Tumor rabdoide teratoide atípico - Atypical teratoid rhabdoid tumor

Tumor rabdoide teratoide atípico
Resonancia magnética de un AT / RT
Especialidad	Neurooncología

Un tumor rabdoide teratoide atípico ( TA / TR ) es un tumor poco común que generalmente se diagnostica en la infancia. Aunque generalmente es un tumor cerebral , el AT / RT puede ocurrir en cualquier parte del sistema nervioso central (SNC), incluida la médula espinal . Aproximadamente el 60% estará en la fosa craneal posterior (particularmente el cerebelo ). Una revisión estimó el 52% en la fosa posterior, el 39% son tumores neuroectodérmicos primitivos supratentoriales (sPNET), el 5% están en la pineal , el 2% son espinales y el 2% son multifocales.

En los Estados Unidos, cada año se diagnostican tres niños por cada 1.000.000 o alrededor de 30 nuevos casos de TA / TR. El AT / RT representa alrededor del 3% de los cánceres pediátricos del SNC. Alrededor del 17% de todos los cánceres pediátricos involucran el SNC, lo que convierte a estos cánceres en el tumor sólido infantil más común. La tasa de supervivencia de los tumores del SNC es de alrededor del 60%. El cáncer de cerebro pediátrico es la segunda causa principal de muerte por cáncer infantil, justo después de la leucemia . Las tendencias recientes sugieren que la tasa de diagnóstico general de tumores del SNC aumenta aproximadamente un 2,7% por año. A medida que las técnicas de diagnóstico que utilizan marcadores genéticos mejoran y se utilizan con mayor frecuencia, se espera que aumente la proporción de diagnósticos de TA / TR.

El AT / RT solo fue reconocido como una entidad en 1996 y se agregó a la Clasificación de tumores cerebrales de la Organización Mundial de la Salud en 2000 (Grado IV). La clasificación y la rareza relativamente recientes han contribuido a un diagnóstico erróneo inicial y una terapia no óptima. Esto ha llevado a un pronóstico históricamente desfavorable.

La investigación actual se centra en el uso de protocolos de quimioterapia que sean eficaces contra el rabdomiosarcoma en combinación con cirugía y radioterapia.

Los estudios recientes que utilizan la terapia multimodal han mostrado datos de supervivencia significativamente mejorados. En 2008, el Instituto de Cáncer Dana-Farber en Boston informó una supervivencia general a dos años del 53% y una supervivencia libre de eventos del 70% (mediana de edad en el momento del diagnóstico de 26 meses). En 2013, la Universidad Médica de Viena informó una supervivencia general a cinco años del 100% y una supervivencia libre de eventos del 89% (mediana de edad en el momento del diagnóstico de 24 meses).

Las tasas de supervivencia se pueden mejorar significativamente cuando se realiza el diagnóstico genético correcto desde el principio, seguido de un tratamiento multimodal específico.

Signos y síntomas

Los signos y síntomas clínicos dependen de la ubicación del tumor.

Dado que muchos de los tumores se presentan en la fosa posterior , se presentan como otros tumores de la fosa posterior, a menudo con cefalea, vómitos, letargo y ataxia (marcha inestable). Se informó el caso de un niño de siete meses con un tumor principalmente espinal que se presentó con paraplejía progresiva y sensación anormal en las piernas.

Genética

Se han encontrado similitudes genéticas dentro de los tumores rabdoides. En particular, la deleción del cromosoma 22 es muy común en los AT / RT. El área del cromosoma 22 contiene el gen hSNF5 / INI1 que parece funcionar como un gen supresor de tumores clásico . La mayoría de los tumores rabdoides tienen deleciones de INI1, ya sea que se produzcan en el SNC, los riñones o en cualquier otro lugar. Esta mutación se considera el "primer golpe" que predispone a los niños a las neoplasias malignas. INI1 / hSNF5 , un componente del complejo SWI / SNF de remodelación de la cromatina , es un supresor tumoral crítico inactivado bialélicamente en los tumores rabdoides. La identificación de INI1 como supresor de tumores ha facilitado el diagnóstico preciso de los tumores rabdoides.

