Estrógeno catecol - Catechol estrogen

Estructura del 2-hidroxiestradiol , un catecol estrógeno.

Un estrógeno catecol es un estrógeno esteroide que contiene catecol (1,2-dihidroxibenceno) dentro de su estructura . Los catecol estrógenos son metabolitos endógenos del estradiol y la estrona e incluyen los siguientes compuestos:

El estrógeno catecol más abundante en suero y orina es 2-hidroxiestrona, formándose también 2-hidroxiestradiol y 2-hidroxiestriol, mientras que el principal estrógeno 4-hidroxicatecol, 4-hidroxiestrona, está presente sólo en pequeñas cantidades en la orina. Se ha detectado 4-hidroxiestriol en la orina de mujeres embarazadas . Los estrógenos de catecol se forman a partir de estradiol y estrona por las enzimas del citocromo P450 predominantemente en el hígado pero también en tejidos extrahepáticos, y son metabolizados por la catecol O-metiltransferasa (COMT) en estrógenos metoxilados como 2-metoxiestradiol y 4-metoxiestrona , así como por conjugación a través de otras enzimas de fase II. En malas condiciones de inactivación por las enzimas de fase II, los estrógenos catecol pueden sufrir oxidación a quinonas y semiquinonas reactivas , y se ha planteado la hipótesis de que esto contribuye a la carcinogénesis inducida por estrógenos .

De manera similar al estradiol y la estrona, los estrógenos catecol poseen actividad estrogénica. Los estrógenos catecol 2-hidroxilados son estrógenos débiles y posiblemente antiestrogénicos , mientras que sus contrapartes 4-hidroxilados son más potentes en su actividad estrogénica. Por ejemplo, según se informa, la 2-hidroxiestrona muestra un efecto uterotrófico insignificante en animales, mientras que los estrógenos 4-hidroxi catecol muestran cambios moderados en la estimulación del peso uterino. Además de ser sustratos para COMT de manera similar a las catecolaminas como dopamina , norepinefrina y epinefrina , los estrógenos catecol son potentes inhibidores competitivos de COMT así como de tirosina hidroxilasa y pueden afectar tanto la biosíntesis de catecolaminas como el metabolismo.

