Fenibut - Phenibut
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| Datos clinicos | |
|---|---|
| Nombres comerciales | Anvifen, Fenibut, Noofen, otros |
| Otros nombres | Ácido aminofenilbutírico; Fenibut; Fenigam; Fenigam; Phenybut; Fenigam; Fenilgamma; Fenigama; PHG; PhGABA; ácido β-fenil-γ-aminobutírico; β-fenil-GABA |
| Vías de administración |
Frecuentes: Por vía oral Poco frecuentes: Rectal |
| Clase de droga | Agonista del receptor GABA ; Gabapentinoide |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | Bien absorbido ≥63% (250 mg) |
| Metabolismo | Hígado (mínimo) |
| Metabolitos | Inactivo |
| Inicio de acción |
Oral : 2 a 4 horas Rectal : 20 a 30 minutos |
| Vida media de eliminación | 5,3 horas (250 mg) |
| Duración de la acción | 15-24 horas (1-3 g) |
| Excreción | Orina : 63% (sin cambios) |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEMBL | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Tarjeta de información ECHA |
100.012.800 
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| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 10 H 13 N O 2 |
| Masa molar | 179,219 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
| Punto de fusion | 253 ° C (487 ° F) |
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| (verificar) | |
Phenibut , vendido bajo los nombres de marca Anvifen , Fenibut y Noofen entre otros, es un sistema nervioso central depresor con ansiolíticos efectos, y se utiliza para tratar la ansiedad , el insomnio , y para una variedad de otras indicaciones. Por lo general, se toma por vía oral en forma de tableta , pero se puede administrar por vía intravenosa .
Los efectos secundarios de phenibut incluyen sedación , somnolencia , náuseas , irritabilidad , agitación , mareos y dolor de cabeza , entre otros. La sobredosis de phenibut puede producir una marcada depresión del sistema nervioso central, incluida la pérdida del conocimiento . El medicamento está relacionado estructuralmente con el neurotransmisor ácido γ-aminobutírico (GABA) y, por lo tanto, es un análogo de GABA . Se cree que Phenibut actúa como un agonista del receptor GABA B , de manera similar al baclofeno y al γ-hidroxibutirato (GHB). Sin embargo, en concentraciones bajas, el fenibut aumenta levemente la concentración de dopamina en el cerebro, proporcionando efectos estimulantes además de la ansiolisis . Investigaciones posteriores han descubierto que también es un potente bloqueador de los canales de calcio dependientes de voltaje (VDCC) que contienen la subunidad α 2 δ , de manera similar a los gabapentinoides como la gabapentina y la pregabalina .
Phenibut se desarrolló en la Unión Soviética y se introdujo para uso médico en la década de 1960. En la actualidad, se comercializa para uso médico en Rusia, Ucrania, Bielorrusia, Kazajstán y Letonia. El medicamento no está aprobado para uso clínico en los Estados Unidos y la mayor parte de Europa, pero también se vende en Internet como un suplemento y supuestamente nootrópico . Phenibut se ha utilizado de forma recreativa y puede producir euforia , así como adicción , dependencia y abstinencia . Es una sustancia controlada en Australia, y se ha sugerido que su estatus legal debería reconsiderarse también en Europa.
Usos médicos
Phenibut se utiliza en Rusia, Ucrania, Bielorrusia y Letonia como fármaco para tratar la ansiedad y mejorar el sueño (por ejemplo, en el tratamiento del insomnio ). También se utiliza para varias otras indicaciones, incluido el tratamiento de astenia , depresión , alcoholismo , síndrome de abstinencia de alcohol , trastorno de estrés postraumático , tartamudeo , tics , trastornos vestibulares , enfermedad de Ménière , mareos , para la prevención del mareo por movimiento y para la prevención de la ansiedad antes o después de procedimientos quirúrgicos o pruebas de diagnóstico dolorosas .
Formas disponibles
Phenibut está disponible como medicamento en forma de tabletas de 250 mg o 500 mg para administración oral y como solución a una concentración de 10 mg / ml para infusión .
Contraindicaciones
Las contraindicaciones de phenibut incluyen:
- Intolerancia a phenibut
- Embarazo y lactancia
- Niños menores de dos años
- Insuficiencia hepática o insuficiencia
- Lesiones ulcerosas del tracto gastrointestinal.