La velocidad de transcripción de los complejos SWI / SNF y HDAC parece estar regulada por el gen INI1 . El complejo SWI / SNF juega un papel en la remodelación de la cromatina. El AT / RT es el primer tumor cerebral pediátrico para el que se ha identificado un gen supresor de tumores candidato. En la mayoría de los tumores AT / RT se produce una mutación o deleción en el gen INI1 / hSNF5 . Hasta el 90% de los casos de AT / RT involucran la deleción del cromosoma 22. Se trata principalmente de mutaciones puntuales en el gen hSNF5 / INI1 (es decir, se puede diagnosticar AT / RT sin una deleción del cromosoma 22 en otra parte). El gen hSNF5 / INI1 regula unas 15 proteínas en la estructura de la cromatina. Además, el gen OPN tiene una mayor expresión en tumores AT / RT. Se cree que todos los cánceres AT / RT no están asociados con el gen hSNF5 / INI1 , ya que 14 proteínas adicionales en la estructura de la cromatina están controladas por otros genes. También hay algunos modelos de ratón emergentes del cáncer AT / RT, así como líneas celulares experimentales derivadas de tumores. A pesar de estos avances, aún no se comprende la función del gen. No se sabe lo suficiente sobre la función de INI1, ya sea como modulador independiente de la expresión génica o mediante su asociación con el complejo SWI / SNF , para poder utilizar agentes biológicos dirigidos específicos para el tratamiento. Se necesitan en gran medida ensayos clínicos y biológicos prospectivos para comprender la eficacia de las intervenciones terapéuticas, así como el papel del gen.

Riesgo para hermanos y otros miembros de la familia

Los tumores teratoideos / rabdoides atípicos son muy raros y no se informa en la literatura sobre el riesgo absoluto para los hermanos. Sin embargo, existen algunos informes de AT / RT que se presentan en dos miembros de la misma familia, o un miembro de la familia con un AT / RT y otro con un tumor rabdoide renal u otro tumor del SNC. Se sospecha que estos surgen de mutaciones genéticas de la línea germinal en un padre compartido por hermanos afectados.

• Se conoce una familia de tres generaciones en la que dos medio hermanos fueron diagnosticados con tumores teratoides / rabdoides atípicos (AT / RT) del SNC. Los dos niños, diagnosticados a los 2 y 17 meses de edad, tenían una mutación de inserción de la línea germinal en el exón 4 del gen INI1 que fue heredado de su madre sana. Un tío materno murió en la infancia de un tumor cerebral y un tumor rabdoide maligno del riñón. La identificación de dos portadores no afectados en una familia que segrega una mutación de la línea germinal y un tumor rabdoide apoya la hipótesis de que pueden existir riesgos variables de desarrollo de un tumor rabdoide en el contexto de una mutación de la línea germinal. La mayoría de los tumores rabdoides pueden ocurrir en una ventana de desarrollo. Esta familia destaca la importancia del análisis de mutaciones en todos los pacientes con sospecha de tumor rabdoide.
• En el primer informe de caso de gemelos monocigóticos , ambos con tumores cerebrales con alteraciones genéticas similares, los autores sugieren una vía genética común.
• Se informó un caso de un bebé que desarrolló tanto TA / TR como tumores rabdoides renales que eran idénticos en histología macroscópica e inmunológica.
• Una familia ha tenido varias generaciones de tumores de la fosa posterior, incluidos los tumores rabdoides y el carcinoma del plexo coroideo . Se encontró una mutación de la línea germinal ( SMARCB1 ) tanto en los miembros de la familia afectados como en algunos no afectados.
• A dos hermanas se les diagnosticó AT / RT con 15 días de diferencia. Un informe de caso indicó que no se observaron anomalías cariotípicas .
• Tres hermanos tenían una mutación del gen SMARCB1 y uno tenía un carcinoma de plexo coroideo y dos tenían un AT / RT. Aunque la madre tenía un ADN somático normal, la mutación aparentemente fue heredada de la línea germinal de la madre debido a una mutación durante la ovogénesis .
• Izycka-Swieszewska y col. describen a un niño de cinco meses con un AT / RT, cuyo padre fue diagnosticado con un tumor neuroectodérmico primitivo (TNEP) del canal espinal. El análisis de hibridación fluorescente in situ mostró diferencias genéticas significativas en las muestras, lo que sugiere que la aparición de estas neoplasias virulentas del SNC dentro de una sola familia fue una coincidencia.

Patología

El AT / RT y el tumor rabdoide comparten el término "rabdoide" porque bajo un microscopio, ambos tumores se parecen al rabdomiosarcoma .

