lograrse con niveles plasmáticos bajos de clonazepam. Como resultado, el clonazepam a veces se usa para ciertas epilepsias infantiles raras; sin embargo, se ha descubierto que es ineficaz en el control de los espasmos infantiles. El clonazepam se prescribe principalmente para el tratamiento agudo de las epilepsias. Se ha encontrado que el clonazepam es eficaz en el control agudo del estado epiléptico no convulsivo ; sin embargo, los beneficios tendieron a ser transitorios en muchas personas y en estos pacientes se requirió la adición de fenitoína para un control duradero.

También está aprobado para el tratamiento de ausencias típicas y atípicas (convulsiones), convulsiones mioclónicas , mioclónicas y acinéticas infantiles . Un subgrupo de personas con epilepsia resistente al tratamiento puede beneficiarse del uso prolongado de clonazepam; el clorazepato de benzodiazepina puede ser una alternativa debido a su lento inicio de tolerancia.

Desórdenes de ansiedad

La eficacia del clonazepam en el tratamiento a corto plazo del trastorno de pánico se ha demostrado en ensayos clínicos controlados . Algunos ensayos a largo plazo han sugerido un beneficio del clonazepam durante hasta tres años sin el desarrollo de tolerancia, pero estos ensayos no fueron controlados con placebo . El clonazepam también es eficaz en el tratamiento de la manía aguda .

Trastornos musculares

El síndrome de piernas inquietas se puede tratar con clonazepam como una opción de tratamiento de tercera línea, ya que el uso de clonazepam aún está en fase de investigación. El bruxismo también responde al clonazepam a corto plazo. El trastorno del comportamiento del sueño con movimientos oculares rápidos responde bien a dosis bajas de clonazepam.

Otro

  • Las benzodiazepinas, como el clonazepam, a veces se utilizan para el tratamiento de la manía o la agresión inducida por psicosis aguda . En este contexto, las benzodiazepinas se administran solas o en combinación con otros fármacos de primera línea como litio , haloperidol o risperidona . Se desconoce la efectividad de tomar benzodiazepinas junto con medicamentos antipsicóticos , y se necesita más investigación para determinar si las benzodiazepinas son más efectivas que los antipsicóticos cuando se requiere sedación urgente.
  • Hipereplexia
  • Muchas formas de parasomnia y otros trastornos del sueño se tratan con clonazepam.
  • No es eficaz para prevenir las migrañas .

Contraindicaciones

Efectos adversos

En septiembre de 2020, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU . (FDA) requirió que la advertencia en el recuadro se actualizara para todos los medicamentos con benzodiazepinas para describir los riesgos de abuso, uso indebido, adicción, dependencia física y reacciones de abstinencia de manera consistente en todos los medicamentos de la clase.

Común

Menos común

  • Confusión
  • Irritabilidad y agresión.
  • Agitación psicomotora
  • Falta de motivación
  • Pérdida de libido
  • Función motora deteriorada
    • Coordinación deteriorada
    • Equilibrio deteriorado
    • Mareo
  • Deterioro cognitivo
  • Algunos usuarios informan síntomas parecidos a la resaca de somnolencia, dolores de cabeza, lentitud e irritabilidad al despertarse si el medicamento se tomó antes de dormir. Es probable que esto sea el resultado de la larga vida media del medicamento, que continúa afectando al usuario después de despertarse. Si bien las benzodiazepinas inducen el sueño, tienden a reducir la calidad del sueño al suprimir o interrumpir el sueño REM. Después del uso regular, puede ocurrir insomnio de rebote al suspender el clonazepam.
  • Las benzodiazepinas pueden causar o empeorar la depresión .

Ocasional

  • Disforia
  • Inducción de convulsiones o aumento de la frecuencia de convulsiones.
  • Cambios de personalidad
  • Alteraciones del comportamiento
  • Ataxia

Raro

  • Suicidio por desinhibición
  • Psicosis
  • Incontinencia
  • Daño hepático
  • Desinhibición conductual paradójica (con mayor frecuencia en niños, ancianos y personas con discapacidades del desarrollo)
    • Rabia
    • Emoción
    • Impulsividad

Los efectos a largo plazo del clonazepam pueden incluir depresión , desinhibición y disfunción sexual .