Phenibut no debe combinarse con alcohol .
Efectos secundarios
Phenibut generalmente se tolera bien . Los posibles efectos secundarios pueden incluir sedación , somnolencia , náuseas , irritabilidad , agitación , ansiedad , mareos , dolor de cabeza y reacciones alérgicas como erupción cutánea y picazón . En dosis altas, pueden producirse descoordinación motora , pérdida del equilibrio y resacas . Debido a sus efectos depresores del sistema nervioso central, las personas que toman phenibut deben abstenerse de actividades potencialmente peligrosas, como operar maquinaria pesada. Con el uso prolongado de phenibut, particularmente en dosis altas, se debe controlar el hígado y la sangre , debido al riesgo de enfermedad del hígado graso y eosinofilia .
Sobredosis
En sobredosis , phenibut puede causar somnolencia severa , náuseas , vómitos , eosinofilia , disminución de la presión arterial , insuficiencia renal y, por encima de 7 gramos, degeneración del hígado graso . No existen antídotos específicos para la sobredosis de fenibut. Se ha informado letargo , somnolencia , agitación , delirio , convulsiones tónico-clónicas , conciencia reducida o inconsciencia y falta de respuesta en consumidores recreativos que han sufrido una sobredosis. El manejo de la sobredosis de phenibut incluye carbón activado , lavado gástrico , inducción de vómitos y tratamiento basado en síntomas. Ha habido varios casos de sobredosis letal.
Dependencia y abstinencia
La tolerancia al fenibut se desarrolla fácilmente con el uso repetido que conduce a la dependencia. Los síntomas de abstinencia pueden ocurrir tras la interrupción y, en consumidores recreativos que toman dosis altas, se ha informado que incluyen ansiedad de rebote severa, insomnio , ira , irritabilidad, agitación, alucinaciones visuales y auditivas y psicosis aguda . El baclofeno se ha utilizado con éxito para el tratamiento de la dependencia de fenibut.
Interacciones
Phenibut puede potenciar mutuamente y extender la duración de los efectos de otros depresores del sistema nervioso central, incluidos ansiolíticos , antipsicóticos , sedantes , opioides , anticonvulsivos y alcohol .
Farmacología
Farmacodinamia
| Compuesto | GABA B | GABA A |
|---|---|---|
| GABA | 0,08 | 0,12 |
| GHB | > 100 | > 100 |
| GABOB | 1,10 | 1,38 |
| Fenibut | 9,6 | > 100 |
| 4-F-phenibut | 1,70 | > 100 |
| Baclofeno | 0,13 | > 100 |
| ( R ) -Baclofeno | 0,13 | > 100 |
| ( S ) -Baclofeno | 74,0 | > 100 |
| Los valores son IC 50 (M) en cerebro de rata. | ||
Phenibut actúa como un agonista total del GABA B receptor , de manera similar a baclofen . Tiene una afinidad entre 30 y 68 veces menor por el receptor GABA B que el baclofeno y, de acuerdo con esto, se usa en dosis mucho más altas en comparación. ( R ) -Phenibut tiene una afinidad más de 100 veces mayor por el receptor GABA B que el ( S ) -phenibut; por tanto, el ( R ) -fenibut es el enantiómero activo en el receptor GABA B. En concentraciones muy altas, Phenibut informes, también actúa como un agonista del GABA A receptor , que es el receptor responsable de las acciones de la benzodiacepinas , barbitúricos , y alcohol .
