Cáncer - Cancer

Cáncer
Otros nombres Tumor maligno , neoplasia maligna
Tumor Mesotelioma2 legend.jpg
Una tomografía computarizada coronal que muestra un mesotelioma maligno
Leyenda: →  tumor  ←, ✱ derrame pleural central , 1 y 3  pulmones , 2  columna vertebral , 4  costillas , 5  aorta , 6  bazo , 7 y 8  riñones , 9  hígado
Pronunciación
Especialidad Oncología
Síntomas Bulto, sangrado anormal, tos prolongada, pérdida de peso inexplicable , cambios en las deposiciones
Factores de riesgo Tabaco, obesidad , mala alimentación , falta de actividad física , alcohol en exceso , determinadas infecciones
Tratamiento Radioterapia , cirugía, quimioterapia y terapia dirigida .
Pronóstico Supervivencia promedio de cinco años 66% (EE. UU.)
Frecuencia 90,5 millones (2015)
Fallecidos 8,8 millones (2015)

El cáncer es un grupo de enfermedades que involucran un crecimiento celular anormal con el potencial de invadir o diseminarse a otras partes del cuerpo. Estos contrastan con los tumores benignos , que no se diseminan. Los posibles signos y síntomas incluyen un bulto, sangrado anormal, tos prolongada, pérdida de peso inexplicable y un cambio en las deposiciones . Si bien estos síntomas pueden indicar cáncer, también pueden tener otras causas. Más de 100 tipos de cánceres afectan a los seres humanos.

El consumo de tabaco es la causa de aproximadamente el 22% de las muertes por cáncer. Otro 10% se debe a obesidad , mala alimentación , falta de actividad física o consumo excesivo de alcohol . Otros factores incluyen ciertas infecciones, exposición a radiaciones ionizantes y contaminantes ambientales. En el mundo en desarrollo , el 15% de los cánceres se deben a infecciones como Helicobacter pylori , hepatitis B , hepatitis C , infección por virus del papiloma humano , virus de Epstein-Barr y virus de inmunodeficiencia humana (VIH). Estos factores actúan, al menos en parte, cambiando los genes de una célula. Por lo general, se requieren muchos cambios genéticos antes de que se desarrolle el cáncer. Aproximadamente del 5 al 10% de los cánceres se deben a defectos genéticos hereditarios. El cáncer se puede detectar mediante ciertos signos y síntomas o mediante pruebas de detección . Luego, por lo general, se investiga más a fondo mediante imágenes médicas y se confirma mediante una biopsia .

El riesgo de desarrollar ciertos cánceres se puede reducir al no fumar, mantener un peso saludable, limitar la ingesta de alcohol , comer muchas verduras , frutas y cereales integrales , vacunar contra ciertas enfermedades infecciosas, limitar el consumo de carnes procesadas y rojas , y limitar exposición a la luz solar directa . La detección temprana mediante exámenes de detección es útil para el cáncer de cuello uterino y colorrectal . Los beneficios de la detección del cáncer de mama son controvertidos. El cáncer a menudo se trata con alguna combinación de radioterapia , cirugía, quimioterapia y terapia dirigida . El manejo del dolor y los síntomas es una parte importante de la atención. Los cuidados paliativos son particularmente importantes en personas con enfermedad avanzada. La probabilidad de supervivencia depende del tipo de cáncer y la extensión de la enfermedad al inicio del tratamiento. En los niños menores de 15 años en el momento del diagnóstico, la tasa de supervivencia a cinco años en el mundo desarrollado es en promedio del 80%. Para el cáncer en los Estados Unidos, la tasa de supervivencia promedio a cinco años es del 66%.

En 2015, alrededor de 90,5 millones de personas tenían cáncer. A partir de 2019, ocurren alrededor de 18 millones de casos nuevos anualmente. Anualmente, causó alrededor de 8,8 millones de muertes (15,7% de las muertes ). Los tipos de cáncer más comunes en los hombres son el cáncer de pulmón , el cáncer de próstata , el cáncer colorrectal y el cáncer de estómago . En las mujeres, los tipos más comunes son cáncer de mama, cáncer colorrectal, cáncer de pulmón y cáncer de cuello uterino. Si el cáncer de piel distinto del melanoma se incluyera en el total de casos nuevos de cáncer cada año, representaría alrededor del 40% de los casos. En los niños, la leucemia linfoblástica aguda y los tumores cerebrales son más comunes, excepto en África, donde el linfoma no Hodgkin se presenta con mayor frecuencia. En 2012, se diagnosticó cáncer a unos 165.000 niños menores de 15 años. El riesgo de cáncer aumenta significativamente con la edad y muchos cánceres ocurren con mayor frecuencia en los países desarrollados. Las tasas están aumentando a medida que más personas viven hasta una edad avanzada y a medida que se producen cambios en el estilo de vida en el mundo en desarrollo. Los costos financieros del cáncer se estimaron en 1,16 billones de dólares por año a partir de 2010.

Resumen de video ( guión )

Etimología y definiciones

La palabra proviene del griego antiguo καρκίνος, que significa cangrejo y tumor . Los médicos griegos Hipócrates y Galeno, entre otros, notaron la similitud de los cangrejos con algunos tumores con venas hinchadas. La palabra se introdujo en inglés en el sentido médico moderno alrededor de 1600.

Los cánceres comprenden una gran familia de enfermedades que involucran un crecimiento celular anormal con el potencial de invadir o diseminarse a otras partes del cuerpo. Forman un subconjunto de neoplasias . Una neoplasia o tumor es un grupo de células que han experimentado un crecimiento no regulado y, a menudo, formarán una masa o bulto, pero pueden distribuirse de manera difusa.

Todas las células tumorales muestran las seis características del cáncer . Estas características son necesarias para producir un tumor maligno. Incluyen:

La progresión de células normales a células que pueden formar una masa detectable y convertirse en cáncer absoluto implica varios pasos conocidos como progresión maligna.

Signos y síntomas

Los síntomas de la metástasis del cáncer dependen de la ubicación del tumor.

Cuando el cáncer comienza, no produce síntomas. Los signos y síntomas aparecen a medida que la masa crece o se ulcera . Los hallazgos que resulten dependen del tipo y la ubicación del cáncer. Pocos síntomas son específicos . Muchos ocurren con frecuencia en personas que tienen otras afecciones. El cáncer puede ser difícil de diagnosticar y puede considerarse un " gran imitador ".

Las personas pueden volverse ansiosas o deprimidas después del diagnóstico. El riesgo de suicidio en personas con cáncer es aproximadamente el doble.

Síntomas locales

Los síntomas locales pueden ocurrir debido a la masa del tumor o su ulceración. Por ejemplo, los efectos masivos del cáncer de pulmón pueden bloquear los bronquios y provocar tos o neumonía ; el cáncer de esófago puede causar un estrechamiento del esófago , lo que dificulta o hace que sea doloroso tragar; y el cáncer colorrectal puede provocar un estrechamiento o bloqueos en el intestino , lo que afecta los hábitos intestinales. Las masas en los senos o los testículos pueden producir bultos observables. La ulceración puede causar sangrado que puede provocar síntomas como tos con sangre (cáncer de pulmón), anemia o sangrado rectal (cáncer de colon), sangre en la orina (cáncer de vejiga) o sangrado vaginal anormal (cáncer de endometrio o cuello uterino). Aunque el dolor localizado puede ocurrir en el cáncer avanzado, el tumor inicial suele ser indoloro. Algunos cánceres pueden provocar una acumulación de líquido en el pecho o el abdomen .

Síntomas sistémicos

Los síntomas sistémicos pueden ocurrir debido a la respuesta del cuerpo al cáncer. Esto puede incluir fatiga, pérdida de peso involuntaria o cambios en la piel. Algunos cánceres pueden causar un estado inflamatorio sistémico que conduce a una pérdida y debilidad muscular continua, conocida como caquexia .

Algunos tipos de cáncer, como la enfermedad de Hodgkin , las leucemias y los cánceres de hígado o riñón, pueden provocar fiebre persistente .

Algunos síntomas sistémicos del cáncer son causados ​​por hormonas u otras moléculas producidas por el tumor, conocidas como síndromes paraneoplásicos . Los síndromes paraneoplásicos comunes incluyen hipercalcemia que puede causar estado mental alterado , estreñimiento y deshidratación, o hiponatremia que también puede causar estado mental alterado, vómitos, dolor de cabeza o convulsiones.

Metástasis

La metástasis es la propagación del cáncer a otras partes del cuerpo. Los tumores dispersos se denominan tumores metastásicos, mientras que el original se denomina tumor primario. Casi todos los cánceres pueden hacer metástasis. La mayoría de las muertes por cáncer se deben a un cáncer que ha hecho metástasis.

La metástasis es común en las últimas etapas del cáncer y puede ocurrir a través de la sangre, el sistema linfático o ambos. Los pasos típicos de la metástasis son la invasión local , la intravasación en la sangre o la linfa, la circulación a través del cuerpo, la extravasación en el tejido nuevo, la proliferación y la angiogénesis . Los diferentes tipos de cánceres tienden a hacer metástasis en órganos particulares, pero en general, los lugares más comunes de metástasis son los pulmones , el hígado , el cerebro y los huesos .

Causas

El pictograma de peligro GHS para sustancias cancerígenas
Proporción de muertes por cáncer atribuidas al tabaco en 2016.