Histología AT / RT con numerosas células tumorales rabdoides

Célula tumoral rabdoide: aumento de 400X

Histología

La histopatología del tumor está mezclada con células grandes y pequeñas. El tejido de este tumor contiene muchos tipos diferentes de células, incluidas las células rabdoides, células fusiformes grandes, células epiteliales y mesenquimales y áreas que se asemejan al tumor neuroectodérmico primitivo (PNET). Hasta el 70% del tumor puede estar formado por células similares a PNET. En los tumores rabdoides se observan verticilos característicos de ultraestructura de filamentos intermedios (como ocurre con los tumores rabdoides en cualquier zona del cuerpo). Ho y colaboradores encontraron células de abrazo en forma de hoz, no reportadas previamente, en los 11 casos de AT / RT.

Inmunohistoquímica

Inmunohistoquímica para INI1 , el producto del gen SMARCB1 típicamente defectuoso en AT / RT: observe la pérdida de tinción marrón en los núcleos de las células tumorales con SMARCB1 defectuoso en comparación con la tinción retenida de los núcleos de las células vasculares (control positivo interno).

La tinción inmunohistoquímica se usa ampliamente en el diagnóstico y tratamiento del cáncer. Los marcadores moleculares específicos son característicos de determinados tipos de cáncer. La inmunohistoquímica también se usa ampliamente en la investigación básica para comprender la distribución y localización de biomarcadores en diferentes partes de un tejido. Las proteínas que se encuentran en un ATeratoide / RT son:

• Vimentin -positivo
• Citoqueratina- positivo
• Enolasa positiva para neuronas específicas
• Antígeno de membrana epitelial positivo
• Proteína ácida fibrilar glial - positiva
• Sinaptofisina
• Cromogranina
• Actina del músculo liso
• Desmin
• Antígeno carcinoembrionario
• Antígeno CD99 ;
• S-100
• neurofilamentos
• AFP - no encontrado
• HCG - negativo

Estudios citogenéticos

La citogenética es el estudio de la estructura genética de un tumor. La hibridación fluorescente in situ puede ayudar a localizar una mutación o anomalía que puede estar permitiendo el crecimiento del tumor. Se ha demostrado que esta técnica es útil para identificar algunos tumores y distinguir dos tumores histológicamente similares entre sí (como los AT / RT y los PNET). En particular, es posible que los meduloblastmas / PNET se puedan diferenciar citogenéticamente de los AT / RT, ya que las deleciones cromosómicas de 17p son relativamente comunes con el meduloblastoma y no se observan anomalías de 22q11.2. Sin embargo, las deleciones del cromosoma 22 son muy comunes en los AT / RT.

Se destaca la importancia del gen hSNF5 / INI1 localizado en la banda cromosómica 22q11.2, ya que la presencia de la mutación es suficiente para cambiar el diagnóstico de meduloblastoma o PNET a la clasificación AT / RT más agresiva. Sin embargo, esta mutación no está presente en el 100% de los casos. Por lo tanto, si la mutación no está presente en un patrón inmunohistoquímico y morfológico de AT / RT clásico, entonces el diagnóstico sigue siendo un AT / RT.

Diagnóstico

El trabajo estándar para AT / RT incluye:

• Imágenes por resonancia magnética (IRM) del cerebro y la columna vertebral
• Punción lumbar para buscar enfermedad M1
• Tomografía computarizada (TC) de tórax y abdomen para buscar un tumor
• Aspiración de médula ósea para detectar tumores óseos. A veces, el médico realizará un trasplante de células madre.
• Biopsia de médula ósea
• Radiografía

El diagnóstico inicial de un tumor se realiza con un estudio radiográfico ( resonancia magnética o tomografía computarizada ). Si primero se realizó una tomografía computarizada, generalmente se realiza una resonancia magnética, ya que las imágenes suelen ser más detalladas y pueden revelar tumores metastásicos no detectados previamente en otras ubicaciones del cerebro. Además, se suele realizar una resonancia magnética de la columna . El tumor AT / RT a menudo se disemina a la columna. El AT / RT es difícil de diagnosticar solo a partir de un estudio radiográfico; por lo general, un patólogo debe realizar un análisis citológico o genético.