| Compuesto | α 2 δ | GABA B |
|---|---|---|
| Fenibut | DAKOTA DEL NORTE | 177 |
| ( R ) -Phenibut | 23 | 92 |
| ( S ) -Phenibut | 39 | > 1000 |
| Baclofeno | 156 | 6 |
| Gabapentina | 0,05 | > 1000 |
| Los valores son K i (M) en cerebro de rata. | ||
Phenibut también se une ay bloquea los VDCC que contienen la subunidad α 2 δ , de manera similar a la gabapentina y la pregabalina , y por lo tanto es un gabapentinoide . Tanto ( R ) -phenibut como ( S ) -phenibut muestran esta acción con una afinidad similar (K i = 23 y 39 μM, respectivamente). Por otra parte, ( R ) -phenibut posee afinidad 4 veces mayor para este sitio que para el GABA B receptor (K i = 92? M), mientras que ( S ) -phenibut no se une significativamente a la GABA B receptor (K i > 1 mM). Como tal, según los resultados de este estudio, el phenibut parecería tener una potencia mucho mayor en sus interacciones con los VDCC que contienen la subunidad α 2 δ que con el receptor GABA B (entre 5 y 10 veces). Por esta razón, las acciones de phenibut como un bloqueador de los canales de calcio dependiente de voltaje que contiene subunidades α 2 δ o gabapentinoide pueden ser su verdadero mecanismo de acción primario , y esto puede explicar las diferencias entre phenibut y su pariente cercano baclofeno (que, en por el contrario, tiene una actividad esencialmente insignificante como una gabapentinoid; K i = 6 M para el GABA B receptor y K i = 156 M durante alpha 2 VDCCs δ subunidad que contienen, o una diferencia de 26 veces en la afinidad).
( R ) -Phenibut y ( S ) -phenibut se han analizado en 85 sitios de unión a una concentración de 100 μM sin actividad (menos del 20% de inhibición de la unión) observada excepto en la subunidad α 2 δ VDCC y el receptor GABA B . En este estudio, ( R ) -phenibut y ( S ) -phenibut mostró IC 50 valores para la inhibición de la unión de 87,1 M y 91,0? M (K gabapentina i = 60 M), respectivamente. El IC 50 para la gabapentina en las mismas condiciones fue de 0,09? M. Los investigadores también evaluaron Phenibut en el GABA B receptor y encontraron una K i valor de 57? M para ( R ) -phenibut, que sería aproximadamente el doble que la concentración (~ 114? M) con Phenibut racémica.
Farmacocinética
Hasta ahora se ha publicado poca información sobre la farmacocinética clínica de phenibut. Se informa que el fármaco se absorbe bien . Se distribuye ampliamente por todo el cuerpo y a través de la barrera hematoencefálica . Aproximadamente el 0,1% de una dosis administrada de fenibut penetra en el cerebro , y se dice que esto ocurre en mucha mayor medida en los jóvenes y los ancianos. Después de una dosis única de 250 mg en voluntarios sanos, su semivida de eliminación fue de aproximadamente 5,3 horas y el fármaco se excretó en gran parte (63%) en la orina sin cambios. En animales, la biodisponibilidad absoluta de phenibut fue del 64% después de la administración oral e intravenosa , pareció sufrir un metabolismo mínimo o nulo en múltiples especies y cruzó la barrera hematoencefálica en un grado significativamente mayor que el GABA. Se informa que los metabolitos de phenibut están inactivos.
Se ha descrito alguna información limitada sobre la farmacocinética de phenibut en consumidores recreativos que toman dosis mucho más altas (p. Ej., 1-3 gramos) que las dosis clínicas típicas. En estos individuos, se ha informado que el inicio de acción de phenibut es de 2 a 4 horas por vía oral y de 20 a 30 minutos por vía rectal , los efectos máximos se describen como que ocurren de 4 a 6 horas después de la ingestión oral, y la duración total para la vía oral. se ha informado que es de 15 a 24 horas (o alrededor de 3 a 5 vidas medias terminales).
Química
Phenibut es un aminoácido aromático sintético . Es una molécula quiral y, por lo tanto, tiene dos configuraciones potenciales , como enantiómeros ( R ) y ( S ) .
Estructura y análogos
Phenibut es un derivado del neurotransmisor inhibidor GABA. Por lo tanto, es un análogo de GABA . Phenibut es específicamente el análogo de GABA con un anillo de fenilo sustituido en la posición β. Como tal, su nombre químico es ácido β-fenil-γ-aminobutírico, que puede abreviarse como β-fenil-GABA. La presencia del anillo de fenilo permite que phenibut atraviese la barrera hematoencefálica de manera significativa, a diferencia del caso de GABA. Phenibut también contiene trazas de amina β-fenetilamina en su estructura .