La mayoría de los cánceres, entre el 90 y el 95% de los casos, se deben a mutaciones genéticas de factores ambientales y del estilo de vida. El 5-10% restante se debe a la genética heredada . Ambiental se refiere a cualquier causa que no se hereda , como el estilo de vida, factores económicos y de comportamiento y no simplemente la contaminación. Los factores ambientales comunes que contribuyen a la muerte por cáncer incluyen el consumo de tabaco (25% a 30%), la dieta y la obesidad (30% a 35%), las infecciones (15% a 20%), la radiación (tanto ionizante como no ionizante, hasta un 10%) , falta de actividad física y contaminación. El estrés psicológico no parece ser un factor de riesgo para la aparición del cáncer, aunque puede empeorar los resultados en quienes ya tienen cáncer.

Por lo general, no es posible probar qué causó un cáncer en particular porque las diversas causas no tienen huellas dactilares específicas. Por ejemplo, si una persona que consume mucho tabaco desarrolla cáncer de pulmón, probablemente fue causado por el consumo de tabaco, pero dado que todas las personas tienen una pequeña posibilidad de desarrollar cáncer de pulmón como resultado de la contaminación del aire o la radiación, el cáncer puede haberse desarrollado para una de esas razones. Excepto las transmisiones raras que ocurren con los embarazos y los donantes ocasionales de órganos , el cáncer generalmente no es una enfermedad transmisible ; sin embargo, los factores que pueden haber contribuido al desarrollo del cáncer pueden ser transmisibles; como oncovirus como la hepatitis B , el virus de Epstein-Barr y el VIH .

Productos quimicos

La incidencia de cáncer de pulmón está altamente correlacionada con el tabaquismo.

La exposición a determinadas sustancias se ha relacionado con tipos específicos de cáncer. Estas sustancias se denominan carcinógenos .

El humo del tabaco , por ejemplo, causa el 90% de los cánceres de pulmón. También provoca cáncer de laringe , cabeza, cuello, estómago, vejiga, riñón, esófago y páncreas . El humo del tabaco contiene más de cincuenta carcinógenos conocidos, incluidas las nitrosaminas y los hidrocarburos aromáticos policíclicos .

El tabaco es responsable de aproximadamente una de cada cinco muertes por cáncer en todo el mundo y aproximadamente una de cada tres en el mundo desarrollado. Las tasas de muerte por cáncer de pulmón en los Estados Unidos han reflejado los patrones de tabaquismo , con aumentos en el tabaquismo seguidos de aumentos dramáticos en las tasas de muerte por cáncer de pulmón y, más recientemente, disminuciones en las tasas de tabaquismo desde la década de 1950 seguidas de disminuciones en las tasas de muerte por cáncer de pulmón en hombres desde 1990 .

En Europa occidental, el 10% de los cánceres en los hombres y el 3% de los cánceres en las mujeres se atribuyen a la exposición al alcohol, especialmente los cánceres de hígado y del tracto digestivo. El cáncer por exposición a sustancias relacionadas con el trabajo puede causar entre el 2 y el 20% de los casos, provocando al menos 200.000 muertes. Los cánceres como el de pulmón y el mesotelioma pueden provenir de la inhalación de humo de tabaco o fibras de asbesto , o de leucemia por exposición al benceno .

Se sabe que la exposición al ácido perfluorooctanoico (PFOA), que se usa predominantemente en la producción de teflón , causa dos tipos de cáncer.

Dieta y ejercicio

La dieta, la inactividad física y la obesidad están relacionadas con hasta un 30-35% de las muertes por cáncer. En los Estados Unidos, el exceso de peso corporal se asocia con el desarrollo de muchos tipos de cáncer y es un factor en el 14-20% de las muertes por cáncer. Un estudio del Reino Unido que incluyó datos sobre más de 5 millones de personas mostró que un índice de masa corporal más alto está relacionado con al menos 10 tipos de cáncer y es responsable de alrededor de 12,000 casos cada año en ese país. Se cree que la inactividad física contribuye al riesgo de cáncer, no solo por su efecto sobre el peso corporal, sino también por sus efectos negativos sobre el sistema inmunológico y el sistema endocrino . Más de la mitad del efecto de la dieta se debe a la sobrenutrición (comer demasiado), más que a comer muy pocas verduras u otros alimentos saludables.

Algunos alimentos específicos están relacionados con cánceres específicos. Una dieta rica en sal está relacionada con el cáncer de estómago . La aflatoxina B1 , un contaminante frecuente de los alimentos, causa cáncer de hígado. Masticar nueces de betel puede causar cáncer oral. Las diferencias nacionales en las prácticas dietéticas pueden explicar en parte las diferencias en la incidencia del cáncer. Por ejemplo, el cáncer gástrico es más común en Japón debido a su dieta alta en sal, mientras que el cáncer de colon es más común en los Estados Unidos. Los perfiles de cáncer de los inmigrantes reflejan los de su nuevo país, a menudo dentro de una generación.

Infección

Aproximadamente el 18% de las muertes por cáncer en todo el mundo están relacionadas con enfermedades infecciosas . Esta proporción oscila entre un máximo del 25% en África y menos del 10% en el mundo desarrollado. Los virus son los agentes infecciosos habituales que causan cáncer, pero las bacterias y los parásitos del cáncer también pueden influir.

Los oncovirus (virus que pueden causar cáncer) incluyen el virus del papiloma humano ( cáncer de cuello uterino ), el virus de Epstein-Barr ( enfermedad linfoproliferativa de células B y carcinoma nasofaríngeo ), el virus del herpes del sarcoma de Kaposi ( sarcoma de Kaposi y linfomas de derrame primario), los virus de la hepatitis B y la hepatitis C ( carcinoma hepatocelular ) y virus de la leucemia de células T humanas-1 (leucemias de células T). La infección bacteriana también puede aumentar el riesgo de cáncer, como se observa en el carcinoma gástrico inducido por Helicobacter pylori . Las infecciones parasitarias asociadas con el cáncer incluyen Schistosoma haematobium ( carcinoma de células escamosas de la vejiga ) y trematodos hepáticos , Opisthorchis viverrini y Clonorchis sinensis ( colangiocarcinoma ).

Radiación

La exposición a la radiación, como la radiación ultravioleta y el material radiactivo, es un factor de riesgo de cáncer. Muchos cánceres de piel no melanoma se deben a la radiación ultravioleta, principalmente de la luz solar. Las fuentes de radiación ionizante incluyen imágenes médicas y gas radón .

La radiación ionizante no es un mutágeno particularmente fuerte . La exposición residencial al gas radón , por ejemplo, tiene riesgos de cáncer similares a los del tabaquismo pasivo . La radiación es una fuente más potente de cáncer cuando se combina con otros agentes cancerígenos, como el radón más el humo del tabaco. La radiación puede causar cáncer en la mayor parte del cuerpo, en todos los animales y a cualquier edad. Los niños tienen el doble de probabilidades de desarrollar leucemia inducida por radiación que los adultos; la exposición a la radiación antes del nacimiento tiene diez veces el efecto.

El uso médico de la radiación ionizante es una fuente pequeña pero creciente de cánceres inducidos por radiación. La radiación ionizante puede usarse para tratar otros cánceres, pero esto puede, en algunos casos, inducir una segunda forma de cáncer. También se utiliza en algunos tipos de imágenes médicas .

La exposición prolongada a la radiación ultravioleta del sol puede provocar melanoma y otras neoplasias malignas de la piel. Evidencia clara establece que la radiación ultravioleta, especialmente la UVB de onda media no ionizante , es la causa de la mayoría de los cánceres de piel no melanoma , que son las formas más comunes de cáncer en el mundo.

No ionizante radiofrecuencia radiación de los teléfonos móviles, la transmisión de energía eléctrica y otras fuentes similares ha sido descrito como un posible carcinógeno por la Organización Mundial de la Salud 's Agencia Internacional para la Investigación sobre el Cáncer . Sin embargo, la evidencia no ha respaldado una preocupación. Esto incluye que los estudios no han encontrado un vínculo consistente entre la radiación de los teléfonos móviles y el riesgo de cáncer.

Herencia

La gran mayoría de los cánceres no son hereditarios (esporádicos). Los cánceres hereditarios son causados ​​principalmente por un defecto genético hereditario. Menos del 0,3% de la población son portadores de una mutación genética que tiene un gran efecto sobre el riesgo de cáncer y causan menos del 3 al 10% de los casos de cáncer. Algunos de estos síndromes incluyen: ciertas mutaciones hereditarias en los genes BRCA1 y BRCA2 con un riesgo superior al 75% de cáncer de mama y cáncer de ovario , y cáncer colorrectal hereditario sin poliposis (HNPCC o síndrome de Lynch), que está presente en aproximadamente el 3% de las personas con cáncer colorrectal , entre otros.

Estadísticamente, para los cánceres que causan la mayor parte de la mortalidad, el riesgo relativo de desarrollar cáncer colorrectal cuando se le ha diagnosticado a un pariente de primer grado (padre, hermano o hijo) es de aproximadamente 2. El riesgo relativo correspondiente es 1,5 para el cáncer de pulmón y 1,9 para el de próstata cáncer . Para el cáncer de mama , el riesgo relativo es de 1,8 si un familiar de primer grado lo ha desarrollado a los 50 años o más, y de 3,3 cuando el familiar lo ha desarrollado cuando tiene menos de 50 años.

Las personas más altas tienen un mayor riesgo de cáncer porque tienen más células que las personas más bajas. Dado que la altura está determinada genéticamente en gran medida, las personas más altas tienen un aumento hereditario del riesgo de cáncer.

Agentes físicos

Algunas sustancias causan cáncer principalmente a través de sus efectos físicos, más que químicos. Un ejemplo destacado de esto es la exposición prolongada al amianto , fibras minerales naturales que son una de las principales causas del mesotelioma (cáncer de la membrana serosa ), generalmente la membrana serosa que rodea los pulmones. Se cree que otras sustancias de esta categoría, incluidas las fibras naturales y sintéticas similares al amianto, como la wollastonita , la atapulgita , la lana de vidrio y la lana de roca , tienen efectos similares. Los materiales particulados no fibrosos que causan cáncer incluyen cobalto y níquel metálicos en polvo y sílice cristalina ( cuarzo , cristobalita y tridimita ). Por lo general, los carcinógenos físicos deben ingresar al cuerpo (por ejemplo, por inhalación) y requieren años de exposición para producir cáncer.

El trauma físico que resulta en cáncer es relativamente raro. Las afirmaciones de que la fractura de huesos resultó en cáncer de huesos, por ejemplo, no han sido probadas. Del mismo modo, el trauma físico no se acepta como causa de cáncer de cuello uterino, cáncer de mama o cáncer de cerebro. Una fuente aceptada es la aplicación frecuente y prolongada de objetos calientes al cuerpo. Es posible que las quemaduras repetidas en la misma parte del cuerpo, como las producidas por los calentadores kanger y kairo ( calentadores de manos de carbón ), puedan producir cáncer de piel, especialmente si también están presentes sustancias químicas cancerígenas. El consumo frecuente de té hirviendo puede producir cáncer de esófago. Generalmente, se cree que el cáncer surge, o se estimula un cáncer preexistente, durante el proceso de curación, y no directamente por el trauma. Sin embargo, las lesiones repetidas en los mismos tejidos podrían promover una proliferación celular excesiva, lo que podría aumentar las probabilidades de una mutación cancerosa.

Se ha planteado la hipótesis de que la inflamación crónica causa directamente una mutación. La inflamación puede contribuir a la proliferación, supervivencia, angiogénesis y migración de las células cancerosas al influir en el microambiente del tumor . Los oncogenes forman un microambiente inflamatorio pro-tumorigénico.

Hormonas

Algunas hormonas juegan un papel en el desarrollo del cáncer al promover la proliferación celular . Los factores de crecimiento similares a la insulina y sus proteínas de unión juegan un papel clave en la proliferación, diferenciación y apoptosis de las células cancerosas , lo que sugiere una posible participación en la carcinogénesis.

Las hormonas son agentes importantes en los cánceres relacionados con el sexo, como el cáncer de mama, endometrio , próstata, ovario y testículo y también del cáncer de tiroides y el cáncer de huesos . Por ejemplo, las hijas de mujeres que tienen cáncer de mama tienen niveles significativamente más altos de estrógeno y progesterona que las hijas de mujeres sin cáncer de mama. Estos niveles hormonales más altos pueden explicar su mayor riesgo de cáncer de mama, incluso en ausencia de un gen de cáncer de mama. De manera similar, los hombres de ascendencia africana tienen niveles significativamente más altos de testosterona que los hombres de ascendencia europea y tienen un nivel correspondientemente más alto de cáncer de próstata. Los hombres de ascendencia asiática, con los niveles más bajos de glucurónido de androstanodiol que activa la testosterona , tienen los niveles más bajos de cáncer de próstata.

Otros factores son relevantes: las personas obesas tienen niveles más altos de algunas hormonas asociadas con el cáncer y una tasa más alta de esos cánceres. Las mujeres que toman terapia de reemplazo hormonal tienen un mayor riesgo de desarrollar cánceres asociados con esas hormonas. Por otro lado, las personas que se ejercitan mucho más que el promedio tienen niveles más bajos de estas hormonas y un menor riesgo de cáncer. Las hormonas del crecimiento pueden promover el osteosarcoma . Algunos tratamientos y enfoques de prevención aprovechan esta causa al reducir artificialmente los niveles hormonales y así desalentar los cánceres sensibles a las hormonas.

Enfermedades autoinmunes

Existe una asociación entre la enfermedad celíaca y un mayor riesgo de todos los cánceres. Las personas con enfermedad celíaca no tratada tienen un mayor riesgo, pero este riesgo disminuye con el tiempo después del diagnóstico y el tratamiento estricto, probablemente debido a la adopción de una dieta libre de gluten , que parece tener un papel protector contra el desarrollo de malignidad en personas con enfermedad celíaca. . Sin embargo, el retraso en el diagnóstico y el inicio de una dieta libre de gluten parece aumentar el riesgo de neoplasias malignas. Las tasas de cánceres gastrointestinales aumentan en personas con enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa , debido a la inflamación crónica. Además, los inmunomoduladores y agentes biológicos utilizados para tratar estas enfermedades pueden promover el desarrollo de neoplasias malignas extra-intestinales.

Fisiopatología

Los cánceres son causados ​​por una serie de mutaciones. Cada mutación altera un poco el comportamiento de la célula.

Genética

El cáncer es fundamentalmente una enfermedad de la regulación del crecimiento de los tejidos. Para que una célula normal se transforme en una célula cancerosa, se deben alterar los genes que regulan el crecimiento y la diferenciación celular.

Los genes afectados se dividen en dos amplias categorías. Los oncogenes son genes que promueven el crecimiento y la reproducción celular. Los genes supresores de tumores son genes que inhiben la división y supervivencia celular. La transformación maligna puede ocurrir a través de la formación de nuevos oncogenes, la sobreexpresión inapropiada de oncogenes normales o por la expresión insuficiente o desactivación de genes supresores de tumores. Por lo general, se requieren cambios en múltiples genes para transformar una célula normal en una célula cancerosa.

Los cambios genéticos pueden ocurrir a diferentes niveles y por diferentes mecanismos. La ganancia o pérdida de un cromosoma completo puede ocurrir a través de errores en la mitosis . Más comunes son las mutaciones , que son cambios en la secuencia de nucleótidos del ADN genómico.

Las mutaciones a gran escala implican la eliminación o ganancia de una parte de un cromosoma. La amplificación genómica ocurre cuando una célula obtiene copias (a menudo 20 o más) de un pequeño locus cromosómico, que generalmente contiene uno o más oncogenes y material genético adyacente. La translocación ocurre cuando dos regiones cromosómicas separadas se fusionan de manera anormal, a menudo en una ubicación característica. Un ejemplo bien conocido de esto es el cromosoma Filadelfia , o translocación de los cromosomas 9 y 22, que ocurre en la leucemia mielógena crónica y da como resultado la producción de la proteína de fusión BCR - abl , una tirosina quinasa oncogénica .

Las mutaciones a pequeña escala incluyen mutaciones puntuales, deleciones e inserciones, que pueden ocurrir en la región promotora de un gen y afectar su expresión , o pueden ocurrir en la secuencia codificante del gen y alterar la función o estabilidad de su producto proteico . La alteración de un solo gen también puede resultar de la integración de material genómico de un virus de ADN o retrovirus , lo que lleva a la expresión de oncogenes virales en la célula afectada y sus descendientes.

La replicación de los datos contenidos en el ADN de las células vivas resultará probabilísticamente en algunos errores (mutaciones). La corrección y prevención de errores complejas están integradas en el proceso y protegen a la célula contra el cáncer. Si se produce un error significativo, la célula dañada puede autodestruirse mediante la muerte celular programada, denominada apoptosis . Si los procesos de control de errores fallan, las mutaciones sobrevivirán y se transmitirán a las células hijas .

Algunos entornos hacen que sea más probable que surjan y se propaguen errores. Dichos entornos pueden incluir la presencia de sustancias disruptivas llamadas carcinógenos , lesiones físicas repetidas, calor, radiación ionizante o hipoxia .

Los errores que causan cáncer son autoamplificados y agravantes, por ejemplo:

  • Una mutación en la maquinaria de corrección de errores de una célula puede hacer que esa célula y sus hijos acumulen errores más rápidamente.
  • Una nueva mutación en un oncogén podría hacer que la célula se reproduzca más rápidamente y con más frecuencia que sus contrapartes normales.
  • Una mutación adicional puede causar la pérdida de un gen supresor de tumores, interrumpiendo la vía de señalización de la apoptosis e inmortalizando la célula.
  • Una nueva mutación en la maquinaria de señalización de la célula podría enviar señales que causan errores a las células cercanas.

La transformación de una célula normal en cáncer es similar a una reacción en cadena causada por errores iniciales, que se agravan en errores más graves, cada uno de los cuales permite que la célula escape progresivamente a más controles que limitan el crecimiento normal del tejido. Este escenario de rebelión es una supervivencia indeseable del más apto , donde las fuerzas impulsoras de la evolución actúan contra el diseño del cuerpo y la imposición del orden. Una vez que el cáncer ha comenzado a desarrollarse, este proceso continuo, denominado evolución clonal , impulsa la progresión hacia etapas más invasivas . La evolución clonal conduce a una heterogeneidad intratumoral (células cancerosas con mutaciones heterogéneas) que complica el diseño de estrategias de tratamiento eficaces.