Somnolencia

El clonazepam, al igual que otras benzodiazepinas, puede afectar la capacidad de una persona para conducir u operar maquinaria. Los efectos depresores del sistema nervioso central de la droga pueden intensificarse con el consumo de alcohol y, por lo tanto, se debe evitar el alcohol mientras se toma este medicamento. Se ha demostrado que las benzodiazepinas causan dependencia. Los pacientes que dependen de clonazepam deben titularse lentamente bajo la supervisión de un profesional de la salud calificado para reducir la intensidad de los síntomas de abstinencia o rebote.

Relacionado con la abstinencia

  • Ansiedad
  • Irritabilidad
  • Insomnio
  • Temblores
  • Dolores de cabeza
  • Dolor de estómago
  • Náusea
  • Alucinaciones
  • Pensamientos o impulsos suicidas
  • Depresión
  • Fatiga
  • Mareo
  • Transpiración
  • Confusión
  • Potencial de exacerbar el trastorno de pánico existente tras la interrupción
  • Convulsiones similares al delirium tremens (con el uso prolongado de dosis excesivas)

Las benzodiazepinas como el clonazepam pueden ser muy efectivas para controlar el estado epiléptico , pero, cuando se usan durante períodos de tiempo más prolongados, se pueden desarrollar algunos efectos secundarios potencialmente graves, como la interferencia con las funciones cognitivas y el comportamiento. Muchas personas tratadas a largo plazo desarrollan dependencia. La dependencia fisiológica fue demostrada por la abstinencia precipitada de flumazenil . El uso de alcohol u otros depresores del SNC mientras se toma clonazepam intensifica en gran medida los efectos (y efectos secundarios) de la droga.

La recurrencia de los síntomas de la enfermedad subyacente debe separarse de los síntomas de abstinencia.

Tolerancia y abstinencia

Como todas las benzodiazepinas, el clonazepam es un modulador alostérico positivo para GABA . Un tercio de las personas tratadas con benzodiazepinas durante más de cuatro semanas desarrollan dependencia al fármaco y experimentan un síndrome de abstinencia al reducir la dosis. Las dosis altas y el uso prolongado aumentan el riesgo y la gravedad de los síntomas de dependencia y abstinencia. Las convulsiones por abstinencia y la psicosis pueden ocurrir en casos graves de abstinencia, y la ansiedad y el insomnio pueden ocurrir en casos menos graves de abstinencia. Una reducción gradual de la dosis reduce la gravedad del síndrome de abstinencia de benzodiazepinas . Debido a los riesgos de tolerancia y convulsiones por abstinencia, el clonazepam generalmente no se recomienda para el tratamiento a largo plazo de las epilepsias. El aumento de la dosis puede superar los efectos de la tolerancia, pero puede ocurrir tolerancia a la dosis más alta y los efectos adversos pueden intensificarse. El mecanismo de tolerancia incluye la desensibilización del receptor, la regulación negativa, el desacoplamiento del receptor y alteraciones en la composición de las subunidades y en la codificación de la transcripción de genes .

La tolerancia a los efectos anticonvulsivos del clonazepam ocurre tanto en animales como en humanos. En humanos, la tolerancia a los efectos anticonvulsivos del clonazepam ocurre con frecuencia. El uso crónico de benzodiazepinas puede conducir al desarrollo de tolerancia con una disminución de los sitios de unión de las benzodiazepinas. El grado de tolerancia es más pronunciado con clonazepam que con clordiazepóxido . En general, la terapia a corto plazo es más eficaz que la terapia a largo plazo con clonazepam para el tratamiento de la epilepsia. Muchos estudios han encontrado que se desarrolla tolerancia a las propiedades anticonvulsivas del clonazepam con el uso crónico, lo que limita su eficacia a largo plazo como anticonvulsivo.

La abstinencia abrupta o demasiado rápida de clonazepam puede resultar en el desarrollo del síndrome de abstinencia de benzodiazepinas, que causa psicosis caracterizada por manifestaciones disfóricas , irritabilidad, agresividad, ansiedad y alucinaciones. La abstinencia repentina también puede inducir la condición potencialmente mortal, estado epiléptico . Los fármacos antiepilépticos, benzodiazepinas como el clonazepam en particular, deben reducirse en dosis lenta y gradualmente al suspender el fármaco para mitigar los efectos de abstinencia. La carbamazepina se ha probado en el tratamiento de la abstinencia de clonazepam, pero se encontró que no era eficaz para prevenir la aparición del estado epiléptico inducido por la abstinencia de clonazepam .

