Radio-223 - Radium-223

Radio-223,  223 Ra
General
Símbolo 223 Ra
Nombres radio-223, Ra-223, actinio X, AcX
Protones 88
Neutrones 135
Datos de nucleidos
Media vida 11,43 ± 0,05 días
Isótopos parentales 227 mil
223 fran
Productos de descomposición 219 Rn
Masa de isótopos 223.0185007 (22) u
Modos de decaimiento
Modo de decaimiento Energía de desintegración ( MeV )
α 5.979
Isótopos de radio
Tabla completa de nucleidos

El radio-223 ( 223 Ra, Ra-223) es un isótopo del radio con una vida media de 11,4 días . Fue descubierto en 1905 por T. Godlewski, un químico polaco de Cracovia , y fue históricamente conocido como actinio X (AcX). El dicloruro de radio-223 es un fármaco de radioterapia que emite partículas alfa que imita el calcio y forma complejos con la hidroxiapatita en las áreas de mayor recambio óseo. El uso principal del radio-223, como radiofármaco para el tratamiento de cánceres metastásicos en los huesos , aprovecha su similitud química con el calcio y el corto alcance de la radiación alfa que emite.

Origen y elaboración

Aunque el radio-223 se forma naturalmente en pequeñas cantidades por la desintegración del uranio-235 , generalmente se produce de manera artificial, exponiendo el radio-226 natural a neutrones para producir radio-227, que se desintegra con una vida media de 42 minutos a actinio. -227 . El actinio-227 (vida media 21,8 años) a su vez se desintegra a través del torio-227 (vida media 18,7 días) a radio-223. Esta ruta de descomposición hace que sea conveniente preparar radio-223 "ordeñándolo" de un generador o "vaca" que contiene actinio-227, similar a las vacas moly ampliamente utilizadas para preparar el isótopo tecnecio-99m de importancia médica .

El propio 223 Ra se descompone en 219 Rn (vida media de 3,96 s), un isótopo de radón gaseoso de vida corta , al emitir una partícula alfa de 5,979 MeV .

Uso medico

Cloruro de radio-223
Datos clinicos
Nombres comerciales Xofigo
AHFS / Drugs.com Información detallada para el consumidor de Micromedex
Datos de licencia
Vías de
administración		 inyección
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
Identificadores
  • Cloruro de radio-223
Número CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEBI
Datos químicos y físicos
Fórmula 223 RaCl 2
Masa molar 296,91 g / mol
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El producto farmacéutico y el uso médico del radio-223 contra las metástasis esqueléticas fue inventado por Roy H. Larsen, Gjermund Henriksen y Øyvind S. Bruland y ha sido desarrollado por la antigua empresa noruega Algeta ASA, en asociación con Bayer , bajo el nombre comercial Xofigo (anteriormente Alpharadin ) y se distribuye como una solución que contiene cloruro de radio-223 (1100 kBq / ml), cloruro de sodio y otros ingredientes para inyección intravenosa. Posteriormente, Algeta ASA fue adquirida por Bayer, que ahora es el único propietario de Xofigo. El régimen recomendado es de seis tratamientos de 55 kBq / kg (1,5 μCi / kg), repetidos a intervalos de 4 semanas.

Mecanismo de acción

Ver también: Terapia dirigida con partículas alfa

El uso de radio-223 para tratar el cáncer de hueso metastásico se basa en la capacidad de la radiación alfa del radio-223 y sus productos de descomposición de corta duración para destruir las células cancerosas. El radio es absorbido preferentemente por el hueso en virtud de su similitud química con el calcio, y la mayor parte del radio-223 que no es absorbido por el hueso se elimina, principalmente a través del intestino, y se excreta. Aunque el radio-223 y sus productos de desintegración también emiten radiación beta y gamma , más del 95% de la energía de desintegración se encuentra en forma de radiación alfa. La radiación alfa tiene un rango muy corto en los tejidos en comparación con la radiación beta o gamma: alrededor de 2-10 células. Esto reduce el daño a los tejidos sanos circundantes, produciendo un efecto aún más localizado que el estroncio 89 , emisor beta , que también se usa para tratar el cáncer de hueso. Teniendo en cuenta su captación preferencial por el hueso y el corto alcance de las partículas alfa, se estima que el radio-223 da a las células osteogénicas diana una dosis de radiación al menos ocho veces mayor que la de otros tejidos no diana.