Las capacidades características desarrolladas por los cánceres se dividen en categorías, específicamente la evasión de la apoptosis, la autosuficiencia en las señales de crecimiento, la insensibilidad a las señales de anti-crecimiento, la angiogénesis sostenida, el potencial replicativo ilimitado, la metástasis, la reprogramación del metabolismo energético y la evasión de la destrucción inmunológica.

Epigenética

El papel central del daño del ADN y los defectos epigenéticos en los genes de reparación del ADN en la carcinogénesis

La visión clásica del cáncer es un conjunto de enfermedades impulsadas por anomalías genéticas progresivas que incluyen mutaciones en genes supresores de tumores y oncogenes y anomalías cromosómicas. Posteriormente se identificó el papel de las alteraciones epigenéticas .

Las alteraciones epigenéticas son modificaciones funcionalmente relevantes del genoma que no cambian la secuencia de nucleótidos. Ejemplos de tales modificaciones son cambios en la metilación del ADN (hipermetilación e hipometilación), modificación de histonas y cambios en la arquitectura cromosómica (causados ​​por la expresión inapropiada de proteínas como HMGA2 o HMGA1 ). Cada una de estas alteraciones regula la expresión génica sin alterar la secuencia de ADN subyacente . Estos cambios pueden permanecer a través de divisiones celulares , durar varias generaciones y pueden considerarse epimutaciones (equivalentes a mutaciones).

Las alteraciones epigenéticas ocurren con frecuencia en los cánceres. Como ejemplo, un estudio enumeró genes codificadores de proteínas que con frecuencia se alteraron en su metilación en asociación con el cáncer de colon. Estos incluyeron 147 genes hipermetilados y 27 hipometilados. De los genes hipermetilados, 10 estaban hipermetilados en el 100% de los cánceres de colon y muchos otros estaban hipermetilados en más del 50% de los cánceres de colon.

Si bien las alteraciones epigenéticas se encuentran en los cánceres, las alteraciones epigenéticas en los genes de reparación del ADN, que provocan una expresión reducida de las proteínas de reparación del ADN, pueden ser de particular importancia. Se cree que tales alteraciones ocurren temprano en la progresión al cáncer y son una causa probable de la inestabilidad genética característica de los cánceres.

La expresión reducida de los genes de reparación del ADN interrumpe la reparación del ADN. Esto se muestra en la figura del cuarto nivel desde arriba. (En la figura, el texto en rojo indica el papel central del daño en el ADN y los defectos en la reparación del ADN en la progresión al cáncer). Cuando la reparación del ADN es deficiente, el daño del ADN permanece en las células a un nivel más alto de lo habitual (nivel 5) y causa un aumento de la frecuencia de mutación y / o epimutación (6º nivel). Las tasas de mutación aumentan sustancialmente en células defectuosas en la reparación de desajustes de ADN o en la reparación recombinacional homóloga (HRR). Los reordenamientos cromosómicos y la aneuploidía también aumentan en las células defectuosas de HRR.

Los niveles más altos de daño en el ADN provocan un aumento de la mutación (lado derecho de la figura) y un aumento de la epimutación. Durante la reparación de roturas de doble hebra del ADN o la reparación de otros daños en el ADN, los sitios de reparación que no se eliminan por completo pueden causar silenciamiento del gen epigenético.

La expresión deficiente de las proteínas reparadoras del ADN debido a una mutación hereditaria puede aumentar los riesgos de cáncer. Las personas con un deterioro hereditario en cualquiera de los 34 genes de reparación del ADN (ver artículo Trastorno por deficiencia de reparación del ADN ) tienen un mayor riesgo de cáncer, y algunos defectos garantizan un 100% de posibilidades de cáncer de por vida (por ejemplo, mutaciones de p53). Las mutaciones de reparación del ADN de la línea germinal se indican en el lado izquierdo de la figura. Sin embargo, tales mutaciones de la línea germinal (que causan síndromes de cáncer de alta penetración) son la causa de solo alrededor del 1 por ciento de los cánceres.

En los cánceres esporádicos, las deficiencias en la reparación del ADN son causadas ocasionalmente por una mutación en un gen de reparación del ADN, pero con mucha más frecuencia son causadas por alteraciones epigenéticas que reducen o silencian la expresión de los genes de reparación del ADN. Esto se indica en la figura del 3er nivel. Muchos estudios de carcinogénesis inducida por metales pesados ​​muestran que dichos metales pesados ​​provocan una reducción en la expresión de las enzimas reparadoras del ADN, algunas a través de mecanismos epigenéticos. Se propone que la inhibición de la reparación del ADN es un mecanismo predominante en la carcinogenicidad inducida por metales pesados. Además, las frecuentes alteraciones epigenéticas de las secuencias de ADN codifican pequeños ARN llamados microARN (o miARN). Los miARN no codifican proteínas, pero pueden "apuntar" a genes que codifican proteínas y reducir su expresión.

Los cánceres generalmente surgen de un conjunto de mutaciones y epimutaciones que confieren una ventaja selectiva que conduce a la expansión clonal (consulte Defectos de campo en la progresión a cáncer ). Sin embargo, las mutaciones pueden no ser tan frecuentes en los cánceres como las alteraciones epigenéticas. Un cáncer promedio de mama o colon puede tener alrededor de 60 a 70 mutaciones que alteran las proteínas, de las cuales alrededor de tres o cuatro pueden ser mutaciones "conductoras" y las restantes pueden ser mutaciones "pasajeras".

Metástasis

La metástasis es la propagación del cáncer a otras partes del cuerpo. Los tumores dispersos se denominan tumores metastásicos, mientras que el original se denomina tumor primario. Casi todos los cánceres pueden hacer metástasis. La mayoría de las muertes por cáncer se deben a un cáncer que ha hecho metástasis.

La metástasis es común en las últimas etapas del cáncer y puede ocurrir a través de la sangre, el sistema linfático o ambos. Los pasos típicos de la metástasis son la invasión local , la intravasación en la sangre o la linfa, la circulación a través del cuerpo, la extravasación en el tejido nuevo, la proliferación y la angiogénesis . Los diferentes tipos de cánceres tienden a hacer metástasis en órganos particulares, pero en general, los lugares más comunes de metástasis son los pulmones , el hígado , el cerebro y los huesos .

Metabolismo

Las células normales generalmente generan solo alrededor del 30% de la energía a partir de la glucólisis , mientras que la mayoría de los cánceres dependen de la glucólisis para la producción de energía ( efecto Warburg ). Pero una minoría de tipos de cáncer depende de la fosforilación oxidativa como fuente de energía primaria, incluidos el linfoma , la leucemia y el cáncer de endometrio . Incluso en estos casos, sin embargo, el uso de glucólisis como fuente de energía rara vez supera el 60%. Algunos cánceres utilizan la glutamina como principal fuente de energía, en parte porque proporciona el nitrógeno necesario para la síntesis de nucleótidos (ADN, ARN). Las células madre cancerosas a menudo usan fosforilación oxidativa o glutamina como fuente de energía primaria.

Varios estudios han indicado que la enzima sirtuina 6 se inactiva selectivamente durante la oncogénesis en una variedad de tipos de tumores induciendo la glucólisis. Otra sirtuína , la sirtuina 3 inhibe los cánceres que dependen de la glucólisis , pero promueve los cánceres que dependen de la fosforilación oxidativa .

En ocasiones, se ha recomendado una dieta baja en carbohidratos ( dieta cetogénica ) como terapia de apoyo para el tratamiento del cáncer.

Diagnóstico

Radiografía de tórax que muestra cáncer de pulmón en el pulmón izquierdo

La mayoría de los cánceres se reconocen inicialmente por la aparición de signos o síntomas o mediante exámenes de detección . Ninguno de estos conduce a un diagnóstico definitivo, que requiere el examen de una muestra de tejido por parte de un patólogo . Las personas con sospecha de cáncer se investigan con pruebas médicas . Estos comúnmente incluyen análisis de sangre , radiografías , tomografías computarizadas (con contraste ) y endoscopia .

El diagnóstico de tejido de la biopsia indica el tipo de célula que está proliferando, su grado histológico , anomalías genéticas y otras características. En conjunto, esta información es útil para evaluar el pronóstico y elegir el mejor tratamiento.

La citogenética y la inmunohistoquímica son otros tipos de pruebas de tejidos. Estas pruebas proporcionan información sobre cambios moleculares (como mutaciones , genes de fusión y cambios cromosómicos numéricos ) y, por lo tanto, también pueden indicar el pronóstico y el mejor tratamiento.

El diagnóstico de cáncer puede causar angustia psicológica y las intervenciones psicosociales, como la terapia de conversación, pueden ayudar a las personas con esto.

Clasificación

Los cánceres se clasifican según el tipo de célula a la que se asemejan las células tumorales y, por lo tanto, se presume que es el origen del tumor. Estos tipos incluyen:

Los cánceres generalmente se nombran usando -carcinoma , -sarcoma o -blastoma como sufijo, con la palabra latina o griega para el órgano o tejido de origen como raíz. Por ejemplo, los cánceres del parénquima hepático que surgen de las células epiteliales malignas se denominan hepatocarcinoma , mientras que los cánceres que surgen de las células precursoras del hígado primitivas se denominan hepatoblastoma y los cánceres que surgen de las células grasas se denominan liposarcoma . Para algunos cánceres comunes, se usa el nombre del órgano en inglés. Por ejemplo, el tipo más común de cáncer de mama se llama carcinoma ductal de mama . Aquí, el adjetivo ductal se refiere a la aparición de cáncer bajo el microscopio, lo que sugiere que se ha originado en los conductos lácteos.

