Itraconazol - Itraconazole
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| Datos clinicos | |
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| Nombres comerciales | Sporanox, Sporaz, Orungal, otros |
| AHFS / Drugs.com | Monografía |
| MedlinePlus | a692049 |
| Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
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| Vías de administración |
Por vía oral ( cápsulas , solución ), local ( supositorio vaginal ), intravenoso (IV) |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | ~ 55%, máximo si se toma con una comida completa |
| Enlace proteico | 99,8% |
| Metabolismo | Extenso en hígado ( CYP3A4 ) |
| Metabolitos | Hidroxi-itraconazol, keto-itraconazol, N -desalquil-itraconazol |
| Vida media de eliminación | 21 horas |
| Excreción | Orina (35%), heces (54%) |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Tarjeta de información ECHA |
100.123.596 
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| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 35 H 38 Cl 2 N 8 O 4 |
| Masa molar | 705,64 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
| Quiralidad | Mezcla racémica |
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| (verificar) | |
El itraconazol , a veces abreviado como ITZ, es un medicamento antimicótico que se usa para tratar una serie de infecciones por hongos . Esto incluye aspergilosis , blastomicosis , coccidioidomicosis , histoplasmosis y paracoccidioidomicosis . Puede administrarse por vía oral o por vía intravenosa .
Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas, diarrea, dolor abdominal, sarpullido y dolor de cabeza. Los efectos secundarios graves pueden incluir problemas hepáticos , insuficiencia cardíaca , síndrome de Stevens-Johnson y reacciones alérgicas, incluida la anafilaxia . No está claro si el uso durante el embarazo o la lactancia es seguro. Pertenece a la familia de medicamentos de los triazol . Se detiene el crecimiento de hongos que afectan a la membrana celular o que afectan a su metabolismo .
El itraconazol fue patentado en 1978 y aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1992. Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud .
Trabajos de investigación recientes sugieren que el itraconazol (ITZ) también podría usarse en el tratamiento del cáncer al inhibir la vía hedgehog de manera similar a Sonidegib.
Usos médicos
El itraconazol tiene un espectro de actividad más amplio que el fluconazol (pero no tan amplio como el voriconazol o el posaconazol ). En particular, es activo contra Aspergillus , que fluconazol no lo es. También tiene licencia para su uso en blastomicosis , esporotricosis , histoplasmosis y onicomicosis . El itraconazol se une a proteínas en más del 99% y prácticamente no penetra en el líquido cefalorraquídeo . Por lo tanto, no debe usarse para tratar la meningitis u otras infecciones del sistema nervioso central . Según la Guía Johns Hopkins Abx, tiene "una penetración de LCR insignificante, sin embargo, el tratamiento ha tenido éxito para la meningitis criptocócica y coccidioidea".
También se prescribe para infecciones sistémicas, como aspergilosis , candidiasis y criptococosis , donde otros medicamentos antimicóticos son inapropiados o ineficaces.
En la última década, se ha explorado el itraconazol como agente anticanceroso para pacientes con carcinoma de células basales , cáncer de pulmón de células no pequeñas y cáncer de próstata . Por ejemplo, en un estudio de fase II en el que participaron hombres con cáncer de próstata avanzado, el itraconazol en dosis altas (600 mg / día) se asoció con respuestas de PSA significativas y un retraso en la progresión del tumor. El itraconazol también mostró actividad en un ensayo de fase II en hombres con cáncer de pulmón de células no pequeñas cuando se combinó con el agente de quimioterapia, pemetrexed. Una revisión reciente también destaca su uso por vía tópica y oral junto con otros agentes quimioterapéuticos para los carcinomas de células basales avanzados y metastásicos que no pueden tratarse quirúrgicamente.
Formas disponibles
El itraconazol se produce como cápsulas azules de 22 mm (0,87 pulgadas) con diminutos gránulos azules de 1,5 mm (0,059 pulgadas) en su interior. Cada cápsula contiene 100 mg y generalmente se toma dos veces al día a intervalos de doce horas. La marca Sporanox de itraconazol ha sido desarrollada y comercializada por Janssen Pharmaceutica , una subsidiaria de Johnson & Johnson . La estructura de tres capas de estas cápsulas azules es compleja porque el itraconazol es insoluble y sensible al pH. El complicado procedimiento no solo requiere una máquina especializada para crearlo, sino que también el método utilizado tiene problemas de fabricación. Además, la píldora es bastante grande, lo que dificulta la deglución de muchos pacientes. Partes de los procesos de creación de Sporanox fueron descubiertas por la patente coreana abierta al público n.º 10-2001-2590. Los diminutos gránulos azules contenidos en la cápsula se fabrican en Beerse, Bélgica .