El examen del líquido cefalorraquídeo es importante (LCR), ya que un tercio de los pacientes tendrá diseminación intracraneal con afectación del LCR. Las células tumorales grandes, la excentricidad de los núcleos y los nucléolos prominentes son hallazgos consistentes. Por lo general, solo una minoría de las biopsias de AT / RT tienen células rabdoides, lo que dificulta el diagnóstico. Se recomienda cada vez más que se realice un análisis genético del tumor cerebral, especialmente para encontrar si está involucrada una deleción en el gen INI1 / hSNF5 (parece representar más del 80% de los casos). El diagnóstico correcto del tumor es fundamental para cualquier protocolo. Los estudios han demostrado que entre el 8% y más del 50% de los tumores AT / RT se diagnostican incorrectamente.

Clasificación

El AT / RT puede estar relacionado con el tumor rabdoide maligno (MRT), que ocurre fuera del SNC, generalmente en el riñón. El hallazgo de que tanto AT / RT como MRT tienen deleciones del gen INI1 indica que los tumores rabdoides del riñón y el cerebro están al menos estrechamente relacionados. El AT / RT y el MRT también tienen una histología similar y características clínicas y demográficas similares. Además, 10 a 15% de los pacientes con MRT tienen tumores cerebrales simultáneos o posteriores, muchos de los cuales son MRT secundarios o primarios.

Diagnóstico diferencial

El paso crítico en la planificación del tratamiento es determinar la histología correcta del tumor. La identificación errónea de la histología del tumor puede dar lugar a errores en el tratamiento y el pronóstico.

El tumor teratoideo / raboide atípico se parece mucho al meduloblastoma, el tumor neuroectodérmico primitivo , el carcinoma del plexo coroideo y algunos tipos de tumor de células germinales . Debido a que las características rabdoides no son el único componente del AT / RT, algunas secciones de un AT / RT pueden parecerse a otros tumores. Estas características pueden estar presentes solo en áreas focales o pueden ser menos pronunciadas.

Es importante considerar AT / RT cuando se sospecha un meduloblastoma o TNEP, particularmente en un niño menor de un año. Los estudios citogenéticos pueden ayudar a diferenciar los MB / PNET de los AT / RT. Algunos tipos de tumores de células germinales secretan marcadores tumorales AFP o bHCG ; Los AT / RT no lo hacen.

Apariencia en el examen radiológico

Los TA / TR pueden ocurrir en cualquier sitio dentro del SNC; sin embargo, alrededor del 60% se localiza en la fosa posterior o área cerebelosa. El estudio de la ASCO mostró un 52% de fosa posterior; 39% sPNET; 5% pineal ; 2% espinal y 2% multifocal.

La apariencia de los tumores en la TC y la RM no es específica y tiende a un gran tamaño, calcificaciones , necrosis (muerte tisular) y hemorragia (sangrado). Los estudios radiológicos por sí solos no pueden identificar el TA / TR; un patólogo casi siempre tiene que evaluar una muestra de tejido cerebral.

El aumento de la celularidad del tumor puede hacer que en una TC sin contraste aparezca una mayor atenuación. Las partes sólidas del tumor a menudo realzan con contraste, los hallazgos de resonancia magnética en las imágenes ponderadas en T1 y T2 son variables. Las imágenes ponderadas en T2 previas al contraste pueden mostrar una isoseñal o una leve hiperseñal. Los componentes sólidos del tumor pueden realzarse con el contraste, pero no siempre. Los estudios de resonancia magnética parecen ser más capaces de detectar focos metastásicos en otras localizaciones intracraneales, así como en localizaciones intraespinales.

Se necesitan estudios preoperatorios y de seguimiento para detectar enfermedad metastásica.

Tratamiento

Cirugía

La cirugía juega un papel fundamental en la obtención de tejido para realizar un diagnóstico preciso . La cirugía sola no es curativa. Además, el 30% de los TA / TR se localizan supratentorialmente y existe predilección por el ángulo pontinocerebeloso, lo que dificulta la resección quirúrgica. Un tercio o más de los niños habrán diseminado la enfermedad en el momento del diagnóstico. Las resecciones totales o casi totales a menudo no son posibles.