Los tumores benignos (que no son cánceres) se nombran usando -oma como sufijo con el nombre del órgano como raíz. Por ejemplo, un tumor benigno de las células del músculo liso se llama leiomioma (el nombre común de este tumor benigno que ocurre con frecuencia en el útero es fibroma ). De manera confusa, algunos tipos de cáncer usan el sufijo -noma , por ejemplo, melanoma y seminoma .

Algunos tipos de cáncer se nombran por el tamaño y la forma de las células al microscopio, como el carcinoma de células gigantes, el carcinoma de células fusiformes y el carcinoma de células pequeñas .

Prevención

La prevención del cáncer se define como medidas activas para disminuir el riesgo de cáncer. La gran mayoría de los casos de cáncer se deben a factores de riesgo ambientales. Muchos de estos factores ambientales son opciones de estilo de vida controlables. Por lo tanto, el cáncer generalmente se puede prevenir. Entre el 70% y el 90% de los cánceres comunes se deben a factores ambientales y, por lo tanto, son potencialmente prevenibles.

Más del 30% de las muertes por cáncer se podrían prevenir evitando factores de riesgo que incluyen: tabaco , exceso de peso / obesidad , mala alimentación, inactividad física , alcohol , infecciones de transmisión sexual y contaminación del aire . Además, la pobreza podría considerarse un factor de riesgo indirecto en los cánceres humanos. No todas las causas ambientales son controlables, como la radiación de fondo que ocurre naturalmente y los cánceres causados ​​por trastornos genéticos hereditarios y, por lo tanto, no se pueden prevenir a través del comportamiento personal.

Dietético

Si bien se han propuesto muchas recomendaciones dietéticas para reducir los riesgos de cáncer, la evidencia que las respalda no es definitiva. Los principales factores dietéticos que aumentan el riesgo son la obesidad y el consumo de alcohol. Se han implicado dietas bajas en frutas y verduras y altas en carnes rojas, pero las revisiones y los metanálisis no llegan a una conclusión coherente. Un metanálisis de 2014 no encontró ninguna relación entre las frutas y verduras y el cáncer. El café está asociado con un riesgo reducido de cáncer de hígado . Los estudios han relacionado el consumo excesivo de carne roja o procesada con un mayor riesgo de cáncer de mama , cáncer de colon y cáncer de páncreas , un fenómeno que podría deberse a la presencia de carcinógenos en las carnes cocinadas a altas temperaturas. En 2015 la IARC informó que el consumo de carne procesada (por ejemplo, tocino , jamón , salchichas , salchichas ) y, en menor grado, la carne roja se relacionó con algunos tipos de cáncer.

Las recomendaciones dietéticas para la prevención del cáncer suelen incluir un énfasis en las verduras , frutas , cereales integrales y pescado y evitar las carnes rojas y procesadas (res, cerdo, cordero), grasas animales , alimentos en escabeche y carbohidratos refinados .

Medicamento

Se pueden usar medicamentos para prevenir el cáncer en algunas circunstancias. En la población general, los AINE reducen el riesgo de cáncer colorrectal ; sin embargo, debido a los efectos secundarios cardiovasculares y gastrointestinales, causan un daño general cuando se utilizan para la prevención. Se ha descubierto que la aspirina reduce el riesgo de muerte por cáncer en aproximadamente un 7%. Los inhibidores de COX-2 pueden disminuir la tasa de formación de pólipos en personas con poliposis adenomatosa familiar ; sin embargo, está asociado con los mismos efectos adversos que los AINE. El uso diario de tamoxifeno o raloxifeno reduce el riesgo de cáncer de mama en mujeres de alto riesgo. El beneficio versus el daño del inhibidor de la 5-alfa-reductasa como la finasterida no está claro.

La suplementación con vitaminas no parece ser eficaz para prevenir el cáncer. Si bien los niveles bajos de vitamina D en sangre se correlacionan con un mayor riesgo de cáncer, no se determina si esta relación es causal y la suplementación con vitamina D protege. Una revisión de 2014 encontró que los suplementos no tenían un efecto significativo sobre el riesgo de cáncer. Otra revisión de 2014 concluyó que la vitamina D 3 puede disminuir el riesgo de muerte por cáncer (una muerte menos en 150 personas tratadas durante 5 años), pero se observaron preocupaciones con la calidad de los datos.

La suplementación con betacaroteno aumenta las tasas de cáncer de pulmón en personas de alto riesgo. La suplementación con ácido fólico no es eficaz para prevenir el cáncer de colon y puede aumentar los pólipos de colon. No se ha demostrado que la suplementación con selenio reduzca el riesgo de cáncer.

Vacunación

Se han desarrollado vacunas que previenen la infección por algunos virus cancerígenos . La vacuna contra el virus del papiloma humano ( Gardasil y Cervarix ) reduce el riesgo de desarrollar cáncer de cuello uterino . La vacuna contra la hepatitis B previene la infección por el virus de la hepatitis B y, por lo tanto, disminuye el riesgo de cáncer de hígado. Se recomienda la administración de vacunas contra el virus del papiloma humano y la hepatitis B cuando los recursos lo permitan.

Poner en pantalla

A diferencia de los esfuerzos de diagnóstico provocados por síntomas y signos médicos , la detección del cáncer implica esfuerzos para detectar el cáncer después de que se haya formado, pero antes de que aparezcan síntomas notables. Esto puede implicar un examen físico , análisis de sangre u orina o imágenes médicas .

La detección del cáncer no está disponible para muchos tipos de cáncer. Incluso cuando hay pruebas disponibles, es posible que no se recomienden para todos. La detección universal o la detección masiva implica la detección de todos. La detección selectiva identifica a las personas que tienen un mayor riesgo, como las personas con antecedentes familiares. Se consideran varios factores para determinar si los beneficios del cribado superan los riesgos y los costos del cribado. Estos factores incluyen:

  • Posibles daños de la prueba de detección: por ejemplo, las imágenes de rayos X implican la exposición a radiación ionizante potencialmente dañina.
  • La probabilidad de que la prueba identifique correctamente el cáncer.
  • La probabilidad de que haya cáncer: la detección normalmente no es útil para los cánceres raros.
  • Posibles daños de los procedimientos de seguimiento
  • Si se dispone de un tratamiento adecuado
  • Si la detección temprana mejora los resultados del tratamiento
  • Si el cáncer alguna vez necesitará tratamiento
  • Si la prueba es aceptable para las personas: si una prueba de detección es demasiado onerosa (por ejemplo, extremadamente dolorosa), la gente se negará a participar.
  • Costo

Recomendaciones

Grupo de trabajo de servicios preventivos de EE. UU.

El Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos de EE. UU. (USPSTF) emite recomendaciones para varios tipos de cáncer:

Japón

Pantallas de cáncer gástrico mediante fotofluorografía debido a la alta incidencia que existe.

Prueba genética

Gene Tipos de cáncer
BRCA1 , BRCA2 Mama, ovario, páncreas
HNPCC , MLH1 , MSH2 , MSH6 , PMS1 , PMS2 Colon, útero, intestino delgado, estómago, tracto urinario

Grupos no oficiales recomiendan las pruebas genéticas para personas con alto riesgo de ciertos cánceres. Los portadores de estas mutaciones pueden luego someterse a una mayor vigilancia, quimioprevención o cirugía preventiva para reducir su riesgo posterior.

Gestión

Existen muchas opciones de tratamiento para el cáncer. Los principales incluyen cirugía, quimioterapia , radioterapia , terapia hormonal , terapia dirigida y cuidados paliativos . Los tratamientos que se utilizan dependen del tipo, la ubicación y el grado del cáncer, así como de la salud y las preferencias del paciente. La intención del tratamiento puede ser curativa o no.

Quimioterapia

La quimioterapia es el tratamiento del cáncer con uno o más citotóxicos anti- neoplásicas fármacos ( agentes quimioterapéuticos ), como parte de un régimen estandarizado . El término abarca una variedad de fármacos, que se dividen en amplias categorías, como agentes alquilantes y antimetabolitos . Los agentes quimioterapéuticos tradicionales actúan matando las células que se dividen rápidamente, una propiedad fundamental de la mayoría de las células cancerosas.

Se encontró que proporcionar fármacos citotóxicos combinados es mejor que un solo fármaco; un proceso llamado terapia combinada ; que tiene una ventaja en las estadísticas de supervivencia y respuesta al tumor y en el progreso de la enfermedad. Una revisión Cochrane concluyó que la terapia combinada era más eficaz para tratar el cáncer de mama metastatizado. Sin embargo, generalmente no es seguro si la quimioterapia combinada conduce a mejores resultados de salud, cuando se consideran tanto la supervivencia como la toxicidad.