Sobredosis

El exceso de dosis puede resultar en:

El coma puede ser cíclico, con el individuo alternando de un estado comatoso a un estado de conciencia de hiper-alerta, que ocurrió en un niño de cuatro años que sufrió una sobredosis de clonazepam. La combinación de clonazepam y ciertos barbitúricos (por ejemplo, amobarbital ), en las dosis prescritas, ha dado como resultado una potenciación sinérgica de los efectos de cada fármaco, lo que lleva a una depresión respiratoria grave.

Los síntomas de una sobredosis pueden incluir somnolencia extrema, confusión, debilidad muscular y desmayos.

Detección en fluidos biológicos

El clonazepam y el 7-aminoclonazepam pueden cuantificarse en plasma , suero o sangre total para controlar el cumplimiento en quienes reciben el fármaco de forma terapéutica. Los resultados de tales pruebas se pueden utilizar para confirmar el diagnóstico en posibles víctimas de envenenamiento o para ayudar en la investigación forense en caso de sobredosis fatal. Tanto el fármaco original como el 7-aminoclonazepam son inestables en los biofluidos y, por lo tanto, las muestras deben conservarse con fluoruro de sodio, almacenarse a la temperatura más baja posible y analizarse rápidamente para minimizar las pérdidas.

Precauciones especiales

Los ancianos metabolizan las benzodiazepinas más lentamente que los más jóvenes y también son más sensibles a los efectos de las benzodiazepinas, incluso a niveles similares en plasma sanguíneo. Se recomienda que las dosis para los ancianos sean aproximadamente la mitad de las que se administran a los adultos más jóvenes y no deben administrarse durante más de dos semanas. Las benzodiazepinas de acción prolongada como el clonazepam generalmente no se recomiendan para los ancianos debido al riesgo de acumulación de fármacos.

Los ancianos son especialmente susceptibles a un mayor riesgo de daño por deficiencias motoras y efectos secundarios de la acumulación de fármacos. Las benzodiazepinas también requieren precauciones especiales si las usan personas que pueden estar embarazadas, ser dependientes del alcohol o las drogas o que pueden tener trastornos psiquiátricos comórbidos . Generalmente, no se recomienda el uso de clonazepam en personas de edad avanzada para el insomnio debido a su alta potencia en comparación con otras benzodiazepinas.

No se recomienda el uso de clonazepam en menores de 18 años. El uso en niños muy pequeños puede ser especialmente peligroso. De los fármacos anticonvulsivos, los trastornos del comportamiento ocurren con mayor frecuencia con clonazepam y fenobarbital .

Las dosis superiores a 0.5 a 1 mg por día se relacionan con una sedación significativa.

El clonazepam puede agravar la porfiria hepática .

No se recomienda el clonazepam para pacientes con esquizofrenia crónica . Un estudio doble ciego controlado por placebo de 1982 encontró que el clonazepam aumenta el comportamiento violento en individuos con esquizofrenia crónica.

El clonazepam tiene una eficacia similar a otras benzodiazepinas a menudo en dosis más bajas.

Interacciones

El clonazepam disminuye los niveles de carbamazepina y, del mismo modo, el nivel de clonazepam es reducido por la carbamazepina. Los antifúngicos azólicos, como el ketoconazol , pueden inhibir el metabolismo del clonazepam. El clonazepam puede afectar los niveles de fenitoína (difenilhidantoína). A su vez, la fenitoína puede reducir los niveles plasmáticos de clonazepam aumentando la velocidad de depuración de clonazepam en aproximadamente un 50% y disminuyendo su vida media en un 31%. El clonazepam aumenta los niveles de primidona y fenobarbital .

El uso combinado de clonazepam con ciertos antidepresivos , anticonvulsivos (como fenobarbital , fenitoína y carbamazepina ), antihistamínicos sedantes , opiáceos y antipsicóticos , no benzodiazepinas (como zolpidem ) y alcohol puede resultar en un aumento de los efectos sedantes.

El embarazo

Existe alguna evidencia médica de varias malformaciones (por ejemplo, deformaciones cardíacas o faciales cuando se usa al principio del embarazo); sin embargo, los datos no son concluyentes. Los datos tampoco son concluyentes sobre si las benzodiazepinas como el clonazepam causan déficits en el desarrollo o disminuciones en el coeficiente intelectual en el feto en desarrollo cuando las toma la madre durante el embarazo. El clonazepam, cuando se usa al final del embarazo, puede provocar el desarrollo de un síndrome de abstinencia de benzodiazepinas severo en el recién nacido . Los síntomas de abstinencia de las benzodiazepinas en el recién nacido pueden incluir hipotonía , episodios de apnea , cianosis y alteraciones de las respuestas metabólicas al estrés por frío.