La solución oral se absorbe mejor. La ciclodextrina contenida en la solución oral puede causar una diarrea osmótica , y si esto es un problema, entonces la mitad de la dosis puede administrarse como solución oral y la mitad como cápsula para reducir la cantidad de ciclodextrina administrada. Las cápsulas de itraconazol "Sporanox" deben tomarse siempre con alimentos, ya que esto mejora la absorción, sin embargo, los fabricantes de "Lozanoc" afirman que puede tomarse "independientemente de las comidas". La solución oral de itraconazol debe tomarse una hora antes de las comidas o dos horas después de las comidas (y también si se usa una combinación de cápsulas y solución oral). El itraconazol se puede tomar con jugo de naranja o cola , ya que el ácido también mejora la absorción. La absorción de itraconazol se ve afectada cuando se toma con un antiácido, H 2 bloqueador o de protones inhibidor de la bomba .
Efectos secundarios
El itraconazol es un fármaco relativamente bien tolerado (aunque no tan bien como el fluconazol o el voriconazol ) y la gama de efectos adversos que produce es similar a la de otros antifúngicos azólicos:
- Se encuentran niveles elevados de alanina aminotransferasa en el 4% de las personas que toman itraconazol.
- "riesgo pequeño pero real" de desarrollar insuficiencia cardíaca congestiva
- insuficiencia hepática, a veces fatal
La ciclodextrina que se usa para preparar el jarabe puede causar diarrea. Los efectos secundarios que pueden indicar un problema mayor incluyen:
Interacciones
Los siguientes medicamentos no deben tomarse con itraconazol:
- amiodarona (Cordarone);
- cisaprida
- dofetilida
- nisoldipina
- alcohol
- pimozida
- quinidina
- lurasidona
- lovastatina o simvastatina
- midazolam o triazolam
- medicamentos del cornezuelo del centeno como
Farmacología
Farmacodinamia
El mecanismo de acción del itraconazol es el mismo que el de otros antifúngicos azólicos : inhibe la síntesis de ergosterol mediada por hongos , mediante la inhibición de la lanosterol 14α-desmetilasa . Debido a su capacidad para inhibir el citocromo P450 3A4 CC-3, se debe tener precaución al considerar interacciones con otros medicamentos.
El itraconazol es farmacológicamente distinto de otros agentes antifúngicos azoles en que es el único inhibidor de esta clase que se ha demostrado que inhibe tanto la vía de señalización hedgehog como la angiogénesis . Estas distintas actividades no están relacionadas con la inhibición del citocromo P450 lanosterol 14 alfa-desmetilasa y las dianas moleculares exactas responsables siguen sin identificarse. Funcionalmente, se ha demostrado que la actividad antiangiogénica del itraconazol está relacionada con la inhibición de la glicosilación, fosforilación de VEGFR 2, tráfico y rutas de biosíntesis de colesterol. La evidencia sugiere que los determinantes estructurales para la inhibición de la señalización de hedgehog por itraconazol son claramente diferentes de los asociados con la actividad antiangiogénica.
Farmacocinética
El itraconazol, como la ciclosporina , la quinidina y la claritromicina , puede inhibir la glicoproteína P , lo que provoca interacciones farmacológicas al reducir la eliminación y aumentar la absorción de los fármacos catiónicos orgánicos. Con las preparaciones de itraconazol convencionales, los niveles séricos pueden variar mucho entre pacientes, lo que a menudo resulta en concentraciones séricas inferiores al índice terapéutico. Por lo tanto, se ha aconsejado convencionalmente que los pacientes tomen itraconazol después de una comida grasosa en lugar de antes de comer.
Un producto (Lozanoc) autorizado a través del procedimiento descentralizado de la unión europea ha aumentado la biodisponibilidad, ha disminuido la sensibilidad a la ingestión conjunta de alimentos y, por lo tanto, ha disminuido la variabilidad de los niveles séricos.
Química
La molécula de itraconazol tiene tres carbonos quirales . Los dos centros quirales en el anillo de dioxolano están fijos entre sí, y los sustituyentes del anillo de triazolometileno y ariloximetileno dioxolano son siempre cis entre sí. La formulación clínica es una mezcla 1: 1: 1: 1 de cuatro estereoisómeros (dos pares enantioméricos).
Historia
El itraconazol fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1992.
Fue designado medicamento huérfano tanto por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) como por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA).
Referencias
enlaces externos
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Medios relacionados con el itraconazol en Wikimedia Commons - "Itraconazol" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