La terapia dirigida es una forma de quimioterapia que se enfoca en diferencias moleculares específicas entre el cáncer y las células normales. Las primeras terapias dirigidas bloquearon la molécula receptora de estrógeno , inhibiendo el crecimiento del cáncer de mama. Otro ejemplo común es la clase de inhibidores de Bcr-Abl , que se utilizan para tratar la leucemia mielógena crónica (LMC). Actualmente, existen terapias dirigidas para muchas de las mayoría de los tipos comunes de cáncer, incluyendo cáncer de vejiga , cáncer de mama , cáncer colorrectal , cáncer de riñón , leucemia , cáncer de hígado , cáncer de pulmón , linfoma , cáncer de páncreas , cáncer de próstata , cáncer de piel , y cáncer de tiroides como así como otros tipos de cáncer.

La eficacia de la quimioterapia depende del tipo de cáncer y el estadio. En combinación con la cirugía, la quimioterapia ha demostrado ser útil en los tipos de cáncer que incluyen cáncer de mama, cáncer colorrectal, cáncer de páncreas , sarcoma osteogénico , cáncer testicular , cáncer de ovario y ciertos cánceres de pulmón. La quimioterapia es curativa para algunos cánceres, como algunas leucemias , ineficaz en algunos tumores cerebrales e innecesaria en otros, como la mayoría de los cánceres de piel no melanoma . La eficacia de la quimioterapia a menudo se ve limitada por su toxicidad para otros tejidos del cuerpo. Incluso cuando la quimioterapia no proporciona una cura permanente, puede ser útil para reducir síntomas como el dolor o reducir el tamaño de un tumor inoperable con la esperanza de que la cirugía sea posible en el futuro.

Radiación

La radioterapia implica el uso de radiación ionizante en un intento de curar o mejorar los síntomas. Actúa dañando el ADN del tejido canceroso, matándolo. Para preservar los tejidos normales (como la piel u órganos, a través de los cuales debe pasar la radiación para tratar el tumor), los haces de radiación con forma se dirigen desde múltiples ángulos de exposición para cruzarse en el tumor, proporcionando una dosis mucho mayor allí que en el tejido sano circundante. . Al igual que con la quimioterapia, los cánceres varían en su respuesta a la radioterapia.

La radioterapia se usa en aproximadamente la mitad de los casos. La radiación puede provenir de fuentes internas ( braquiterapia ) o de fuentes externas. La radiación es más comúnmente rayos X de baja energía para el tratamiento de cánceres de piel, mientras que los rayos X de mayor energía se utilizan para cánceres dentro del cuerpo. Por lo general, la radiación se usa además de la cirugía o la quimioterapia. Para ciertos tipos de cáncer, como el cáncer de cabeza y cuello temprano , se puede usar solo. Para las metástasis óseas dolorosas , se ha encontrado que es eficaz en aproximadamente el 70% de los pacientes.

Cirugía

La cirugía es el método principal de tratamiento para la mayoría de los cánceres sólidos aislados y puede desempeñar un papel en la paliación y prolongación de la supervivencia. Por lo general, es una parte importante del diagnóstico definitivo y la estadificación de los tumores, ya que generalmente se requieren biopsias. En el cáncer localizado, la cirugía generalmente intenta extirpar toda la masa junto con, en ciertos casos, los ganglios linfáticos del área. Para algunos tipos de cáncer, esto es suficiente para eliminar el cáncer.

Cuidados paliativos

Los cuidados paliativos son tratamientos que intentan ayudar al paciente a sentirse mejor y pueden combinarse con un intento de tratar el cáncer. Los cuidados paliativos incluyen acciones para reducir la angustia física, emocional, espiritual y psicosocial. A diferencia del tratamiento que tiene como objetivo matar directamente las células cancerosas, el objetivo principal de los cuidados paliativos es mejorar la calidad de vida .

Las personas en todas las etapas del tratamiento del cáncer suelen recibir algún tipo de cuidados paliativos. En algunos casos, las organizaciones de profesionales de la especialidad médica recomiendan que los pacientes y los médicos respondan al cáncer solo con cuidados paliativos. Esto se aplica a pacientes que:

  1. mostrar un estado de rendimiento bajo , lo que implica una capacidad limitada para cuidarse a sí mismos
  2. no recibió ningún beneficio de tratamientos previos basados ​​en evidencia
  3. no son elegibles para participar en ningún ensayo clínico apropiado
  4. No hay pruebas sólidas que impliquen que el tratamiento sea eficaz.

Los cuidados paliativos pueden confundirse con los cuidados paliativos y, por lo tanto, solo están indicados cuando las personas se acercan al final de la vida . Al igual que los cuidados paliativos, los cuidados paliativos intentan ayudar al paciente a hacer frente a sus necesidades inmediatas y aumentar la comodidad. A diferencia de los cuidados paliativos, los cuidados paliativos no requieren que las personas suspendan el tratamiento dirigido al cáncer.

Varias pautas médicas nacionales recomiendan cuidados paliativos tempranos para pacientes cuyo cáncer ha producido síntomas angustiantes o que necesitan ayuda para sobrellevar su enfermedad. En pacientes diagnosticados por primera vez con enfermedad metastásica, los cuidados paliativos pueden estar indicados de inmediato. Los cuidados paliativos están indicados para pacientes con un pronóstico de menos de 12 meses de vida incluso con un tratamiento agresivo.

Inmunoterapia

Desde 1997 se han utilizado una variedad de terapias que utilizan inmunoterapia , estimulando o ayudando al sistema inmunológico a combatir el cáncer. Los enfoques incluyen anticuerpos , terapia de puntos de control y transferencia de células adoptivas .

Terapia con láser

La terapia con láser utiliza luz de alta intensidad para tratar el cáncer al encoger o destruir tumores o crecimientos precancerosos. Los láseres se utilizan con mayor frecuencia para tratar cánceres superficiales que se encuentran en la superficie del cuerpo o en el revestimiento de los órganos internos. Se usa para tratar el cáncer de piel de células basales y las primeras etapas de otros como el cáncer de cuello uterino, pene, vagina, vulva y pulmón de células no pequeñas. A menudo se combina con otros tratamientos, como cirugía , quimioterapia o radioterapia. La termoterapia intersticial inducida por láser (LITT), o fotocoagulación con láser intersticial , utiliza láseres para tratar algunos cánceres mediante hipertermia, que utiliza calor para encoger los tumores al dañar o matar las células cancerosas. El láser es más preciso que la cirugía y causa menos daño, dolor, sangrado, hinchazón y cicatrices. Una desventaja es que los cirujanos deben tener una formación especializada. Puede ser más caro que otros tratamientos.

Medicina alternativa

Los tratamientos complementarios y alternativos contra el cáncer son un grupo diverso de terapias, prácticas y productos que no forman parte de la medicina convencional. "Medicina complementaria" se refiere a métodos y sustancias que se utilizan junto con la medicina convencional, mientras que "medicina alternativa" se refiere a compuestos utilizados en lugar de la medicina convencional. La mayoría de las medicinas complementarias y alternativas para el cáncer no se han estudiado ni probado mediante técnicas convencionales como los ensayos clínicos. Se han investigado algunos tratamientos alternativos y se ha demostrado que son ineficaces, pero aún se siguen comercializando y promocionando. El investigador del cáncer Andrew J. Vickers declaró: "La etiqueta 'no probada' es inapropiada para tales terapias; es hora de afirmar que muchas terapias alternativas contra el cáncer han sido 'refutadas'".

Pronóstico

Tres medidas de la mortalidad mundial por cáncer de 1990 a 2017

Las tasas de supervivencia varían según el tipo de cáncer y la etapa en la que se diagnostica, desde la supervivencia mayoritaria hasta la mortalidad completa cinco años después del diagnóstico. Una vez que un cáncer ha hecho metástasis, el pronóstico normalmente empeora mucho. Aproximadamente la mitad de los pacientes que reciben tratamiento para el cáncer invasivo (excluyendo el carcinoma in situ y los cánceres de piel no melanoma) mueren a causa de ese cáncer o de su tratamiento. La mayoría de las muertes por cáncer se deben a metástasis del tumor primario.

La supervivencia es peor en el mundo en desarrollo , en parte porque los tipos de cáncer que son más comunes allí son más difíciles de tratar que los asociados con los países desarrollados .

Aquellos que sobreviven al cáncer desarrollan un segundo cáncer primario en aproximadamente el doble de la tasa de aquellos que nunca fueron diagnosticados. Se cree que el aumento del riesgo se debe a la probabilidad aleatoria de desarrollar cualquier cáncer, la probabilidad de sobrevivir al primer cáncer, los mismos factores de riesgo que produjeron el primer cáncer, los efectos secundarios no deseados del tratamiento del primer cáncer (en particular, la radioterapia) y para un mejor cumplimiento de las pruebas de detección.

La predicción de la supervivencia a corto o largo plazo depende de muchos factores. Los más importantes son el tipo de cáncer y la edad y el estado general de salud del paciente. Aquellos que son frágiles con otros problemas de salud tienen tasas de supervivencia más bajas que las personas por lo demás sanas. Es poco probable que los centenarios sobrevivan durante cinco años, incluso si el tratamiento tiene éxito. Las personas que reportan una mejor calidad de vida tienden a sobrevivir más tiempo. Las personas con menor calidad de vida pueden verse afectadas por la depresión y otras complicaciones y / o la progresión de la enfermedad que afectan tanto la calidad como la cantidad de vida. Además, los pacientes con peor pronóstico pueden estar deprimidos o reportar una peor calidad de vida porque perciben que es probable que su condición sea fatal.