Quimioterapia

Alrededor del 50% de los AT / RT responderán de manera transitoria, pero la quimioterapia por sí sola rara vez es curativa. No se conoce un tratamiento estándar para AT / RT. Se han usado varios agentes quimioterapéuticos contra los AT / RT, que también se usan contra otros tumores del SNC, incluidos cisplatino , carboplatino , ciclofosfamida , vincristina y etopósido . Algunos regímenes de quimioterapia se enumeran a continuación:

• El ensayo clínico CCG CCG-9921 se activó en 1993 y publicó sus resultados en 2005. Los tratamientos propuestos no tuvieron resultados diferentes y no supusieron una mejora con respecto a los tratamientos anteriores. Geyer publicó una revisión de la quimioterapia en 299 bebés con tumores del SNC que evaluó la tasa de respuesta, la supervivencia sin eventos (SSC) y la toxicidad de dos regímenes quimioterapéuticos para el tratamiento de niños menores de 36 meses con tumores cerebrales malignos. Los pacientes fueron asignados al azar a uno de dos regímenes de quimioterapia de inducción (vincristina, cisplatino, ciclofosfamida y etopósido versus vincristina, carboplatino, ifosfamida y etopósido). La quimioterapia de inducción intensificada resultó en una alta tasa de respuesta de tumores cerebrales malignos en bebés. La supervivencia fue comparable a la de estudios anteriores y la mayoría de los pacientes que sobrevivieron no recibieron radioterapia.
• Protocolos de sarcoma . Ha habido al menos un informe en la literatura de tumores rabdoides malignos del SNC tratados como sarcoma intracraneal de alto grado . Estos tres casos fueron tratados con cirugía, quimioterapia, radioterapia y quimioterapia intratecal triple similar a las pautas del Intergroup Rhabdomyosarcoma Study III.
• Protocolos intratecales . Una de las dificultades con los tumores cerebrales y espinales es que es necesario cruzar la barrera hematoencefálica para que el fármaco pueda llegar al tumor. Un mecanismo para administrar el medicamento es a través de un dispositivo llamado reservorio Ommaya . Este es un dispositivo que comparte algunas características con una derivación en la que un tubo que se coloca quirúrgicamente en el líquido que rodea el cerebro y un depósito en forma de bulbo unido al tubo se coloca debajo de la piel del cuero cabelludo. Cuando el niño va a recibir quimioterapia intratecal , el fármaco se administra en este reservorio de bulbo. En otras ocasiones, los agentes quimioterapéuticos intratecales se administran a través de una punción lumbar ( punción lumbar ). Un protocolo actual del consorcio de tumores cerebrales pediátricos utiliza mafosfamida intratecal , un derivado de ciclofosfamida preactivado , además de otras modalidades para tratar de afectar este tumor.
• Quimioterapia de dosis alta con rescate de células madre. Esta terapia usa quimioterapia en dosis lo suficientemente altas como para suprimir completamente la médula ósea . Antes de instituir esta terapia, se coloca al niño una vía central y se recolectan las células madre . Después de la terapia, estas células se devuelven al niño para que vuelva a crecer la médula ósea . Inicialmente se pensó que el rescate de células madre o el trasplante autólogo de médula ósea era beneficioso para un amplio grupo de pacientes, pero ha disminuido a lo largo de la historia de los protocolos de quimioterapia .

Radioterapia

La práctica tradicional para los tumores cerebrales infantiles ha sido utilizar la quimioterapia y aplazar la radioterapia hasta que el niño tenga más de tres años. Esta estrategia se basa en observaciones de que los niños menores de tres años tienen importantes complicaciones a largo plazo como resultado de la irradiación cerebral. Sin embargo, los resultados a largo plazo del AT / RT son tan deficientes que algunos protocolos requieren radioterapia inicial, a menudo a pesar de la corta edad.

La dosis y el volumen de radiación no se habían estandarizado, pero la radiación parece mejorar la supervivencia. El uso de radiación se ha limitado en niños menores de tres años debido al riesgo de déficits neurocognitivos graves. Se utilizan protocolos que utilizan radiación local conforme en el niño pequeño para tratar de curar este tumor.

La radiación de haz externo (conforme) utiliza varios haces que se cruzan en la ubicación del tumor; el tejido cerebral normal recibe menos radiación y, por lo tanto, la función cognitiva se ve menos afectada.

La radiación con haz de protones solo se ofreció en el Hospital General de Massachusetts en Boston y en Loma Linda, California, a partir de 2002. Desde 2003, se han abierto tres o cuatro centros de terapia de protones más en los Estados Unidos. St. Jude Children's Research Hospital está en proceso de construir uno en su ubicación de Memphis, Tennessee. Desde entonces, se han abierto algunos centros en Europa. (Alemania, Suiza y Francia).

