Aliskiren - Aliskiren
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| Datos clinicos | |
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| Nombres comerciales | Tekturna, Rasilez |
| AHFS / Drugs.com | Monografía |
| MedlinePlus | a607039 |
| Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
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| Vías de administración |
Por vía oral ( tabletas ) |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | Bajo (aproximadamente 2,5%) |
| Metabolismo | Hepático , mediado por CYP3A4 |
| Vida media de eliminación | 24 horas |
| Excreción | Renal |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Ligando PDB | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Tarjeta de información ECHA |
100.127.451 
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| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 30 H 53 N 3 O 6 |
| Masa molar | 551,769 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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  (¿qué es esto?) (verificar)
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Aliskiren (nombres comerciales Tekturna y Rasilez ) es el primero de una clase de medicamentos llamados inhibidores directos de la renina . Se utiliza para la hipertensión esencial (primaria) . Si bien se usa para la presión arterial alta, generalmente se recomiendan otros medicamentos mejor estudiados debido a preocupaciones de efectos secundarios más altos y menos evidencia de beneficio.
En diciembre de 2011, Novartis detuvo un ensayo del medicamento después de descubrir un aumento de accidentes cerebrovasculares no fatales , complicaciones renales, niveles altos de potasio en sangre y presión arterial baja en personas con diabetes y problemas renales .
Como resultado, en 2012:
- Se agregó una nueva contraindicación a la etiqueta del producto con respecto al uso de aliskiren con bloqueadores de los receptores de angiotensina (BRA) o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) en pacientes con diabetes debido al riesgo de insuficiencia renal, presión arterial baja y niveles altos de potasio en la sangre.
- También se agregó una advertencia para evitar el uso de aliskiren con ARB o IECA para pacientes con insuficiencia renal de moderada a grave (es decir, cuando la tasa de filtración glomerular es inferior a 60 ml / min).
- Novartis decidió dejar de comercializar Valturna (aliskiren / valsartan).
Aliskiren fue desarrollado conjuntamente por las compañías farmacéuticas suizas Novartis y Speedel.
Usos médicos
Si bien se usa para la presión arterial alta, generalmente se recomiendan otros medicamentos mejor estudiados. Prescrire ha declarado que el aliskiren es potencialmente más dañino que beneficioso y, por lo tanto, lo enumera como un medicamento a evitar (a partir de 2014).
Efectos adversos
- Angioedema
- Nivel alto de potasio en sangre (especialmente cuando se usa con inhibidores de la ECA en pacientes diabéticos)
- Presión arterial baja (particularmente en pacientes con depleción de volumen)
- Diarrea y otros síntomas gastrointestinales
- Dolor de cabeza
- Mareo
- Tos
Contraindicaciones
- Embarazo: otros fármacos como los inhibidores de la ECA , que también actúan sobre el sistema renina-angiotensina , se han asociado con malformaciones fetales y muerte neonatal.
- Lactancia: Durante los estudios con animales, se ha encontrado que el fármaco está presente en la leche.
- Se ha demostrado que aliskiren aumenta la probabilidad de resultados cardiovasculares adversos en pacientes con diabetes y enfermedad renal o cardíaca.
Interacciones con la drogas
El aliskiren es un inhibidor menor del sustrato CYP3A4 y, lo que es más importante, de la glicoproteína P:
- Reduce la concentración sanguínea de furosemida .
- La atorvastatina puede aumentar la concentración sanguínea, pero no es necesario ajustar la dosis.
- Debido a la posible interacción con ciclosporina , está contraindicado el uso de ciclosporina y aliskiren al mismo tiempo.
- Se debe tener precaución cuando se administre aliskiren con ketoconazol u otros inhibidores moderados de la glicoproteína P ( itraconazol , claritromicina , telitromicina , eritromicina o amiodarona ).
- Se han hecho recomendaciones para dejar de recetar medicamentos que contienen aliskiren a pacientes con diabetes (tipo 1 o tipo 2) o con insuficiencia renal de moderada a grave que también estén tomando un inhibidor de la ECA o ARB. Estos pacientes deben considerar un tratamiento antihipertensivo alternativo según sea necesario.
Mecanismo de acción
Aliskiren es un antagonista de la renina. La renina, la primera enzima del sistema renina-angiotensina-aldosterona , juega un papel en el control de la presión arterial. Escinde el angiotensinógeno en angiotensina I , que a su vez es convertida por la enzima convertidora de angiotensina (ECA) en angiotensina II . La angiotensina II tiene efectos directos e indirectos sobre la presión arterial. Hace que el músculo liso arterial se contraiga directamente, lo que provoca vasoconstricción y aumento de la presión arterial. La angiotensina II también estimula la producción de aldosterona de la corteza suprarrenal, lo que hace que los túbulos de los riñones aumenten la reabsorción de sodio, seguida de agua, lo que aumenta el volumen plasmático y, por lo tanto, la presión arterial. El aliskiren se une al sitio de unión de la renina S3 bp , esencial para su actividad. La unión a esta bolsa evita la conversión de angiotensinógeno en angiotensina I. El aliskiren también está disponible como terapia combinada con hidroclorotiazida .
Química
El nombre químico del aliskiren es (2 S, 4S, 5S, 7S) -5-amino-N- (2-carbamoil-2-metilpropil) -4-hidroxi-2-isopropil-7- [4-metoxi-3- (3-metoxipropoxi) bencil] -8-metilnonanamida.
Justificación del diseño
Muchos medicamentos controlan la presión arterial al interferir con la angiotensina o la aldosterona . Sin embargo, cuando estos medicamentos se usan de forma crónica, el cuerpo aumenta la producción de renina, lo que aumenta de nuevo la presión arterial. Por lo tanto, los farmacólogos han estado buscando un fármaco que inhiba la renina directamente. Aliskiren es el primer fármaco en hacerlo.
Referencias
enlaces externos
- "Aliskiren" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- Aliskiren en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .