Porfiria variegada - Variegate porphyria
| Porfiria variegada | |
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| Otros nombres | Porfiria hepática mixta, porfiria mixta, porfiria genética sudafricana y porfiria sudafricana. |
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| Protoporfirinógeno IX | |
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Endocrinología 
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| Síntomas | problemas de la piel, deficiencia enzimática . |
| Causas | mutaciones genéticas. |
| Tratamiento | trasplantes de hígado. |
La porfiria variegada , también conocida por varios otros nombres , es una porfiria autosómica dominante que puede tener síntomas agudos (graves pero generalmente no duraderos) junto con síntomas que afectan la piel . El trastorno es el resultado de niveles bajos de la enzima responsable del séptimo paso en la producción de hemo . El hemo es una molécula vital para todos los órganos del cuerpo . Es un componente de la hemoglobina , la molécula que transporta el oxígeno en la sangre .
Signos y síntomas
Cuando se presentan síntomas, pueden incluir ataques agudos (similares a la porfiria aguda intermitente ) o daño cutáneo. Los ataques agudos suelen comenzar en la edad adulta y provocan dolor abdominal, vómitos , diarrea y estreñimiento . Durante un ataque, una persona también puede experimentar debilidad muscular, convulsiones y cambios mentales como ansiedad y alucinaciones . Estos signos y síntomas se desencadenan por factores no genéticos, como ciertos medicamentos, la dieta o el ayuno, ciertas hormonas y el estrés.
Algunas personas con porfiria variegada tienen la piel demasiado sensible a la luz solar ( fotosensible ). Las áreas de piel expuestas al sol desarrollan ampollas severas, cicatrices, cambios en la pigmentación y aumento del crecimiento del cabello. La piel expuesta se vuelve frágil y se daña fácilmente.
En raras ocasiones, los signos y síntomas de la porfiria variegada pueden comenzar en la infancia o la niñez temprana. En tales casos, los signos y síntomas suelen ser más graves que los que comienzan más tarde en la vida.
Genética
Las mutaciones en el gen PPOX causan porfiria variegada. El gen PPOX produce una enzima mitocondrial unida a la membrana llamada protoporfirinógeno oxidasa , que es fundamental para el proceso químico que conduce a la producción de hemo. La actividad de esta enzima se reduce en un 50 por ciento en la mayoría de las personas con porfiria variegada. En casos severos que comienzan temprano en la vida, la enzima está casi completamente inactiva. Los factores no genéticos, como ciertos medicamentos, el estrés y otros enumerados anteriormente, pueden aumentar la demanda de hemo y las enzimas necesarias para producir hemo. La combinación de esta mayor demanda y la actividad reducida de la protoporfirinógeno oxidasa interrumpe la producción de hemo y permite que los subproductos del proceso se acumulen en el hígado, desencadenando un ataque agudo.
La porfiria variegada se hereda con un patrón autosómico dominante , lo que significa que el gen defectuoso está ubicado en un autosoma , y heredar una copia del gen defectuoso de un padre afectado es suficiente para causar el trastorno. Los casos más graves son el resultado de heredar dos copias del gen defectuoso.
El gen PPOX completo tiene aproximadamente 8 kb con 13 secuencias de exón. Se clonó con éxito a partir de una biblioteca de ADNc en 1995, revelando que, después del procesamiento, tiene una longitud de 477 nucleótidos . Anteriormente se pensaba que el gen PPOX estaba ubicado en el cromosoma 14 humano , sin embargo, los experimentos de mapeo (FISH) han demostrado que está cerca de 1q23. Se puede encontrar una mutación agravante adicional que afecta a la porfiria variegada en 6p21.3 en el gen HFE .
Un estudio clínico, bioquímico y mutacional de 2006 de ocho pacientes suizos de porfiria variegada y sus familias encontró cuatro nuevas mutaciones del gen PPOX que se cree que son exclusivas de la población suiza.
Diagnóstico
El diagnóstico se basa en el hallazgo de porfirinas en orina elevadas, porfirinas fecales elevadas, porfirinas plasmáticas elevadas (patognómicas) y encontrando lesiones cutáneas fotosensibles en el examen clínico.
Tratamiento
El trasplante de hígado se ha utilizado para el tratamiento de esta afección.
Epidemiología
En Sudáfrica , la prevalencia de la porfiria variegada es de aproximadamente 1 de cada 300. En Finlandia, la prevalencia es de aproximadamente 1 de cada 75.000.
También se encuentra en Argentina , Suecia y Australia .
Referencias
Este artículo incorpora texto de dominio público de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
enlaces externos
| Clasificación | |
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| Recursos externos |
- Porfiria variegada en la Oficina de Enfermedades Raras de los NIH