El perfil de seguridad del clonazepam durante el embarazo es menos claro que el de otras benzodiazepinas, y si las benzodiazepinas están indicadas durante el embarazo, el clordiazepóxido y el diazepam pueden ser una opción más segura. El uso de clonazepam durante el embarazo solo debe ocurrir si se cree que los beneficios clínicos superan los riesgos clínicos para el feto . También se requiere precaución si se usa clonazepam durante la lactancia. Los posibles efectos adversos del uso de benzodiazepinas como el clonazepam durante el embarazo incluyen: aborto espontáneo , malformaciones , retraso del crecimiento intrauterino , déficits funcionales, carcinogénesis y mutagénesis . El síndrome de abstinencia neonatal asociado con las benzodiazepinas incluye hipertonía , hiperreflexia , inquietud , irritabilidad , patrones de sueño anormales, llanto inconsolable, temblores o sacudidas de las extremidades, bradicardia , cianosis , dificultades para succionar , apnea , riesgo de aspiración de alimentos, diarrea y vómitos y retraso del crecimiento . Este síndrome puede desarrollarse entre tres días y tres semanas después del nacimiento y puede tener una duración de hasta varios meses. La vía por la que se metaboliza el clonazepam suele verse alterada en los recién nacidos. Si se usa clonazepam durante el embarazo o la lactancia , se recomienda que se controlen los niveles séricos de clonazepam y que también se controlen los signos de depresión y apnea del sistema nervioso central . En muchos casos, los tratamientos no farmacológicos, como la terapia de relajación, la psicoterapia y la evitación de la cafeína , pueden ser una alternativa eficaz y más segura al uso de benzodiazepinas para la ansiedad en mujeres embarazadas.

Mecanismo de acción

El clonazepam mejora la actividad del neurotransmisor inhibidor ácido gamma-aminobutírico (GABA) en el sistema nervioso central para dar sus efectos anticonvulsivos , relajantes del músculo esquelético y ansiolíticos . Actúa uniéndose al sitio de las benzodiazepinas de los receptores GABA, lo que mejora el efecto eléctrico de la unión de GABA en las neuronas, lo que resulta en un aumento de la entrada de iones cloruro en las neuronas. Esto además da como resultado una inhibición de la transmisión sináptica a través del sistema nervioso central .

Las benzodiazepinas no tienen ningún efecto sobre los niveles de GABA en el cerebro. El clonazepam no tiene ningún efecto sobre los niveles de GABA y no tiene ningún efecto sobre la transaminasa del ácido gamma-aminobutírico. Sin embargo, el clonazepam sí afecta la actividad de la glutamato descarboxilasa . Se diferencia de otros fármacos anticonvulsivos con los que se comparó en un estudio.

El mecanismo de acción principal del clonazepam es la modulación de la función GABA en el cerebro, por el receptor de benzodiazepinas, ubicado en los receptores GABA A , que, a su vez, conduce a una mayor inhibición GABAérgica de la activación neuronal. Las benzodiazepinas no reemplazan a GABA, sino que mejoran el efecto de GABA en el receptor GABA A al aumentar la frecuencia de apertura de los canales de iones de cloruro, lo que conduce a un aumento en los efectos inhibidores de GABA y la depresión del sistema nervioso central resultante. Además, el clonazepam disminuye la utilización de 5-HT (serotonina) por las neuronas y se ha demostrado que se une estrechamente a los receptores de benzodiazepina de tipo central. Dado que el clonazepam es eficaz en dosis bajas de miligramos (0,5 mg de clonazepam = 10 mg de diazepam), se dice que pertenece a la clase de benzodiazepinas "muy potentes" . Las propiedades anticonvulsivas de las benzodiazepinas se deben al aumento de las respuestas sinápticas de GABA y a la inhibición del disparo repetitivo sostenido de alta frecuencia.

Las benzodiazepinas, incluido el clonazepam, se unen a las membranas de las células gliales de ratón con alta afinidad. El clonazepam disminuye la liberación de acetilcolina en el cerebro felino y disminuye la liberación de prolactina en ratas. Las benzodiazepinas inhiben la liberación de la hormona estimulante de la tiroides inducida por el frío (también conocida como TSH o tirotropina). Las benzodiazepinas actúan a través de sitios de unión de benzodiazepinas micromolares como bloqueadores de los canales de Ca 2+ e inhiben significativamente la captación de calcio sensible a la despolarización en la experimentación con componentes de células cerebrales de rata. Esto se ha conjeturado como un mecanismo de efectos de dosis altas sobre las convulsiones en el estudio.