Agentes remodeladores de cromatina

Este protocolo aún se encuentra en evaluación preclínica. Los inhibidores de histona desacetilasa son una nueva clase de agentes anticancerosos dirigidos directamente a la remodelación de la cromatina . Estos agentes se han utilizado en la leucemia promielocítica aguda y se ha descubierto que afectan la represión transcripcional mediada por HDAC . La comprensión de la deficiencia de INI1 es insuficiente para predecir si los inhibidores de HDAC serán efectivos contra los AT / RT. Algunos resultados de laboratorio indican que es eficaz contra ciertas líneas celulares AT / RT.

Pronóstico

El pronóstico para AT / RT ha sido muy malo, aunque existen algunos indicios de que una terapia basada en IRSIII puede producir una supervivencia a largo plazo (60 a 72 meses). La supervivencia a dos años es inferior al 20%, la supervivencia media posoperatoria es de 11 meses y los médicos suelen recomendar cuidados paliativos, especialmente con niños más pequeños debido a los malos resultados. Recientemente, un protocolo utilizado por un ensayo multicéntrico publicado en el Journal of Clinical Oncology dio como resultado una tasa de supervivencia del 70% a los 2-3 años, y la mayoría de las recaídas ocurrieron en meses, lo que lleva a la esperanza de que exista un punto más allá del cual los pacientes puedan considerarse curados. .

Los pacientes con metástasis (tumor diseminado), tumores más grandes, tumores que no se pudieron extirpar por completo o recidiva tumoral y que eran menores de 36 meses tuvieron los peores resultados (es decir, tiempos de supervivencia más cortos).

Una encuesta retrospectiva de 36 casos de AT / RT en el St. Jude Children's Hospital de 1984 a 2003 mostró que la supervivencia libre de eventos (SSC) a dos años para niños menores de tres años fue del 11% y la tasa de supervivencia general (SG) fue de 17 %. Para los niños de 3 años o más, la SSC fue del 78% y la SG del 89%. Un registro retrospectivo en el hospital de niños de Cleveland en 42 pacientes AT / RT encontró que el tiempo de supervivencia medio es de 16,25 meses y una tasa de supervivencia de alrededor del 33%. Una cuarta parte de estos casos no mostró la mutación en el gen INI1 / hSNF5 .

Las supervivencias a más largo plazo reportadas en la literatura son:

• (a) Hilden y asociados informaron de un niño que aún no tenía la enfermedad a los 46 meses del diagnóstico.
• (b) Olson y asociados informaron sobre un niño que no tenía la enfermedad a los cinco años del diagnóstico según el protocolo del IRS III.
• (c) En 2003, Hirth informó de un paciente que había estado libre de enfermedad durante seis años.
• (d) Zimmerman en 2005 informó tasas de supervivencia de 50 a 72 meses en cuatro pacientes utilizando un protocolo basado en IRS III. Dos de estos supervivientes a largo plazo habían sido tratados después de una recurrencia de AT / RT.
• (e) Un estudio de la NYU (Gardner 2004) tiene cuatro de los 12 sobrevivientes de AT / RT a más largo plazo; el mayor estaba vivo a los 46 meses después del diagnóstico.
• (f) Universidad Médica de Viena, 2013, informó un sobreviviente de 16 años, entre otros sobrevivientes a largo plazo

Los tratamientos contra el cáncer en los niños supervivientes a largo plazo suelen provocar una serie de efectos negativos sobre el bienestar físico, la fertilidad, la cognición y el aprendizaje .

Metástasis

La diseminación metastásica se observa en aproximadamente un tercio de los casos de AT / RT en el momento del diagnóstico y los tumores pueden aparecer en cualquier parte del SNC. El estudio de la ASCO de 188 casos de TA / TR documentados antes de 2004 encontró que el 30% de los casos tenían metástasis en el momento del diagnóstico. La diseminación metastásica a las meninges (diseminación leptomenigeal a veces denominada recubrimiento de azúcar) es común tanto al inicio como con la recaída. Los tiempos medios de supervivencia disminuyen con la presencia de metástasis. Los tumores primarios del SNC generalmente metastatizan solo dentro del SNC.

Se ha notificado un caso de enfermedad metastásica en el abdomen a través de la derivación ventriculoperitoneal con AT / RT. Se ha informado diseminación metastásica a través de este mecanismo con otros tumores cerebrales, incluidos germinomas , meduloblastomas , astrocitomas , glioblastomas , ependimomas y tumores del seno endodérmico . Guler y Sugita informaron por separado casos de metástasis pulmonares sin derivación.