Afinidades de los ligandos del receptor de estrógenos por ERα y ERβ
Ligando Otros nombres Afinidades de unión relativas (RBA,%) a Afinidades de unión absolutos (K i , nM) una Acción
ERα ERβ ERα ERβ
Estradiol E2; 17β-estradiol 100 100 0,115 (0,04-0,24) 0,15 (0,10–2,08) Estrógeno
Estrona E1; 17-cetoestradiol 16,39 (0,7–60) 6,5 (1,36–52) 0,445 (0,3-1,01) 1,75 (0,35–9,24) Estrógeno
Estriol E3; 16α-OH-17β-E2 12,65 (4,03–56) 26 (14,0–44,6) 0,45 (0,35–1,4) 0,7 (0,63-0,7) Estrógeno
Estetrol E4; 15α, 16α-Di-OH-17β-E2 4.0 3,0 4.9 19 Estrógeno
Alfatradiol 17α-estradiol 20,5 (7–80,1) 8.195 (2–42) 0,2–0,52 0,43–1,2 Metabolito
16-Epiestriol 16β-hidroxi-17β-estradiol 7.795 (4.94–63) 50 ? ? Metabolito
17-Epiestriol 16α-hidroxi-17α-estradiol 55,45 (29-103) 79–80 ? ? Metabolito
16,17-Epiestriol 16β-hidroxi-17α-estradiol 1.0 13 ? ? Metabolito
2-hidroxiestradiol 2-OH-E2 22 (7-81) 11–35 2.5 1.3 Metabolito
2-metoxiestradiol 2-MeO-E2 0,0027–2,0 1.0 ? ? Metabolito
4-hidroxiestradiol 4-OH-E2 13 (8–70) 7-56 1.0 1,9 Metabolito
4-metoxiestradiol 4-MeO-E2 2.0 1.0 ? ? Metabolito
2-hidroxiestrona 2-OH-E1 2.0–4.0 0,2-0,4 ? ? Metabolito
2-metoxiestrona 2-MeO-E1 <0,001– <1 <1 ? ? Metabolito
4-hidroxiestrona 4-OH-E1 1.0–2.0 1.0 ? ? Metabolito
4-metoxiestrona 4-MeO-E1 <1 <1 ? ? Metabolito
16α-hidroxiestrona 16α-OH-E1; 17-cetoestriol 2.0–6.5 35 ? ? Metabolito
2-hidroxiestriol 2-OH-E3 2.0 1.0 ? ? Metabolito
4-metoxiestriol 4-MeO-E3 1.0 1.0 ? ? Metabolito
Sulfato de estradiol E2S; 3-sulfato de estradiol <1 <1 ? ? Metabolito
Disulfato de estradiol 3,17β-disulfato de estradiol 0,0004 ? ? ? Metabolito
Estradiol 3-glucurónido E2-3G 0,0079 ? ? ? Metabolito
Estradiol 17β-glucurónido E2-17G 0,0015 ? ? ? Metabolito
Estradiol 3-gluc. 17β-sulfato E2-3G-17S 0,0001 ? ? ? Metabolito
Sulfato de estrona E1S; Estrona 3-sulfato <1 <1 > 10 > 10 Metabolito
Benzoato de estradiol EB; 3-benzoato de estradiol 10 ? ? ? Estrógeno
17β-benzoato de estradiol E2-17B 11,3 32,6 ? ? Estrógeno
Éter metílico de estrona Estrona 3-metil éter 0,145 ? ? ? Estrógeno
ent -Estradiol 1-estradiol 1,31-12,34 9.44–80.07 ? ? Estrógeno
Equilin 7-deshidroestrona 13 (4,0-28,9) 13.0–49 0,79 0,36 Estrógeno
Equilenin 6,8-Didehidroestrona 2.0-15 7.0-20 0,64 0,62 Estrógeno
17β-dihidroequilina 7-deshidro-17β-estradiol 7,9-113 7,9-108 0,09 0,17 Estrógeno
17α-dihidroequilina 7-deshidro-17α-estradiol 18,6 (18–41) 14–32 0,24 0,57 Estrógeno
17β-dihidroequilenina 6,8-Didehidro-17β-estradiol 35–68 90-100 0,15 0,20 Estrógeno
17α-Dihidroequilenina 6,8-Didehidro-17α-estradiol 20 49 0,50 0,37 Estrógeno
Δ 8 -estradiol 8,9-Dehidro-17β-estradiol 68 72 0,15 0,25 Estrógeno
Δ 8 -estrona 8,9-deshidroestrona 19 32 0,52 0,57 Estrógeno
Etinilestradiol EE; 17α-Etinil-17β-E2 120,9 (68,8–480) 44,4 (2,0-144) 0.02–0.05 0,29-0,81 Estrógeno
Mestranol EE 3-metil éter ? 2.5 ? ? Estrógeno
Moxestrol RU-2858; 11β-metoxi-EE 35–43 5-20 0,5 2.6 Estrógeno
Metilestradiol 17α-metil-17β-estradiol 70 44 ? ? Estrógeno
Dietilestilbestrol DES; Stilbestrol 129,5 (89,1–468) 219,63 (61,2-295) 0,04 0,05 Estrógeno
Hexestrol Dihidrodietilestilbestrol 153,6 (31-302) 60–234 0,06 0,06 Estrógeno
Dienestrol Deshidroestilbestrol 37 (20,4-223) 56–404 0,05 0,03 Estrógeno
Benzestrol (B2) - 114 ? ? ? Estrógeno
Clorotrianiseno TACE 1,74 ? 15.30 ? Estrógeno
Trifeniletileno TPE 0,074 ? ? ? Estrógeno
Trifenilbromoetileno TPBE 2,69 ? ? ? Estrógeno