El clonazepam es un derivado clorado en 2 ' del nitrazepam , que aumenta su potencia debido al efecto de atracción de electrones del halógeno en la posición orto .

Farmacocinética

El clonazepam es liposoluble, atraviesa rápidamente la barrera hematoencefálica y penetra en la placenta. Se metaboliza extensamente en metabolitos farmacológicamente inactivos, y solo el 2% del fármaco inalterado se excreta en la orina. El clonazepam se metaboliza ampliamente a través de la nitrorreducción por las enzimas del citocromo P450 , incluido el CYP3A4 . La eritromicina , claritromicina , ritonavir , itraconazol , ketoconazol , nefazodona , cimetidina y jugo de toronja son inhibidores del CYP3A4 y pueden afectar el metabolismo de las benzodiazepinas. Tiene una vida media de eliminación de 19 a 60 horas. Las concentraciones sanguíneas máximas de 6,5 a 13,5 ng / ml se alcanzaron generalmente en 1 a 2 horas después de una dosis oral única de 2 mg de clonazepam micronizado en adultos sanos. En algunos individuos, sin embargo, las concentraciones sanguíneas máximas se alcanzaron a las 4-8 horas.

El clonazepam pasa rápidamente al sistema nervioso central, con niveles en el cerebro que se corresponden con los niveles de clonazepam libre en el suero sanguíneo. Los niveles plasmáticos de clonazepam son muy poco fiables entre los pacientes. Los niveles plasmáticos de clonazepam pueden variar hasta diez veces entre diferentes pacientes.

El clonazepam tiene una unión a proteínas plasmáticas del 85%. El clonazepam atraviesa la barrera hematoencefálica con facilidad, y los niveles sanguíneos y cerebrales se corresponden por igual entre sí. Los metabolitos del clonazepam incluyen 7-aminoclonazepam, 7-acetaminoclonazepam y 3-hidroxiclonazepam. Estos metabolitos se excretan por vía renal.

Es eficaz durante 6 a 8 horas en niños y de 6 a 12 horas en adultos.

sociedad y Cultura

Uso recreacional

Un estudio realizado en 2006 por el gobierno de EE. UU. Sobre las visitas al servicio de urgencias hospitalarias (SU) encontró que los sedantes-hipnóticos eran el fármaco más frecuentemente implicado en las visitas, y que las benzodiazepinas representaban la mayoría de ellos. El clonazepam fue la segunda benzodiazepina más frecuentemente implicada en las visitas al servicio de urgencias. El alcohol solo fue responsable de más del doble de visitas al servicio de urgencias que el clonazepam en el mismo estudio. El estudio examinó la cantidad de veces que el uso no médico de ciertos medicamentos estuvo implicado en una visita al servicio de urgencias. Los criterios para el uso no médico en este estudio fueron deliberadamente amplios e incluyen, por ejemplo, abuso de drogas , sobredosis accidental o intencional , o reacciones adversas resultantes del uso legítimo del medicamento.

Formulaciones

El clonazepam fue aprobado en los Estados Unidos como medicamento genérico en 1997 y ahora es fabricado y comercializado por varias compañías.

El clonazepam está disponible en tabletas y tabletas de desintegración oral (obleas), una solución oral (gotas) y como solución para inyección o infusión intravenosa.

Nombres de marca

Tabletas de clonazepam de marca

Roche lo comercializa con el nombre comercial Rivotril en Argentina, Australia, Austria, Bangladesh, Bélgica, Brasil, Bulgaria, Canadá, Colombia, Costa Rica, Croacia, República Checa, Dinamarca, Estonia, Alemania, Hungría, Islandia, Irlanda, Italia, China, México, Países Bajos, Noruega, Portugal, Perú, Pakistán, Rumania, Serbia, Sudáfrica, Corea del Sur, España, Turquía y Estados Unidos; Emcloz, Linotril y Clonotril en India y otras partes de Europa; bajo el nombre de Riklona en Indonesia y Malasia; y bajo el nombre comercial Klonopin de Roche en Estados Unidos. Otros nombres, como Clonoten, Ravotril, Rivotril, Iktorivil, Clonex, Paxam, Petril, Naze, Zilepam y Kriadex, son conocidos en todo el mundo.

Referencias

Otras lecturas

enlaces externos

  • "Clonazepam" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.