Epidemiología

Se estima que el 3% de los tumores cerebrales pediátricos son AT / RT, aunque este porcentaje puede aumentar con una mejor diferenciación entre los tumores PNET / meduloblastoma y los AT / RT.

Al igual que con otros tumores del SNC, se ven afectados más hombres que mujeres (proporción 1,6: 1). El estudio de la ASCO mostró una proporción de hombres a mujeres de 1.4: 1.

Historia

El tumor teratoide / rabdoide atípico se describió por primera vez como una entidad distinta en 1987. Antes de 1978, cuando se describió el tumor rabdoide, es probable que el AT / RT se diagnosticara erróneamente como meduloblastoma . En algunos informes iniciales, el tumor también se conocía como tumor rabdoide maligno (MRT) del SNC . Entre 1978 y 1987, el AT / RT generalmente se diagnosticó erróneamente como tumor rabdoide . Sin embargo, tanto el AT / RT como el MRT que no es del SNC tienen un peor pronóstico que el meduloblastoma y son resistentes a los protocolos de tratamiento estándar para el meduloblastoma.

En 1995, el AT / RT se había convertido en una clase de tumores biológicamente únicos, agresivos y recientemente definidos, principalmente de tumores cerebrales y espinales, que generalmente afectaban a bebés y niños pequeños. En enero de 2001, el Instituto Nacional del Cáncer y la Oficina de Enfermedades Raras de EE. UU. Organizaron un taller sobre tumores teratoides / rabdoides atípicos del sistema nervioso central en la niñez. Veintidós participantes de 14 instituciones se reunieron para discutir la biología, los tratamientos y las nuevas estrategias para estos tumores. El documento de consenso sobre la biología del tumor se publicó en Clinical Research. El reconocimiento del taller de que los tumores teratoides / rabdoides atípicos (AT / RT) del SNC tienen deleciones del gen INI1 indica que los tumores rabdoides del riñón y el cerebro son entidades idénticas o estrechamente relacionadas. Esta observación no es sorprendente porque los tumores rabdoides en ambas localizaciones poseen características histológicas, clínicas y demográficas similares.

Direcciones de investigación

El tumor rabdoide teratoide atípico es poco común y no se ha demostrado que ninguna terapia proporcione supervivencia a largo plazo ni un conjunto de protocolos estándar. Por lo tanto, la mayoría de los niños con AT / RT se inscriben en ensayos clínicos para intentar encontrar una cura eficaz. Un ensayo clínico no es un estándar de tratamiento; es investigación. Algunos ensayos clínicos comparan un tratamiento experimental con un tratamiento estándar, pero solo si existe dicho tratamiento estándar.

La investigación sobre las cirugías de trasplante de células madre está en curso.

Cultura

En 2011, The New Yorker publicó un artículo de Aleksandar Hemon , sobre la batalla de la hija del autor con AT / RT.

En agosto de 2011, una niña de 6 años llamada Avalanna Routh que estaba luchando contra AT / RT en el Instituto de Cáncer Dana-Farber recibió una boda ficticia con su ídolo Justin Bieber , con médicos y enfermeras que le proporcionaron un recorte de cartón de tamaño natural de Bieber. un guitarrista, flores y una camiseta estampada con las palabras "Futura Sra. Bieber". En febrero de 2012, pasó el día en persona con Justin Bieber, su falso esposo, después de una campaña de Facebook para conocer a su ídolo. El 26 de septiembre de 2012, murió después de luchar contra AT / RT durante cinco años y medio.

El videojuego That Dragon, Cancer se basa en las experiencias de Ryan y Amy Green que criaron a su hijo Joel después de que le diagnosticaran un tumor rabdoide teratoide atípico a los 12 meses y solo le quedaran unos cuatro meses de vida. Joel continuó sobreviviendo durante cuatro años más después de sufrir siete tumores adicionales y finalmente sucumbir al cáncer el 13 de marzo de 2014. Ryan Green quería brindar las experiencias de criar a Joel en forma de videojuego para ayudar al jugador a comprender las dificultades. y realidades con las que tuvieron que lidiar durante este tiempo. Después de la muerte de Joel, el juego se modificó para actuar como un tributo a los cinco cortos años de Ryan y Amy con su tercer hijo. Las experiencias de la familia Green también están documentadas en la película Thank You For Playing .

Ver también

• Ben Bowen
• Sarcoma epitelioide

Referencias

Otras lecturas

enlaces externos