Phenibut está estrechamente relacionado con una variedad de otros análogos de GABA que incluyen baclofeno (β- (4-clorofenil) -GABA), 4-fluorofenibut (β- (4-fluorofenil) -GABA), tolibut (β- (4-metilfenil) - GABA), pregabalina (( S ) -β-isobutil-GABA), gabapentina (ácido 1- (aminometil) ciclohexano acético) y GABOB (β-hidroxi-GABA). Tiene casi la misma estructura química que el baclofeno, diferenciándose de él solo en tener un átomo de hidrógeno en lugar de un átomo de cloro en la posición para del anillo de fenilo. Phenibut también tiene una estructura similar a la pregabalina, que tiene un grupo isobutilo en la posición β en lugar del anillo de fenilo de phenibut.
Un análogo derivado de glutamato de fenibut es glufimet ( clorhidrato de dimetil 3-fenilglutamato).
Síntesis
Se ha publicado una síntesis química de phenibut.
Historia
Phenibut fue sintetizado en el Instituto Pedagógico AI Herzen de Leningrado ( URSS ) por el equipo del profesor Vsevolod Perekalin y probado en el Instituto de Medicina Experimental de la Academia de Ciencias Médicas de la URSS. Se introdujo en uso clínico en Rusia en la década de 1960.
sociedad y Cultura
Nombres genéricos
El nombre genérico de phenibut es fenibut , phenibut o phenybut (en ruso : фенибут). A veces también se lo conoce como ácido aminofenilbutírico (en ruso : аминофенилмасляная кислота). La palabra phenibut es una contracción del nombre químico del fármaco, β- phenyl -γ-amino pero ácido úrico . En las primeras publicaciones, se hacía referencia a phenibut como fenigam y phenigama (y sus variantes ortográficas; ruso : фенигам y фенигама). Al medicamento no se le ha asignado una DCI .
Nombres de marca
Phenibut se comercializa en Rusia , Ucrania , Bielorrusia y Letonia con las marcas Anvifen, Fenibut, Bifren y Noofen (en ruso : Анвифен, Фенибут, Бифрен y Ноофен, respectivamente).
Disponibilidad
Phenibut está aprobado en Rusia , Ucrania , Bielorrusia y Letonia para uso médico. No está aprobado ni disponible como medicamento en otros países de la Unión Europea , Estados Unidos o Australia . En los países donde el phenibut no es un medicamento farmacéutico autorizado, se vende en línea sin receta médica como un " suplemento nutricional ". A menudo se usa como una forma de automedicación para la ansiedad social .
Uso recreacional
Phenibut se usa de forma recreativa debido a su capacidad para producir euforia , ansiolisis y mayor sociabilidad . Debido a la aparición tardía de sus efectos, los consumidores por primera vez a menudo toman por error una dosis adicional de phenibut porque creen que la dosis inicial no funcionó. Los usuarios recreativos suelen tomar la droga por vía oral; hay algunos informes de casos de administración rectal y un informe de insuflación , que se describió como "muy dolorosa" y que causaba inflamación de las fosas nasales .
Estatus legal
A partir de 2021, phenibut es una sustancia controlada en Australia, Francia, Hungría, Italia y Lituania. En 2015, se sugirió que el estatus legal de phenibut en Europa debería reconsiderarse debido a su potencial recreativo. En febrero de 2018, la Administración de Productos Terapéuticos de Australia la declaró una sustancia prohibida (lista 9), citando problemas de salud debido a la abstinencia y la sobredosis.
A partir del 14 de noviembre de 2018, Hungría agregó phenibut y otros 10 artículos a su lista de prohibición de nuevas sustancias psicoactivas.
A partir del 26 de agosto de 2020, Italia agregó phenibut a su lista de prohibición de nuevas sustancias psicoactivas.
A partir del 18 de septiembre de 2020, Francia agregó el fenibut a la lista de sustancias psicoactivas controladas, prohibiendo la producción, venta, almacenamiento y uso.
En los Estados Unidos, Phenibut no es una sustancia controlada. Sin embargo, es ilegal introducir suplementos dietéticos que contienen Phenibut en el comercio interestatal, porque Phenibut se considera un " medicamento nuevo " y, por lo tanto, cualquier alimento, suplemento, cosmético o medicamento que contenga Phenibut está adulterado. Alabama programó Phenibut y Tianeptine en 2021 primero por acción del Departamento de Salud Pública de Alabama y luego seguido por la legislatura estatal.