Eritromicina - Erythromycin

Eritromicina
Eritromicina A skeletal.svg
Eritromicina estructura 3d.png
Datos clinicos
Nombres comerciales Eryc, eritrocina, otros
AHFS / Drugs.com Monografía
MedlinePlus a682381
Datos de licencia

Categoría de embarazo
Vías de
administración
Por vía oral , intravenosa (IV), intramuscular (IM), tópica , colirio
Clase de droga Antibiótico macrólido
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad Depende del tipo de éster; entre 30% y 65%
Enlace proteico 90%
Metabolismo hígado (menos del 5% excretado sin cambios)
Vida media de eliminación 1,5 horas
Excreción bilis
Identificadores
  • (3 D , 4 S , 5 S , 6 R , 7 R , 9 R , 11 R , 12 R , 13 S , 14 R ) -6 - {[(2 S , 3 R , 4 S , 6 R ) - 4- (dimetilamino) -3-hidroxi-6-metiloxan-2-il] oxi} -14-etil-7,12,13-trihidroxi-4 - {[(2 R , 4 R , 5 S , 6 S ) -5-hidroxi-4-metoxi-4,6-dimetiloxan-2-il] oxi} -3,5,7,9,11,13-hexametil-1-oxaciclotetradecano-2,10-diona
Número CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEBI
CHEMBL
Ligando PDB
Tablero CompTox ( EPA )
Tarjeta de información ECHA 100.003.673 Edita esto en Wikidata
Datos químicos y físicos
Fórmula C 37 H 67 N O 13
Masa molar 733,937  g · mol −1
  • CC [C @@ H] 1 [C @@] ([C @@ H] ([C @ H] (C (= O) [C @@ H] (C [C @@] ([C @@ H] ([C @ H] ([C @@ H] ([C @ H] (C (= O) O1) C) O [C @ H] 2C [C @@] ([C @ H] ( [C @@ H] (O2) C) O) (C) OC) C) O [C @ H] 3 [C @@ H] ([C @ H] (C [C @ H] (O3) C ) N (C) C) O) (C) O) C) C) O) (C) O
  • EnChI = 1S / C37H67NO13 / c1-14-25-37 (10,45) 30 (41) 20 (4) 27 (39) 18 (2) 16-35 (8,44) 32 (51-34-28 ( 40) 24 (38 (11) 12) 15-19 (3) 47-34) 21 (5) 29 (22 (6) 33 (43) 49-25) 50-26-17-36 (9,46- 13) 31 (42) 23 (7) 48-26 / h 18-26,28-32,34,40-42,44-45H, 14-17H2,1-13H3 / t18-, 19-, 20 +, 21 +, 22-, 23 +, 24 +, 25-, 26 +, 28-, 29 +, 30-, 31 +, 32-, 34 +, 35-, 36-, 37- / m1 / s1 chequeY
  • Clave: ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N chequeY
  (verificar)

La eritromicina es un antibiótico que se usa para el tratamiento de varias infecciones bacterianas . Esto incluye infecciones del tracto respiratorio , infecciones de la piel , infecciones por clamidia , enfermedad inflamatoria pélvica , y sífilis . También se puede usar durante el embarazo para prevenir la infección por estreptococos del grupo B en el recién nacido, así como para mejorar el vaciado tardío del estómago . Puede administrarse por vía intravenosa y por vía oral. Se recomienda un ungüento para los ojos de forma rutinaria después del parto para prevenir infecciones oculares en el recién nacido .

Los efectos secundarios comunes incluyen calambres abdominales, vómitos y diarrea. Los efectos secundarios más graves pueden incluir colitis por Clostridium difficile , problemas hepáticos, QT prolongado y reacciones alérgicas . Por lo general, es seguro para las personas alérgicas a la penicilina . La eritromicina también parece ser segura durante el embarazo. Aunque generalmente se considera seguro durante la lactancia , su uso por parte de la madre durante las dos primeras semanas de vida puede aumentar el riesgo de estenosis pilórica en el bebé. Este riesgo también se aplica si lo toma directamente el bebé durante esta edad. Es en el macrólido familia de antibióticos y trabaja por la disminución de la producción de proteínas bacterianas.

La eritromicina se aisló por primera vez en 1952 a partir de la bacteria Saccharopolyspora erythraea . Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . En 2017, fue el medicamento 215o más recetado en los Estados Unidos, con más de dos millones de recetas.