Tamoxifeno ICI-46,474 3 (0,1–47) 3,33 (0,28–6) 3.4–9.69 2.5 SERM
Afimoxifeno 4-hidroxitamoxifeno; 4-OHT 100,1 (1,7-257) 10 (0,98–339) 2,3 (0,1–3,61) 0,04–4,8 SERM
Toremifeno 4-clorotamoxifeno; 4-CT ? ? 7.14–20.3 15,4 SERM
Clomifeno MRL-41 25 (19,2–37,2) 12 0,9 1.2 SERM
Ciclofenilo F-6066; Sexovid 151-152 243 ? ? SERM
Nafoxidina U-11.000A 30,9–44 dieciséis 0,3 0,8 SERM
Raloxifeno - 41,2 (7,8–69) 5,34 (0,54–16) 0,188-0,52 20,2 SERM
Arzoxifeno LY-353,381 ? ? 0,179 ? SERM
Lasofoxifeno CP-336,156 10.2-166 19,0 0,229 ? SERM
Ormeloxifeno Centchroman ? ? 0.313 ? SERM
Levormeloxifeno 6720-CDRI; NNC-460 020 1,55 1,88 ? ? SERM
Ospemifeno Deaminohidroxitoremifeno 2,63 1,22 ? ? SERM
Bazedoxifeno - ? ? 0.053 ? SERM
Etacstil GW-5638 4.30 11,5 ? ? SERM
ICI-164,384 - 63,5 (3,70–97,7) 166 0,2 0,08 Antiestrógeno
Fulvestrant ICI-182,780 43,5 (9,4–325) 21,65 (2,05–40,5) 0,42 1.3 Antiestrógeno
Propilpirazoltriol PPT 49 (10,0–89,1) 0,12 0.40 92,8 Agonista ERα
16α-LE2 16α-lactona-17β-estradiol 14.6–57 0,089 0,27 131 Agonista ERα
16α-Yodo-E2 16α-yodo-17β-estradiol 30,2 2.30 ? ? Agonista ERα
Metilpiperidinopirazol MPP 11 0,05 ? ? Antagonista de ERα
Diarilpropionitrilo DPN 0,12–0,25 6.6-18 32,4 1,7 Agonista de ERβ
8β-VE2 8β-vinil-17β-estradiol 0,35 22.0–83 12,9 0,50 Agonista de ERβ
Prinaberel ERB-041; WAY-202,041 0,27 67–72 ? ? Agonista de ERβ
ERB-196 WAY-202,196 ? 180 ? ? Agonista de ERβ
Erteberel SERBA-1; LY-500,307 ? ? 2,68 0,19 Agonista de ERβ
SERBA-2 - ? ? 14,5 1,54 Agonista de ERβ
Coumestrol - 9,225 (0,0117–94) 64,125 (0,41–185) 0,14–80,0 0.07–27.0 Xenoestrógeno
Genisteína - 0,445 (0,0012–16) 33,42 (0,86–87) 2.6–126 0,3-12,8 Xenoestrógeno
Equol - 0,2–0,287 0,85 (0,10–2,85) ? ? Xenoestrógeno
Daidzein - 0,07 (0,0018–9,3) 0,7865 (0,04–17,1) 2.0 85,3 Xenoestrógeno
Biochanina A - 0,04 (0,022-0,15) 0,6225 (0,010-1,2) 174 8,9 Xenoestrógeno
Kaempferol - 0,07 (0,029-0,10) 2,2 (0,002–3,00) ? ? Xenoestrógeno
Naringenin - 0,0054 (<0,001–0,01) 0,15 (0,11–0,33) ? ? Xenoestrógeno
8-prenilnaringenina 8-PN 4.4 ? ? ? Xenoestrógeno
Quercetina - <0,001-0,01 0,002-0,040 ? ? Xenoestrógeno
Ipriflavona - <0,01 <0,01 ? ? Xenoestrógeno
Miroestrol - 0,39 ? ? ? Xenoestrógeno
Desoximiroestrol - 2.0 ? ? ? Xenoestrógeno
β-sitosterol - <0,001–0,0875 <0,001-0,016 ? ? Xenoestrógeno
Resveratrol - <0,001–0,0032 ? ? ? Xenoestrógeno
α-zearalenol - 48 (13–52,5) ? ? ? Xenoestrógeno
β-zearalenol - 0,6 (0,032-13) ? ? ? Xenoestrógeno
Zeranol α-zearalanol 48-111 ? ? ? Xenoestrógeno
Taleranol β-zearalanol 16 (13-17,8) 14 0,8 0,9 Xenoestrógeno
Zearalenona ZEN 7,68 (2,04-28) 9,45 (2,43–31,5) ? ? Xenoestrógeno
Zearalanona ZAN 0,51 ? ? ? Xenoestrógeno
El bisfenol A BPA 0.0315 (0.008–1.0) 0,135 (0,002–4,23) 195 35 Xenoestrógeno
Endosulfán EDS <0,001– <0,01 <0,01 ? ? Xenoestrógeno
Kepone Clordecona 0,0069-0,2 ? ? ? Xenoestrógeno
o, p ' -DDT - 0,0073-0,4 ? ? ? Xenoestrógeno
p, p ' -DDT - 0,03 ? ? ? Xenoestrógeno
Metoxicloro p, p ' -Dimetoxi-DDT 0.01 (<0.001–0.02) 0.01–0.13 ? ? Xenoestrógeno
HPTE Hidroxicloro; p, p ' -OH-DDT 1.2–1.7 ? ? ? Xenoestrógeno
Testosterona T; 4-Androstenolona <0,0001– <0,01 <0,002–0,040 > 5000 > 5000 Andrógino
Dihidrotestosterona DHT; 5α-Androstanolona 0.01 (<0.001–0.05) 0,0059-0,17 221–> 5000 73–1688 Andrógino
Nandrolona 19-Nortestosterona; 19-NT 0,01 0,23 765 53 Andrógino
Dehidroepiandrosterona DHEA; Prasterona 0.038 (<0.001–0.04) 0.019-0.07 245–1053 163–515 Andrógino
