Síndrome de Goodpasture - Goodpasture syndrome
| Síndrome de Goodpasture | |
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| Otros nombres | Enfermedad de Goodpasture, enfermedad por anticuerpos antiglomerular del basamento, enfermedad anti-GBM |
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| Micrografía de una glomerulonefritis en media luna que demostró ser una enfermedad de la membrana basal antiglomerular, tinción de PAS | |
| Especialidad |
Nefrología , neumología , inmunología 
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El síndrome de Goodpasture (GPS) , también conocido como enfermedad antimembrana basal glomerular , es una enfermedad autoinmune poco frecuente en la que los anticuerpos atacan la membrana basal de los pulmones y los riñones, provocando hemorragia pulmonar, glomerulonefritis e insuficiencia renal . Se cree que ataca la subunidad alfa-3 del colágeno tipo IV , que por lo tanto se conoce como antígeno de Goodpasture. El síndrome de Goodpasture puede provocar rápidamente daño pulmonar y renal permanente, que a menudo conduce a la muerte. Se trata con medicamentos que inhiben el sistema inmunológico , como corticosteroides y ciclofosfamida , y con plasmaféresis , en la que los anticuerpos se eliminan de la sangre.
La enfermedad fue descrita por primera vez por un patólogo estadounidense Ernest Goodpasture de la Universidad de Vanderbilt en 1919 y luego fue nombrada en su honor.
Signos y síntomas
Los anti membrana basal glomerular (GBM) anticuerpos atacan principalmente los riñones y pulmones, aunque, síntomas como malestar, pérdida de peso, fatiga, fiebre generalizada, y escalofríos también son comunes, como son dolores y dolores en las articulaciones. 60 a 80% de las personas con la afección experimentan afectación tanto pulmonar como renal; 20-40% tiene afectación renal sola y menos del 10% tiene afectación pulmonar sola. Los síntomas pulmonares suelen ser anteriores a los síntomas renales y suelen incluir: tos con sangre , dolor en el pecho (en menos del 50% de los casos en general), tos y dificultad para respirar . Los síntomas renales generalmente incluyen sangre en la orina , proteínas en la orina , hinchazón inexplicable de las extremidades o la cara , altas cantidades de urea en la sangre y presión arterial alta .
Porque
Si bien se desconoce la causa exacta, la predisposición genética al GPS involucra el sistema de antígeno leucocitario humano (HLA), específicamente HLA-DR15 . Además de la susceptibilidad genética, se necesita una agresión ambiental inicial a la vasculatura pulmonar para permitir que los anticuerpos anti-membrana basal glomerular (anti-MBG) lleguen a los capilares alveolares . Ejemplos de tal insulto incluyen: exposición a solventes orgánicos (por ejemplo, cloroformo ) o hidrocarburos, exposición al humo de tabaco , infección (como influenza A ), inhalación de cocaína , inhalación de polvo metálico, bacteriemia , sepsis , ambientes con alto contenido de oxígeno y terapias con antilinfocitos. (especialmente con anticuerpos monoclonales ). La exposición a productos químicos de limpieza en seco y herbicidas de la marca Paraquat también se ha implicado como posibles insultos. En el GPS, los anticuerpos anti-GBM se producen y circulan por el torrente sanguíneo, dañando las membranas que recubren los pulmones y los riñones, además de atacar sus capilares.
Fisiopatología
El GPS es causado por la producción anormal de anticuerpos anti-GBM en las células plasmáticas . El principal objetivo de estos anticuerpos anormales es el dominio no colágeno de la cadena alfa-3 del colágeno tipo 4, que se encuentra principalmente en las membranas basales de los capilares glomerulares y alveolares, lo que explica los síntomas oscuramente específicos de esta afección. Estos anticuerpos unen sus epítopos reactivos a las membranas basales y activan la cascada del complemento, lo que conduce a la muerte de las células marcadas. Se produce una unión de anticuerpo y epítopo específicos que muestra la mayor afinidad y es patógena entre los anticuerpos GP A y la región del epítopo anti-GBM, denominada E A , que son los residuos 17-31 de la subunidad alfa 3 del dominio no colágeno de tipo IV colágeno. Las células T también están implicadas, aunque generalmente se considera una reacción de hipersensibilidad de tipo II.
Diagnóstico
El diagnóstico de GPS a menudo es difícil, ya que muchas otras enfermedades pueden causar las diversas manifestaciones de la afección y la afección en sí es rara. El medio más preciso para llegar al diagnóstico es la prueba de los tejidos afectados mediante biopsia , especialmente el riñón, ya que es el órgano mejor estudiado para obtener una muestra de presencia de anticuerpos anti-MBG. Además de los anticuerpos anti-GBM implicados en la enfermedad, aproximadamente uno de cada tres de los afectados también tiene anticuerpos antineutrófilos citoplasmáticos en su torrente sanguíneo, que a menudo es anterior a los anticuerpos anti-GBM en unos pocos meses o incluso años. Cuanto más tarde se diagnostica la enfermedad, peor es el resultado para la persona afectada.
Además, si existe una sospecha sustancial de la enfermedad, la prueba serológica para el ensayo ELISA generalmente se realiza buscando el área del dominio alfa3 NC1 del colágeno IV para evitar falsos positivos.
Tratamiento
El principal pilar del tratamiento para el GPS es la plasmaféresis , un procedimiento en el que la sangre de la persona afectada se envía a través de una centrífuga y los diversos componentes se separan en función del peso. El plasma contiene los anticuerpos anti-GBM que atacan los pulmones y los riñones de la persona afectada y se filtra. Las otras partes de la sangre ( glóbulos rojos , glóbulos blancos y plaquetas ) se reciclan y se vuelven a infundir por vía intravenosa. La mayoría de las personas afectadas por la enfermedad también necesitan ser tratadas con medicamentos inmunosupresores , especialmente ciclofosfamida , prednisona y rituximab , para prevenir la formación de nuevos anticuerpos anti-GBM y así prevenir un daño mayor a los riñones y pulmones. Se pueden usar otros inmunosupresores menos tóxicos, como la azatioprina , para mantener la remisión.
Pronóstico
Con tratamiento, la tasa de supervivencia a cinco años es> 80% y menos del 30% de las personas afectadas requieren diálisis a largo plazo. Un estudio realizado en Australia y Nueva Zelanda demostró que en los pacientes que requieren terapia de reemplazo renal (incluida la diálisis) la mediana de supervivencia es de 5,93 años. Sin tratamiento, prácticamente todas las personas afectadas morirán de insuficiencia renal avanzada o hemorragias pulmonares.
Epidemiología
El GPS es poco común y afecta a alrededor de 0,5 a 1,8 por millón de personas por año en Europa y Asia. También es inusual entre las enfermedades autoinmunes porque es más común en los hombres que en las mujeres y también es menos común en los negros que en los blancos, pero más común en los maoríes de Nueva Zelanda. Los rangos máximos de edad para el inicio de la enfermedad son 20 a 30 y 60 a 70 años.
Ver también
Referencias
enlaces externos
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