Usos médicos

La eritromicina se puede usar para tratar las bacterias responsables de causar infecciones de la piel y del tracto respiratorio superior, incluidos los géneros Streptococcus , Staphylococcus , Haemophilus y Corynebacterium . A continuación, se muestran los datos de susceptibilidad a la CMI para algunas bacterias de importancia médica:

  • Haemophilus influenzae : 0,015 a 256 μg / ml
  • Staphylococcus aureus : 0,023 a 1024 μg / ml
  • Streptococcus pyogenes : 0,004 a 256 μg / ml
  • Corynebacterium minutissimum : 0,015 a 64 μg / ml

Puede ser útil en el tratamiento de la gastroparesia debido a este efecto de promoción. Se ha demostrado que mejora las intolerancias alimentarias en personas críticamente enfermas. La eritromicina intravenosa también se puede usar en endoscopia para ayudar a limpiar el contenido del estómago .

Formas disponibles

Cápsula de eritromicina con recubrimiento entérico de Abbott Labs

La eritromicina está disponible en tabletas con cubierta entérica , cápsulas de liberación lenta, suspensiones orales, soluciones oftálmicas, ungüentos, geles, cápsulas con cubierta entérica, tabletas sin cubierta entérica, cápsulas sin cubierta entérica e inyecciones. Las siguientes combinaciones de eritromicina están disponibles para dosis oral:

  • base de eritromicina (cápsulas, tabletas)
  • estolato de eritromicina (cápsulas, suspensión oral, tabletas), contraindicado durante el embarazo
  • etilsuccinato de eritromicina (suspensión oral, tabletas)
  • estearato de eritromicina (suspensión oral, tabletas)

Para inyección, las combinaciones disponibles son:

  • gluceptato de eritromicina
  • lactobionato de eritromicina

Para uso oftálmico:

  • base de eritromicina (ungüento)

Efectos adversos

Las alteraciones gastrointestinales, como diarrea , náuseas , dolor abdominal y vómitos , son muy frecuentes porque la eritromicina es un agonista de la motilina . Debido a esto, la eritromicina tiende a no recetarse como fármaco de primera línea.

Los efectos secundarios más graves incluyen arritmia con intervalos QT prolongados , que incluyen torsades de pointes y sordera reversible . Las reacciones alérgicas van desde la urticaria hasta la anafilaxia . La colestasis , el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica son algunos otros efectos secundarios poco frecuentes que pueden ocurrir.

Los estudios han mostrado evidencia tanto a favor como en contra de la asociación de la estenosis pilórica y la exposición a la eritromicina prenatal y postnatalmente. La exposición a eritromicina (especialmente ciclos prolongados en dosis de antimicrobianos y también a través de la lactancia ) se ha relacionado con una mayor probabilidad de estenosis pilórica en lactantes pequeños. La eritromicina utilizada para la intolerancia alimentaria en lactantes pequeños no se ha asociado con la estenosis pilórica hipertrófica.

El estolato de eritromicina se ha asociado con hepatotoxicidad reversible en mujeres embarazadas en forma de transaminasas glutámico-oxaloacéticas séricas elevadas y no se recomienda durante el embarazo. Alguna evidencia sugiere una hepatotoxicidad similar en otras poblaciones.

También puede afectar el sistema nervioso central , provocando reacciones psicóticas , pesadillas y sudores nocturnos.

Interacciones

La eritromicina es metabolizada por enzimas del sistema del citocromo P450 , en particular, por isoenzimas de la superfamilia CYP3A . La actividad de las enzimas CYP3A puede ser inducida o inhibida por ciertos fármacos (p. Ej., Dexametasona), lo que puede hacer que afecte el metabolismo de muchos fármacos diferentes, incluida la eritromicina. Si otros sustratos de CYP3A (medicamentos que son degradados por CYP3A), como simvastatina (Zocor), lovastatina (Mevacor) o atorvastatina (Lipitor), se toman concomitantemente con eritromicina, los niveles de los sustratos aumentan, lo que a menudo causa efectos adversos. Una interacción farmacológica notoria involucra a la eritromicina y la simvastatina, lo que resulta en un aumento de los niveles de simvastatina y la posibilidad de rabdomiólisis . Otro grupo de sustratos de CYP3A4 son los fármacos utilizados para la migraña como la ergotamina y la dihidroergotamina ; sus efectos adversos pueden ser más pronunciados si se asocia eritromicina. Los informes de casos anteriores sobre muerte súbita llevaron a un estudio en una gran cohorte que confirmó un vínculo entre la eritromicina, la taquicardia ventricular y la muerte cardíaca súbita en pacientes que también tomaban medicamentos que prolongan el metabolismo de la eritromicina (como verapamilo o diltiazem ) al interferir con CYP3A4. Por lo tanto, no se debe administrar eritromicina a personas que usan estos medicamentos o medicamentos que también prolongan el intervalo QT . Otros ejemplos incluyen terfenadina (Seldane, Seldane-D), astemizol (Hismanal), cisaprida (Propulsid, retirada en muchos países para prolongar el tiempo QT) y pimozida (Orap). La teofilina , que se utiliza principalmente en el asma, también está contraindicada.

