Pioglitazona - Pioglitazone
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| Datos clinicos | |
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| Nombres comerciales | Actos, otros |
| AHFS / Drugs.com | Monografía |
| MedlinePlus | a699016 |
| Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
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| Vías de administración |
Oral |
| Clase de droga | Tiazolidinediona |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Enlace proteico | > 99% |
| Metabolismo | hígado (CYP2C8) |
| Vida media de eliminación | 3 a 7 horas |
| Excreción | en la bilis |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Tarjeta de información ECHA |
100.114.441 
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| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 19 H 20 N 2 O 3 S |
| Masa molar | 356,44 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
| Quiralidad | Mezcla racémica |
| Punto de fusion | 183 a 184 ° C (361 a 363 ° F) |
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| (verificar) | |
La pioglitazona , que se vende bajo la marca Actos entre otros, es un medicamento antidiabético que se usa para tratar la diabetes tipo 2 . Puede usarse con metformina , una sulfonilurea o insulina . Se recomienda su uso junto con ejercicio y dieta. No se recomienda en diabetes tipo 1 . Se toma por vía oral .
Los efectos secundarios comunes incluyen dolores de cabeza, dolores musculares, inflamación de la garganta e hinchazón. Los efectos secundarios graves pueden incluir cáncer de vejiga , niveles bajos de azúcar en sangre , insuficiencia cardíaca y osteoporosis . No se recomienda su uso durante el embarazo o la lactancia . Es en la tiazolidinadiona clase (TZD) y trabaja por mejorar la sensibilidad de los tejidos a la insulina.
La pioglitazona se patentó en 1985 y entró en uso médico en 1999. Está disponible como medicamento genérico . En 2018, fue el 136o medicamento recetado con más frecuencia en los Estados Unidos, con más de 5 millones de recetas. Fue retirado en Francia y Alemania en 2011.
Usos médicos
La pioglitazona se usa para reducir los niveles de glucosa en sangre en la diabetes tipo 2, ya sea sola o en combinación con una sulfonilurea , metformina o insulina . Si bien la pioglitazona disminuye los niveles de azúcar en sangre, el estudio principal que analizó el medicamento no encontró diferencias en los principales resultados cardiovasculares que se analizaron. El resultado secundario de muerte por todas las causas, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular fue menor.
Se ha encontrado que la pioglitazona reduce la mortalidad por todas las causas en pacientes con diabetes tipo 2 en comparación con otras terapias, con una reducción del 60% en la mortalidad en aquellos expuestos a pioglitazona, en comparación con aquellos que nunca estuvieron expuestos. Otro estudio encontró una razón de riesgo de mortalidad por todas las causas de 0,33 para la pioglitazona después de ajustar por> 40 covariables, en comparación con la insulina.
Contraindicaciones
La pioglitazona no se puede utilizar en pacientes con hipersensibilidad conocida a la pioglitazona, otras tiazolidindionas o cualquiera de los componentes de sus formas farmacéuticas . Es ineficaz y posiblemente perjudicial en la diabetes mellitus tipo 1 y la cetoacidosis diabética . No se ha establecido su seguridad en el embarazo, la lactancia (lactancia) y personas menores de 18 años.
Dadas las experiencias previas con el fármaco relacionado troglitazona , las enfermedades agudas del hígado se consideran una contraindicación para la pioglitazona.
Efectos secundarios
Un comunicado de prensa de GlaxoSmithKline en febrero de 2007 señaló que hay una mayor incidencia de fracturas de la parte superior de los brazos, manos y pies en las mujeres diabéticas que reciben rosiglitazona en comparación con las que reciben metformina o gliburida. La información se basó en datos del ensayo ADOPT. Tras la publicación de esta declaración, Takeda Pharmaceutical Company , el desarrollador de pioglitazona (vendido como Actos en muchos mercados) admitió que tiene implicaciones similares para las pacientes.
El riesgo de hipoglucemia es bajo en ausencia de otros medicamentos que reducen la glucosa en sangre.
La pioglitazona puede causar retención de líquidos y edema periférico . Como resultado, puede precipitar insuficiencia cardíaca congestiva (que empeora con la sobrecarga de líquidos en las personas en riesgo). Puede causar anemia . Es común un ligero aumento de peso debido al aumento del tejido adiposo subcutáneo . En los estudios, los pacientes que tomaban pioglitazona tenían una mayor proporción de infecciones del tracto respiratorio superior, sinusitis, dolor de cabeza, mialgia y problemas dentales.
La administración crónica del fármaco ha dado lugar a casos ocasionales de hepatitis colestásica , reversible al suspender el fármaco.