Las personas con cáncer tienen un mayor riesgo de que se formen coágulos de sangre en las venas, lo que puede poner en peligro la vida. El uso de anticoagulantes como la heparina disminuye el riesgo de coágulos sanguíneos, pero no se ha demostrado que aumente la supervivencia en personas con cáncer. Las personas que toman anticoagulantes también tienen un mayor riesgo de hemorragia.

Aunque son extremadamente raras, algunas formas de cáncer, incluso en una etapa avanzada, pueden curarse espontáneamente. Este fenómeno se conoce como remisión espontánea .

Epidemiología

Ver o editar datos de origen .
Tasa de mortalidad por cáncer estandarizada por edad por cada 10.000 personas.

Se estima que en 2018, se producen 18,1 millones de nuevos casos de cáncer y 9,6 millones de muertes en todo el mundo. Aproximadamente el 20% de los hombres y el 17% de las mujeres contraerán cáncer en algún momento, mientras que el 13% de los hombres y el 9% de las mujeres morirán a causa de él.

En 2008, se diagnosticaron aproximadamente 12,7 millones de cánceres (excluidos los cánceres de piel no melanoma y otros cánceres no invasivos) y en 2010 casi 7,98 millones de personas murieron. Los cánceres representan aproximadamente el 16% de las muertes. Los más comunes a partir de 2018 son el cáncer de pulmón (1,76 millones de muertes), el cáncer colorrectal (860.000), el cáncer de estómago (780.000), el cáncer de hígado (780.000) y el cáncer de mama (620.000). Esto hace que el cáncer invasivo sea la principal causa de muerte en el mundo desarrollado y la segunda en el mundo en desarrollo . Más de la mitad de los casos ocurren en el mundo en desarrollo.

Las muertes por cáncer fueron de 5,8 millones en 1990. Las muertes han aumentado principalmente debido a la mayor esperanza de vida y los cambios en el estilo de vida en el mundo en desarrollo. El factor de riesgo más importante para desarrollar cáncer es la edad. Aunque es posible que el cáncer aparezca a cualquier edad, la mayoría de los pacientes con cáncer invasivo tienen más de 65 años. Según el investigador del cáncer Robert A. Weinberg , "si viviéramos lo suficiente, tarde o temprano todos contraeríamos cáncer". Parte de la asociación entre el envejecimiento y el cáncer se atribuye a la inmunosenescencia , los errores acumulados en el ADN a lo largo de la vida y los cambios relacionados con la edad en el sistema endocrino . El efecto del envejecimiento sobre el cáncer se complica por factores como el daño del ADN y la inflamación que lo promueven y factores como el envejecimiento vascular y los cambios endocrinos que lo inhiben.

Algunos cánceres de crecimiento lento son particularmente comunes, pero a menudo no son fatales. Los estudios de autopsias en Europa y Asia mostraron que hasta el 36% de las personas tienen cáncer de tiroides no diagnosticado y aparentemente inofensivo en el momento de su muerte y que el 80% de los hombres desarrollan cáncer de próstata a los 80 años. Dado que estos cánceres no causan la muerte del paciente, identificarlos habría representado un sobrediagnóstico más que una atención médica útil.

Los tres cánceres infantiles más comunes son la leucemia (34%), los tumores cerebrales (23%) y los linfomas (12%). En los Estados Unidos, el cáncer afecta aproximadamente a 1 de cada 285 niños. Las tasas de cáncer infantil aumentaron un 0,6% anual entre 1975 y 2002 en los Estados Unidos y un 1,1% anual entre 1978 y 1997 en Europa. La muerte por cáncer infantil se redujo a la mitad entre 1975 y 2010 en los Estados Unidos.

Historia

Grabado con dos vistas de una mujer holandesa a la que le extirparon un tumor del cuello en 1689

El cáncer ha existido durante toda la historia de la humanidad. El registro escrito más antiguo sobre el cáncer data del 1600 a. C. en el Papiro egipcio de Edwin Smith y describe el cáncer de mama. Hipócrates (c. 460 aC - c. 370 aC) describió varios tipos de cáncer, refiriéndose a ellos con la palabra griega καρκίνος karkinos (cangrejo o cangrejo de río ). Este nombre proviene de la aparición de la superficie cortada de un tumor maligno sólido, con "las venas estiradas por todos lados como el animal el cangrejo tiene sus patas, de donde deriva su nombre". Galeno afirmó que "el cáncer de mama se llama así debido al parecido imaginario con un cangrejo dado por las prolongaciones laterales del tumor y las venas distendidas adyacentes". Celso (c. 25 a. C. - 50 d. C.) tradujo karkinos al latín cáncer , que también significa cangrejo y recomendó la cirugía como tratamiento. Galeno (siglo II d.C.) no estuvo de acuerdo con el uso de la cirugía y recomendó purgantes en su lugar. Estas recomendaciones se mantuvieron en gran parte durante 1000 años.

En los siglos XV, XVI y XVII, se hizo aceptable que los médicos diseccionaran los cuerpos para descubrir la causa de la muerte. El profesor alemán Wilhelm Fabry creía que el cáncer de mama era causado por un coágulo de leche en un conducto mamario. El profesor holandés Francois de la Boe Sylvius , seguidor de Descartes , creía que toda enfermedad era el resultado de procesos químicos y que el líquido linfático ácido era la causa del cáncer. Su contemporáneo Nicolaes Tulp creía que el cáncer era un veneno que se propaga lentamente y concluyó que era contagioso .

El médico John Hill describió el tabaco en polvo como la causa del cáncer de nariz en 1761. Esto fue seguido por el informe en 1775 del cirujano británico Percivall Pott de que el carcinoma de los deshollinadores , un cáncer del escroto , era una enfermedad común entre los deshollinadores . Con el uso generalizado del microscopio en el siglo XVIII, se descubrió que el "veneno del cáncer" se diseminó desde el tumor primario a través de los ganglios linfáticos a otros sitios (" metástasis "). Esta visión de la enfermedad fue formulada por primera vez por el cirujano inglés Campbell De Morgan entre 1871 y 1874.

sociedad y Cultura

Aunque muchas enfermedades (como la insuficiencia cardíaca) pueden tener un pronóstico peor que la mayoría de los casos de cáncer, el cáncer es objeto de temores y tabúes generalizados. El eufemismo de "una enfermedad prolongada" para describir los cánceres que conducen a la muerte todavía se usa comúnmente en los obituarios, en lugar de nombrar la enfermedad explícitamente, lo que refleja un estigma aparente . Cáncer también se eufemiza como "la palabra C"; Macmillan Cancer Support utiliza el término para tratar de disminuir el miedo en torno a la enfermedad. En Nigeria, un nombre local para el cáncer se traduce al inglés como "la enfermedad que no se puede curar". Esta profunda creencia de que el cáncer es necesariamente una enfermedad difícil y generalmente mortal se refleja en los sistemas elegidos por la sociedad para compilar estadísticas sobre el cáncer: la forma más común de cáncer: los cánceres de piel no melanoma , que representan alrededor de un tercio de los casos de cáncer en todo el mundo. pero muy pocas muertes, se excluyen de las estadísticas de cáncer específicamente porque se tratan fácilmente y casi siempre se curan, a menudo en un solo procedimiento breve y ambulatorio.

Las concepciones occidentales de los derechos de los pacientes para las personas con cáncer incluyen el deber de revelar completamente la situación médica a la persona y el derecho a participar en la toma de decisiones compartida de una manera que respete los valores propios de la persona. En otras culturas, se prefieren otros derechos y valores. Por ejemplo, la mayoría de las culturas africanas valoran a las familias enteras en lugar del individualismo . En algunas partes de África, el diagnóstico se suele hacer tan tarde que la cura no es posible y el tratamiento, si es posible, llevaría a la familia rápidamente a la bancarrota. Como resultado de estos factores, los proveedores de atención médica africanos tienden a dejar que los miembros de la familia decidan si, cuándo y cómo revelar el diagnóstico, y tienden a hacerlo de manera lenta y tortuosa, ya que la persona muestra interés y capacidad para hacer frente a las malas noticias. . Las personas de países asiáticos y sudamericanos también tienden a preferir un enfoque de divulgación más lento y menos sincero que el idealizado en los Estados Unidos y Europa occidental, y creen que a veces sería preferible que no se les informara sobre un diagnóstico de cáncer. En general, la divulgación del diagnóstico es más común que en el siglo XX, pero no se ofrece la divulgación completa del pronóstico a muchos pacientes en todo el mundo.

En los Estados Unidos y en algunas otras culturas, el cáncer se considera una enfermedad que debe "combatirse" para poner fin a la "insurrección civil"; se declaró una guerra contra el cáncer en los Estados Unidos. Las metáforas militares son particularmente comunes en las descripciones de los efectos humanos del cáncer, y enfatizan tanto el estado de salud del paciente como la necesidad de tomar acciones inmediatas y decisivas por sí mismo en lugar de demorar, ignorar o depender completamente de los demás. Las metáforas militares también ayudan a racionalizar tratamientos radicales y destructivos.