La eritromicina y la doxiciclina pueden tener un efecto sinérgico cuando se combinan y matan bacterias ( E. coli) con una potencia mayor que la suma de los dos medicamentos juntos. Esta relación sinérgica es solo temporal. Después de aproximadamente 72 horas, la relación cambia para convertirse en antagonista, por lo que una combinación 50/50 de los dos medicamentos mata menos bacterias que si los dos medicamentos se administraran por separado.

Puede alterar la eficacia de las píldoras anticonceptivas orales combinadas debido a su efecto sobre la flora intestinal. Una revisión encontró que cuando se administró eritromicina con ciertos anticonceptivos orales, hubo un aumento en las concentraciones séricas máximas y el AUC de estradiol y dienogest .

La eritromicina es un inhibidor del sistema del citocromo P450, lo que significa que puede tener un efecto rápido sobre los niveles de otros fármacos metabolizados por este sistema, por ejemplo, warfarina .

Farmacología

Mecanismo de acción

La eritromicina muestra actividad bacteriostática o inhibe el crecimiento de bacterias, especialmente a concentraciones más altas. Al unirse a la subunidad 50s del complejo de ARNr bacteriano , se inhiben la síntesis de proteínas y los procesos posteriores de estructura y función críticos para la vida o la replicación. La eritromicina interfiere con la translocación de aminoacilo, evitando la transferencia del ARNt unido en el sitio A del complejo de ARNr al sitio P del complejo de ARNr. Sin esta translocación, el sitio A permanece ocupado, por lo que se inhibe la adición de un ARNt entrante y su aminoácido unido a la cadena polipeptídica naciente . Esto interfiere con la producción de proteínas funcionalmente útiles, que es la base de esta acción antimicrobiana.

La eritromicina aumenta la motilidad intestinal al unirse al receptor de motillina, por lo que es un agonista del receptor de motillina además de sus propiedades antimicrobianas.

Farmacocinética

La eritromicina es fácilmente inactivada por el ácido gástrico; por lo tanto, todas las formulaciones administradas por vía oral se dan como sales o ésteres con recubrimiento entérico o más estables , tales como etilsuccinato de eritromicina . La eritromicina se absorbe muy rápidamente y se difunde en la mayoría de los tejidos y fagocitos . Debido a la alta concentración en fagocitos, la eritromicina se transporta activamente al sitio de la infección, donde, durante la fagocitosis activa , se liberan grandes concentraciones de eritromicina.

Metabolismo

La mayor parte de la eritromicina se metaboliza por desmetilación en el hígado por la enzima hepática CYP3A4. Su principal vía de eliminación es en la bilis con escasa excreción renal, 2% -15% del fármaco inalterado. La vida media de eliminación de la eritromicina varía entre 1,5 y 2,0 horas y entre 5 y 6 horas en pacientes con enfermedad renal en etapa terminal. Los niveles de eritromicina alcanzan su punto máximo en el suero 4 horas después de la administración; etilsuccinato alcanza su punto máximo entre 0,5 y 2,5 horas después de la dosis, pero puede retrasarse si se digiere con alimentos.

La eritromicina atraviesa la placenta y entra en la leche materna. La Asociación Estadounidense de Pediatría determinó que la eritromicina es segura durante la lactancia. Se ha demostrado que la absorción en pacientes embarazadas es variable, lo que con frecuencia da como resultado niveles más bajos que en pacientes no embarazadas.

Química

Composición

La eritromicina de grado estándar se compone principalmente de cuatro compuestos relacionados conocidos como eritromicinas A, B, C y D. Cada uno de estos compuestos puede estar presente en cantidades variables y puede diferir según el lote. Se ha descubierto que la eritromicina A tiene la mayor actividad antibacteriana, seguida de la eritromicina B. Las eritromicinas C y D son aproximadamente la mitad de activas que la eritromicina A. Algunos de estos compuestos relacionados se han purificado y pueden estudiarse e investigarse individualmente.