El 30 de julio de 2007, un Comité Asesor de la Administración de Alimentos y Medicamentos concluyó que el uso de rosiglitazona para el tratamiento de la diabetes tipo 2 se asoció con un mayor riesgo de "eventos isquémicos del miocardio" en comparación con el placebo, pero en comparación con otra diabetes. drogas, no hubo mayor riesgo. Actualmente se está revisando la pioglitazona. Un metanálisis publicado posteriormente mostró que la pioglitazona redujo el riesgo de eventos cardíacos isquémicos en lugar de aumentar el riesgo, pero aumentó la ICC .
Cáncer de vejiga
El 9 de junio de 2011, la Agencia Francesa para la Seguridad de los Productos Sanitarios decidió retirar la pioglitazona debido al alto riesgo de cáncer de vejiga . Esta suspensión se basó en los resultados de un estudio epidemiológico realizado por el Seguro Nacional de Salud francés. Según los resultados del estudio epidemiológico, la agencia francesa descubrió que los pacientes que tomaban Actos durante mucho tiempo para ayudar en la diabetes mellitus tipo 2 aumentaban significativamente el riesgo de cáncer de vejiga en comparación con los pacientes que tomaban otros medicamentos para la diabetes. El 10 de junio de 2011, el Instituto Federal de Medicamentos y Dispositivos Médicos de Alemania también recomendó a los médicos que no prescribieran el medicamento hasta que se hubieran realizado más investigaciones sobre el riesgo de cáncer.
El 15 de junio de 2011, la FDA de EE. UU. Anunció que el uso de pioglitazona durante más de un año puede estar asociado con un mayor riesgo de cáncer de vejiga, y dos meses después, la etiqueta se actualizó con una advertencia adicional sobre este riesgo.
Un metanálisis de 2017 no encontró diferencias en las tasas de cáncer de vejiga atribuidas a la pioglitazona.
Interacciones con la drogas
La combinación con sulfonilureas o insulina exponencialmente recíprocamente el riesgo de hipoglucemia . La terapia con pioglitazona aumenta las posibilidades de embarazo en personas que toman anticonceptivos orales.
Mecanismo de acción
La pioglitazona estimula selectivamente el receptor nuclear gamma del receptor activado por el proliferador de peroxisomas ( PPAR-γ ) y, en menor medida, PPAR-α . Modula la transcripción de los genes implicados en el control del metabolismo de la glucosa y los lípidos en el músculo , el tejido adiposo y el hígado . Como resultado, la pioglitazona reduce la resistencia a la insulina en el hígado y los tejidos periféricos, disminuye la gluconeogénesis en el hígado y reduce la cantidad de glucosa y hemoglobina glucosilada en el torrente sanguíneo.
Más recientemente, se ha demostrado que la pioglitazona y otras TZD activas se unen a la proteína de la membrana mitocondrial externa mitoNEET con una afinidad comparable a la de la pioglitazona por PPARγ.
sociedad y Cultura
Ciencias económicas
En 2008, generó la décima mayor cantidad de dinero para un medicamento en los EE. UU. En 2008, con ventas que superaron los $ 2.4 mil millones.
Nombres de marca
La pioglitazona se comercializa como Actos en los Estados Unidos, Canadá, el Reino Unido y Alemania, Glustin en la Unión Europea, Glizone y Pioz en la India por Zydus Cadila y USV Limited , respectivamente, y Zactos en México por Takeda Pharmaceuticals . El 17 de agosto de 2012, la FDA de EE. UU. Anunció su aprobación de la primera versión genérica de Actos.
Investigar
Psiquiatría
Trastorno bipolar
La pioglitazona se ha reutilizado como tratamiento complementario para episodios depresivos en sujetos con trastorno bipolar . Sin embargo, la evidencia metaanalítica se basa en muy pocos estudios y no sugiere ninguna eficacia de la pioglitazona en el tratamiento de la depresión bipolar.
Depresión mayor
Hay investigaciones que sugieren que la pioglitazona puede ser útil para tratar la depresión mayor .
Otras enfermedades
Se ha descubierto que la pioglitazona ejerce efectos antienvejecimiento en Drosophila.
Debido a que se cree que reduce la actividad inflamatoria en la neuroglía, se estudió en un pequeño ensayo clínico con niños con autismo , bajo la hipótesis autoinmune / inflamatoria de las causas del autismo .
La pioglitazona puede mejorar los síntomas de la psoriasis .
La pioglitazona también demostró ser un tratamiento potencial para la enfermedad de Alzheimer en estudios preclínicos, sin embargo, las pruebas de eficacia de la pioglitazona han estado plagadas de fallas y resultados confusos de los ensayos clínicos.
Referencias
enlaces externos
- "Pioglitazona" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Clorhidrato de pioglitazona" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.