5-androstenediol A5; Androstenediol 6 17 3.6 0,9 Andrógino
4-androstenediol - 0,5 0,6 23 19 Andrógino
4-androstenediona A4; Androstenediona <0,01 <0,01 > 10000 > 10000 Andrógino
3α-androstanodiol 3α-adiol 0,07 0,3 260 48 Andrógino
3β-androstanodiol 3β-adiol 3 7 6 2 Andrógino
Androstanediona 5α-androstanodiona <0,01 <0,01 > 10000 > 10000 Andrógino
Etiocolanediona 5β-androstanodiona <0,01 <0,01 > 10000 > 10000 Andrógino
Metiltestosterona 17α-metiltestosterona <0,0001 ? ? ? Andrógino
Etinil-3α-androstanodiol 17α-etinil-3α-adiol 4.0 <0,07 ? ? Estrógeno
Etinil-3β-androstanodiol 17α-etinil-3β-adiol 50 5.6 ? ? Estrógeno
Progesterona P4; 4-pregnenodiona <0,001-0,6 <0,001–0,010 ? ? Progestágeno
Noretisterona RED; 17α-Etinil-19-NT 0,085 (0,0015– <0,1) 0,1 (0,01-0,3) 152 1084 Progestágeno
Noretinodrel 5 (10) -Noretisterona 0,5 (0,3-0,7) <0,1-0,22 14 53 Progestágeno
Tibolona 7α-metilnoretinodrel 0,5 (0,45–2,0) 0,2-0,076 ? ? Progestágeno
Δ 4 -Tibolona 7α-metilnoretisterona 0,069– <0,1 0,027– <0,1 ? ? Progestágeno
3α-hidroxitibolona - 2,5 (1,06–5,0) 0,6-0,8 ? ? Progestágeno
3β-hidroxitibolona - 1,6 (0,75–1,9) 0.070–0.1 ? ? Progestágeno
Notas al pie: a = (1) Los valores de afinidad de enlace tienen el formato "mediana (rango)" (# (# - #)), "rango" (# - #) o "valor" (#) según los valores disponibles . Los conjuntos completos de valores dentro de los rangos se pueden encontrar en el código Wiki. (2) Las afinidades de unión se determinaron mediante estudios de desplazamiento en una variedad de sistemas in vitro con estradiol marcado y proteínas ERα y ERβ humanas (excepto los valores de ERβ de Kuiper et al. (1997), que son ERβ de rata). Fuentes: consulte la página de la plantilla.
Propiedades biológicas seleccionadas de los estrógenos endógenos en ratas
Estrógeno ER RBA (%) Peso uterino (%) Uterotrofia Niveles de LH (%) SHBG RBA (%)
Controlar - 100 - 100 -
Estradiol 100 506 ± 20 +++ 12-19 100
Estrona 11 ± 8 490 ± 22 +++ ? 20
Estriol 10 ± 4 468 ± 30 +++ 8-18 3
Estetrol 0,5 ± 0,2 ? Inactivo ? 1
17α-estradiol 4,2 ± 0,8 ? ? ? ?
2-hidroxiestradiol 24 ± 7 285 ± 8 + b 31–61 28
2-metoxiestradiol 0,05 ± 0,04 101 Inactivo ? 130
4-hidroxiestradiol 45 ± 12 ? ? ? ?
4-metoxiestradiol 1,3 ± 0,2 260 ++ ? 9
4-fluoroestradiol a 180 ± 43 ? +++ ? ?
2-hidroxiestrona 1,9 ± 0,8 130 ± 9 Inactivo 110-142 8
2-metoxiestrona 0,01 ± 0,00 103 ± 7 Inactivo 95-100 120
4-hidroxiestrona 11 ± 4 351 ++ 21–50 35
4-metoxiestrona 0,13 ± 0,04 338 ++ 65–92 12
16α-hidroxiestrona 2,8 ± 1,0 552 ± 42 +++ 7-24 <0,5
2-hidroxiestriol 0,9 ± 0,3 302 + b ? ?
2-metoxiestriol 0,01 ± 0,00 ? Inactivo ? 4
Notas: Los valores son la media ± DE o rango. ER RBA = afinidad de unión relativa a los receptores de estrógenos del citosol uterino de rata . Peso uterino = Cambio porcentual en el peso húmedo uterino de ratas ovariectomizadas después de 72 horas con la administración continua de 1 μg / hora mediante bombas osmóticas implantadas subcutáneamente . Niveles de LH = niveles de hormona luteinizante en relación con la línea base de ratas ovariectomizadas después de 24 a 72 horas de administración continua mediante implante subcutáneo. Notas al pie: a = sintético (es decir, no endógeno ). b = Efecto uterotrófico atípico que se estabiliza en 48 horas (la uterotrofia de estradiol continúa linealmente hasta 72 horas). Fuentes: Ver plantilla.

Ver también

Referencias