Síntesis

Durante las tres décadas posteriores al descubrimiento de la eritromicina A y su actividad como antimicrobiano, se hicieron muchos intentos para sintetizarla en el laboratorio. La presencia de 10 carbonos estereogénicos y varios puntos de sustitución distinta ha hecho que la síntesis total de eritromicina A sea una tarea formidable. Se han logrado síntesis completas de estructuras relacionadas con eritromicinas y precursores como el 6-desoxyeritronolida B, dando paso a posibles síntesis de diferentes eritromicinas y otros antimicrobianos macrólidos. Woodward completó con éxito la síntesis de eritromicina A.

Compuestos relacionados con eritromicina

Historia

En 1949 Abelardo B. Aguilar, un científico filipino, envió algunas muestras de suelo a su empleador Eli Lilly . Aguilar logró aislar la eritromicina de los productos metabólicos de una cepa de Streptomyces erythreus (denominación cambiada a Saccharopolyspora erythraea ) encontrada en las muestras. Aguilar no recibió más crédito ni compensación por su descubrimiento.

Al científico supuestamente se le prometió un viaje a la planta de fabricación de la empresa en Indianápolis, pero nunca se cumplió. En una carta al presidente de la empresa, Aguilar escribió: “Lo único que pido es un permiso de ausencia, ya que no deseo romper mi conexión con una gran empresa que me ha dado maravillosos descansos en la vida”. Esta solicitud tampoco fue concedida.

Aguilar se acercó a Eli Lilly por última vez en 1993, solicitando regalías por las ventas de la droga a lo largo de los años. Aguilar planeaba usar el dinero para poner una fundación para los filipinos pobres y enfermos. Lamentablemente, esta última solicitud corrió la misma suerte que las anteriores. Murió en septiembre del mismo año.

Lilly solicitó protección mediante patente sobre el compuesto, que se le concedió en 1953. El producto se lanzó comercialmente en 1952 con la marca Ilosone (después de la región filipina de Iloilo, donde se recogió originalmente). La eritromicina también se llamaba anteriormente iloticina.

El antibiótico claritromicina fue inventado por científicos de la compañía farmacéutica japonesa Taisho Pharmaceutical en la década de 1970 como resultado de sus esfuerzos por superar la inestabilidad ácida de la eritromicina.

Los científicos de Chugai Pharmaceuticals descubrieron un agonista de motilina derivado de eritromicina llamado mitemcinal que se cree que tiene fuertes propiedades procinéticas (similares a la eritromicina) pero que carece de propiedades antibióticas. La eritromicina se usa comúnmente fuera de la etiqueta para indicaciones de motilidad gástrica como la gastroparesia . Si se puede demostrar que mitemcinal es un agente procinético eficaz, representaría un avance significativo en el campo gastrointestinal, ya que el tratamiento con este fármaco no conllevaría el riesgo de selección involuntaria de bacterias resistentes a los antibióticos .

sociedad y Cultura

Costo

Está disponible como medicamento genérico .

En Estados Unidos en 2014 el precio subió a siete dólares la tableta.

El precio de la eritromicina aumentó tres veces entre 2010 y 2015, de 24 centavos por tableta en 2010 a $ 8,96 en 2015. En 2017, un estudio de Kaiser Health News encontró que el costo por unidad de docenas de genéricos se duplicó o incluso triplicó desde 2015 hasta 2016, aumento del gasto del programa Medicaid. Debido a los aumentos de precios de los fabricantes de medicamentos, Medicaid pagó un promedio de $ 2,685,330 más por eritromicina en 2016 en comparación con 2015 (sin incluir reembolsos). Para 2018, los precios de los medicamentos genéricos habían subido otro 5% en promedio.

Nombres de marca

Las marcas incluyen Robimycin, E-Mycin, EES Granules, EES-200, EES-400, EES-400 Filmtab, Erymax, Ery-Tab, Eryc, Ranbaxy, Erypar, EryPed, Eryped 200, Eryped 400, Erythrocin Stearate Filmtab, Erythrocot , E-Base, Erythroped, Ilosone, MY-E, Pediamycin, Zineryt, Abboticin, Abboticin-ES, Erycin, PCE Dispertab, Stiemycine, Acnasol y Tiloryth. Marca Fishcare API EM ERYTHROMYCIN

Utilizar en el cuidado de los peces

Este fármaco también se utiliza en el cuidado de los peces para el "tratamiento y control de amplio espectro de enfermedades bacterianas". El limo corporal, los hongos bucales, la furunculosis, la enfermedad bacteriana de las branquias y la septicemia hemorrágica son ejemplos de enfermedades bacterianas en los peces que pueden tratarse y controlarse con esta terapia. Ataca principalmente a las bacterias grampositivas en los peces.

Ver también

Eritromicina / tretinoína , una combinación de tretinoína y el antibiótico eritromicina

Referencias

enlaces externos