Ensayos clínicos y aprobación de la FDA y la EMA

El estudio de fase II del radio-223 en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración (CRPC) con metástasis óseas mostró una mielotoxicidad mínima y una buena tolerancia al tratamiento.

223 Ra cumplió con éxito el criterio de valoración principal de supervivencia global en el estudio de fase III ALSYMPCA (ALpharadin en pacientes con cáncer de próstata SYMptomatic) para metástasis óseas resultantes de CRPC en 922 pacientes.

El estudio ALSYMPCA se detuvo temprano después de un análisis intermedio de eficacia planificado previamente, siguiendo una recomendación de un Comité de Monitoreo de Datos Independiente, sobre la base de lograr una mejora estadísticamente significativa en la supervivencia general (valor de p bilateral = 0,0022, HR = 0,699 , la mediana de supervivencia global fue de 14,0 meses para 223 Ra y de 11,2 meses para placebo). La fase II anterior del ensayo mostró una mediana de supervivencia aumentada de 18,9 semanas (alrededor de 4,4 meses). La cifra más baja de 2,8 meses de aumento de la supervivencia en los resultados provisionales de la fase III es un resultado probable de la interrupción del ensayo; No se pudo calcular la mediana del tiempo de supervivencia de los pacientes que aún estaban vivos. Una actualización de 2014 indica una mediana de supervivencia aumentada de 3,6 meses.

En mayo de 2013, 223 Ra recibió la aprobación de comercialización de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) como tratamiento para el CRPC con metástasis óseas en pacientes con metástasis óseas sintomáticas y sin enfermedad visceral conocida. 223 Ra recibió una revisión prioritaria como tratamiento para una necesidad médica insatisfecha, en función de su capacidad para prolongar la supervivencia general, como se muestra en su ensayo de fase III.

Este estudio también dio lugar a la aprobación en la Unión Europea el 19 de septiembre de 2013. La Agencia Europea de Medicamentos recomendó posteriormente restringir su uso a pacientes que hayan tenido dos tratamientos previos para el cáncer de próstata metastásico o que no puedan recibir otros tratamientos. El medicamento tampoco debe usarse con acetato de abiraterona , prednisona o prednisolona y no se recomienda su uso en pacientes con un número bajo de metástasis óseas osteoblásticas.

223 Ra también mostró resultados preliminares prometedores en un ensayo de fase IIa en el que participaron 23 mujeres con metástasis óseas derivadas de un cáncer de mama que ya no responde a la terapia endocrina . El tratamiento con 223 Ra redujo los niveles de fosfatasa alcalina ósea (bALP) y N-telopéptido en orina (uNTX), marcadores clave del recambio óseo asociado con metástasis óseas en el cáncer de mama, disminuyó el dolor óseo de forma leve pero constante y fue bien tolerado. Otro ensayo de fase II de etiqueta abierta y de un solo grupo informó la posible eficacia de 223 Ra combinado con terapia endocrina en la metástasis de cáncer de mama de hueso dominante con receptores hormonales positivos.

Efectos secundarios

Los efectos secundarios más comunes notificados durante los ensayos clínicos en hombres que recibieron 223 Ra fueron náuseas, diarrea, vómitos e hinchazón de la pierna, el tobillo o el pie. Las anomalías más comunes detectadas durante los análisis de sangre fueron anemia , linfocitopenia , leucopenia , trombocitopenia y neutropenia .

Otros compuestos a base de radio-223

Aunque el radio no forma fácilmente complejos moleculares estables, se han presentado datos sobre métodos para aumentar y personalizar su especificidad para cánceres particulares al vincularlo a anticuerpos monoclonales , encerrando el 223 Ra en liposomas que llevan los anticuerpos en su superficie.

Ver también

Referencias

enlaces externos