Tolerancia cruzada - Cross-tolerance
La tolerancia cruzada es un fenómeno que ocurre cuando la tolerancia a los efectos de una determinada droga produce tolerancia a otra droga. A menudo ocurre entre dos fármacos con funciones o efectos similares, por ejemplo, actuando sobre el mismo receptor celular o afectando la transmisión de ciertos neurotransmisores . Se ha observado tolerancia cruzada con fármacos como agentes ansiolíticos y sustancias ilícitas , y en ocasiones con los dos juntos. A menudo, una persona que usa un medicamento puede ser tolerante a un medicamento que tiene una función completamente diferente. Este fenómeno permite que uno se vuelva tolerante a una droga que nunca antes ha usado.
Clasificaciones de fármacos y tolerancia cruzada
| Grupos de drogas psicoactivas | Ejemplos de fármacos |
|---|---|
| Ansiolíticos y sedantes | Benzodiazepinas ( diazepam , alprazolam , clonazepam ), medicamentos Z , barbitúricos , etanol , fenibut |
| Antipsicóticos | Fenotiazinas ( clorpromazina ), butirofenonas ( haloperidol ), clozapina , aripiprazol |
| Antidepresivos | Inhibidores de la MAO ( tranilcipromina , fenelzina , selegilina ) antidepresivos tricíclicos ( imipramina ), ISRS ( fluoxetina , sertralina , paroxetina ) |
| Estabilizadores del estado de ánimo | litio , valproato de sodio , carbamazepina |
| Analgésicos opioides | morfina , oxicodona , heroína , fentanilo , opioides endógenos ( endomorfinas , encefalinas , dinorfinas ) |
| Psicodélicos | LSD , mescalina , psilocibina |
| Disociativos | PCP , ketamina |
| Estimulantes | Cocaína , anfetamina , metilfenidato , efedrina |
Ansiolíticos y sedantes
La excitación del receptor GABA produce un influjo de iones cloruro cargados negativamente, lo que hiperpolariza la neurona y hace que sea menos probable que dé lugar a un potencial de acción. Además del ácido gamma-aminobutírico (GABA) en sí, el receptor GABA A también puede unirse a barbitúricos y benzodiazepinas. La unión de benzodiazepinas aumenta la unión de GABA y los barbitúricos maximizan el tiempo que el poro está abierto. Ambos mecanismos permiten la entrada de iones cloruro. Cuando estos medicamentos se toman juntos, especialmente con etanol (beber alcohol), hay un aumento desproporcionado de la toxicidad porque los efectos de ambos ocurren simultáneamente y se suman ya que actúan sobre el mismo receptor en diferentes sitios. La convergencia sobre el receptor GABA A es la razón por la que la tolerancia a un fármaco del grupo probablemente provocará tolerancia cruzada para los otros fármacos del grupo. Sin embargo, los barbitúricos también son bloqueadores del receptor AMPA y además interactúan con los canales de calcio dependientes de voltaje y nAChR . Como resultado, alguien que es tolerante a las benzodiazepinas es más sensible a los barbitúricos que viceversa.
Antipsicóticos
Estos medicamentos bloquean los receptores de dopamina y algunos también bloquean los receptores de serotonina (como la clorpromazina , el primer antipsicótico usado clínicamente). Haber estado tomando uno o más antipsicóticos durante un período de tiempo apreciable da como resultado una sensibilidad drásticamente reducida a otros con mecanismos de acción similares. Sin embargo, un antipsicótico con una disparidad sustancial en la farmacología (por ejemplo, haloperidol y quetiapina ) puede conservar una eficacia significativa.
Antidepresivos y estabilizadores del estado de ánimo.
Los fármacos inhibidores de la MAO bloquean un sistema enzimático, lo que aumenta las reservas de neurotransmisores monoamínicos. Los antidepresivos más comunes, como los antidepresivos tricíclicos y los ISRS, bloquean los transportadores de recaptación y provocan un aumento de los niveles de noradrenalina o serotonina en las sinapsis. Los estabilizadores del estado de ánimo incluyen litio y muchos anticonvulsivos , como la carbamazepina y la lamotrigina también se utilizan para los trastornos del estado de ánimo. Esto demostraría poca o nula tolerancia cruzada con el tratamiento serotoninérgico o con litio .
Analgésicos opioides
Estos fármacos imitan tres clases de endorfinas, como endomorfinas, encefalinas y dinorfinas. Cada una de estas tres clases tiene su propio receptor-mu, kappa y delta. Los opioides se unirán al receptor de la endorfina a la que son químicamente más similares. La tolerancia a algunos efectos ocurre con el uso regular, como resultado de la regulación a la baja de los receptores opioides estimulados. La tolerancia cruzada a la analgesia puede desarrollarse de forma incompleta y con menos rapidez, lo que permite que se utilice la rotación entre los medicamentos opioides para compensar algo la tolerancia. Este fenómeno se denomina tolerancia cruzada incompleta .
Estimulantes
La cocaína, las anfetaminas, el metilfenidato y la efedrina bloquean la recaptación de dopamina y norepinefrina . Con dosis crecientes, las anfetaminas también provocan la liberación directa de estos neurotransmisores.
Psicodélicos
Los psicodélicos serotoninérgicos actúan mediante la modulación de los receptores de serotonina. La mayoría de estos fármacos comparten una alta afinidad por el subtipo de receptor 5-HT 2A , que se sabe que produce sus efectos perceptivos y psicológicos comunes.
Tolerancia cruzada entre fármacos de diferentes clasificaciones
A veces, se produce tolerancia cruzada entre dos fármacos que no comparten mecanismos de acción o clasificación. Por ejemplo, la anfetamina y anfetamina como estimulantes han demostrado que presentan una tolerancia cruzada con la cafeína , y es probable que el mecanismo de tolerancia cruzada implica el receptor de dopamina D 1 . Las anfetaminas también tienen tolerancia cruzada con la pseudoefedrina , ya que la pseudoefedrina puede bloquear la captación de dopamina de la misma manera que lo hacen las anfetaminas, pero con menor potencia.
El alcohol es otra sustancia que a menudo se tolera de forma cruzada con otras drogas. Los hallazgos de tolerancia cruzada con la nicotina en modelos animales sugieren que también es posible en humanos y pueden explicar por qué los dos medicamentos se usan a menudo juntos. Numerosos estudios también han sugerido la posibilidad de tolerancia cruzada entre el alcohol y el cannabis.
Fumar cigarrillos produce una mayor tolerancia metabólica a la cafeína debido a la regulación positiva de la familia de enzimas CYP1A (ver receptor de hidrocarburos arilo ).