En la década de 1970, un tratamiento alternativo contra el cáncer relativamente popular en los EE. UU. Era una forma especializada de terapia de conversación , basada en la idea de que el cáncer era causado por una mala actitud. Se creía que las personas con una "personalidad de cáncer" —deprimidas, reprimidas, autodespreciables y temerosas de expresar sus emociones— habían manifestado el cáncer a través del deseo subconsciente. Algunos psicoterapeutas dijeron que el tratamiento para cambiar la perspectiva de la vida del paciente curaría el cáncer. Entre otros efectos, esta creencia permitió a la sociedad culpar a la víctima por haber causado el cáncer (por "quererlo") o por haber impedido su curación (por no convertirse en una persona suficientemente feliz, intrépida y amorosa). También aumentó la ansiedad de los pacientes, ya que creían incorrectamente que las emociones naturales de tristeza, ira o miedo acortan sus vidas. La idea fue ridiculizada por Susan Sontag , quien publicó La enfermedad como metáfora mientras se recuperaba de un tratamiento para el cáncer de mama en 1978. Aunque la idea original ahora generalmente se considera una tontería, la idea persiste en parte en una forma reducida con una creencia generalizada, pero incorrecta. que cultivar deliberadamente un hábito de pensamiento positivo aumentará la supervivencia. Esta noción es particularmente fuerte en la cultura del cáncer de mama .

Una idea acerca de por qué se culpa o estigmatiza a las personas con cáncer, llamada hipótesis del mundo justo , es que culpar del cáncer a las acciones o actitudes del paciente permite que los culpables recuperen la sensación de control. Esto se basa en la creencia de los culpables de que el mundo es fundamentalmente justo y, por lo tanto, cualquier enfermedad peligrosa, como el cáncer, debe ser un tipo de castigo por las malas decisiones, porque en un mundo justo, las cosas malas no le pasarían a la gente buena.

Efecto económico

Se estimó que el gasto total en atención médica en cáncer en los EE. UU. Fue de $ 80.200 millones en 2015. Aunque el gasto en atención médica relacionada con el cáncer ha aumentado en términos absolutos durante las últimas décadas, la proporción del gasto en salud dedicada al tratamiento del cáncer se ha mantenido cerca de 5 % entre los años sesenta y 2004. Se ha observado un patrón similar en Europa, donde aproximadamente el 6% de todo el gasto sanitario se destina al tratamiento del cáncer. Además del gasto sanitario y la toxicidad económica , el cáncer causa costes indirectos en forma de pérdidas de productividad debido a días de enfermedad, incapacidad permanente y discapacidad, así como muerte prematura durante la edad laboral. El cáncer también causa costos para el cuidado informal. Por lo general, se estima que los costos indirectos y los costos de atención informal exceden o igualan los costos de atención médica del cáncer.

Lugar de trabajo

En los Estados Unidos, el cáncer está incluido como una condición protegida por la Comisión de Igualdad de Oportunidades en el Empleo (EEOC), principalmente debido a la posibilidad de que el cáncer tenga efectos discriminatorios en los trabajadores. La discriminación en el lugar de trabajo podría ocurrir si un empleador tiene la falsa creencia de que una persona con cáncer no es capaz de hacer un trabajo correctamente y puede solicitar más licencias por enfermedad que otros empleados. Los empleadores también pueden tomar decisiones de contratación o despido basadas en conceptos erróneos sobre las discapacidades por cáncer, si las hubiera. La EEOC proporciona pautas de entrevistas para empleadores, así como listas de posibles soluciones para evaluar y adaptar a los empleados con cáncer.

Investigar

Debido a que el cáncer es una clase de enfermedades, es poco probable que alguna vez haya una única " cura para el cáncer ", como tampoco habrá un solo tratamiento para todas las enfermedades infecciosas . Alguna vez se pensó incorrectamente que los inhibidores de la angiogénesis tenían el potencial de ser un tratamiento " milagroso " aplicable a muchos tipos de cáncer. Los inhibidores de la angiogénesis y otras terapias contra el cáncer se utilizan en combinación para reducir la morbilidad y la mortalidad por cáncer.

Los tratamientos experimentales contra el cáncer se estudian en ensayos clínicos para comparar el tratamiento propuesto con el mejor tratamiento existente. Los tratamientos que tuvieron éxito en un tipo de cáncer se pueden probar contra otros tipos. Se están desarrollando pruebas de diagnóstico para orientar mejor las terapias adecuadas a los pacientes adecuados, en función de su biología individual.

La investigación del cáncer se centra en los siguientes temas:

  • Agentes (por ejemplo, virus) y eventos (por ejemplo, mutaciones) que causan o facilitan cambios genéticos en células destinadas a convertirse en cáncer.
  • La naturaleza precisa del daño genético y los genes que se ven afectados por él.
  • Las consecuencias de esos cambios genéticos en la biología de la célula, tanto en la generación de las propiedades definitorias de una célula cancerosa como en la facilitación de eventos genéticos adicionales que conducen a una mayor progresión del cáncer.

La mejor comprensión de la biología molecular y la biología celular debido a la investigación del cáncer ha dado lugar a nuevos tratamientos para el cáncer desde que el presidente de los Estados Unidos, Richard Nixon, declaró la " Guerra contra el cáncer " en 1971. Desde entonces, el país ha gastado más de $ 200 mil millones en la investigación del cáncer, incluyendo recursos de los sectores público y privado. La tasa de mortalidad por cáncer (ajustada por el tamaño y la edad de la población) se redujo en un cinco por ciento entre 1950 y 2005.

La competencia por los recursos financieros parece haber suprimido la creatividad, la cooperación, la asunción de riesgos y el pensamiento original necesarios para hacer descubrimientos fundamentales, favoreciendo indebidamente la investigación de bajo riesgo en pequeños avances incrementales sobre la investigación más arriesgada e innovadora. Otras consecuencias de la competencia parecen ser muchos estudios con afirmaciones dramáticas cuyos resultados no se pueden replicar e incentivos perversos que alientan a las instituciones beneficiarias a crecer sin hacer suficientes inversiones en sus propias facultades e instalaciones.

Se está estudiando la viroterapia , que utiliza virus convertidos.

A raíz de la pandemia de COVID-19 , ha existido la preocupación de que la investigación y el tratamiento del cáncer se estén desacelerando.

El embarazo

El cáncer afecta aproximadamente a 1 de cada 1000 mujeres embarazadas. Los cánceres más comunes encontrados durante el embarazo son los mismos que los cánceres más comunes encontrados en mujeres no embarazadas durante la edad fértil: cáncer de mama, cáncer de cuello uterino, leucemia, linfoma, melanoma, cáncer de ovario y cáncer colorrectal.

Diagnosticar un nuevo cáncer en una mujer embarazada es difícil, en parte porque se asume comúnmente que cualquier síntoma es una molestia normal asociada con el embarazo. Como resultado, el cáncer generalmente se descubre en una etapa algo más tardía que el promedio. Algunos procedimientos de diagnóstico por imágenes, como las resonancias magnéticas ( IRM ), las tomografías computarizadas , las ecografías y las mamografías con protección fetal, se consideran seguros durante el embarazo; algunos otros, como las tomografías por emisión de positrones , no lo son.

El tratamiento es generalmente el mismo que para las mujeres no embarazadas. Sin embargo, la radiación y los medicamentos radioactivos normalmente se evitan durante el embarazo, especialmente si la dosis fetal puede exceder los 100 cGy. En algunos casos, algunos o todos los tratamientos se posponen hasta después del nacimiento si el cáncer se diagnostica al final del embarazo. Los partos tempranos se utilizan a menudo para adelantar el inicio del tratamiento. La cirugía es generalmente segura, pero las cirugías pélvicas durante el primer trimestre pueden causar un aborto espontáneo. Algunos tratamientos, especialmente ciertos medicamentos de quimioterapia administrados durante el primer trimestre , aumentan el riesgo de malformaciones congénitas y pérdida del embarazo (abortos espontáneos y mortinatos).

Los abortos electivos no son necesarios y, para las formas y etapas más comunes de cáncer, no mejoran la supervivencia de la madre. En algunos casos, como el cáncer de útero avanzado, el embarazo no puede continuar y, en otros, la paciente puede interrumpir el embarazo para poder comenzar una quimioterapia agresiva.

Algunos tratamientos pueden interferir con la capacidad de la madre para dar a luz por vía vaginal o amamantar. El cáncer de cuello uterino puede requerir el nacimiento por cesárea . La radiación a la mama reduce la capacidad de esa mama para producir leche y aumenta el riesgo de mastitis . Además, cuando se administra quimioterapia después del nacimiento, muchos de los medicamentos aparecen en la leche materna, lo que podría dañar al bebé.

Otros animales

La oncología veterinaria , que se concentra principalmente en perros y gatos, es una especialidad en crecimiento en los países ricos y se pueden ofrecer las principales formas de tratamiento humano, como la cirugía y la radioterapia. Los tipos más comunes de cáncer difieren, pero la carga de cáncer parece al menos tan alta en las mascotas como en los humanos. Los animales, generalmente roedores, se utilizan a menudo en la investigación del cáncer y los estudios de cánceres naturales en animales más grandes pueden beneficiar la investigación del cáncer humano.

En los no humanos, se han descrito algunos tipos de cáncer transmisible , en los que el cáncer se propaga entre animales por transmisión de las propias células tumorales. Este fenómeno se observa en perros con sarcoma de Sticker (también conocido como tumor venéreo transmisible canino) y en los demonios de Tasmania con la enfermedad del tumor facial del diablo (DFTD).

Notas

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