Ixekizumab - Ixekizumab
| Anticuerpo monoclonal | |
|---|---|
| Tipo | Anticuerpo completo |
| Fuente | Humanizado |
| Objetivo | Interleucina 17A (IL-17A) |
| Datos clinicos | |
| Pronunciación | ix-ee-KIZ-ue-mab |
| Nombres comerciales | Taltz |
| AHFS / Drugs.com | Monografía |
| MedlinePlus | a616025 |
| Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
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| Vías de administración |
Inyección subcutánea |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | 54–90% |
| Metabolismo | Presuntamente proteólisis |
| Vida media de eliminación | 13 días |
| Identificadores | |
| Número CAS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEMBL | |
| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 6492 H 10012 N 1728 O 2028 S 46 |
| Masa molar | 146 192 .34 g · mol −1 |
  (¿qué es esto?) (verificar)
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Ixekizumab , vendido bajo la marca Taltz , es un medicamento inyectable para el tratamiento de enfermedades autoinmunes . Químicamente, es una forma de anticuerpo monoclonal humanizado . La sustancia actúa uniendo la interleucina 17A y neutralizándola, reduciendo la inflamación .
Los efectos secundarios más comunes incluyen infecciones de las vías respiratorias superiores, reacciones en el lugar de la inyección e infecciones por hongos (tiña).
El medicamento fue desarrollado por Eli Lilly and Co. y está aprobado para el tratamiento de la psoriasis en placas en la Unión Europea y Estados Unidos.
Usos médicos
En Estados Unidos, ixekizumab está indicado para el tratamiento de adultos con psoriasis en placas de moderada a grave que son candidatos a terapia sistémica o fototerapia, artritis psoriásica activa, espondilitis anquilosante activa y espondiloartritis axial activa no radiográfica con signos objetivos de inflamación . En la Unión Europea está indicado para el tratamiento de la psoriasis en placas de moderada a grave y como terapia de segunda línea para la artritis psoriásica activa .
En los estudios, el fármaco redujo el índice de gravedad y área de psoriasis en al menos un 75% (PASI75) en el 82-89% de los pacientes durante los primeros tres meses de tratamiento (según el esquema de dosificación), y el 40% de los pacientes experimentó un ausencia de síntomas de psoriasis (PASI100). En el grupo de placebo , se alcanzó PASI75 en el 4% de los pacientes y PASI100 en ninguno; en el grupo de pacientes que recibieron etanercept , un fármaco anti-psoriasis más antiguo, se alcanzó PASI75 en el 48%. Hasta la semana 60 del estudio, el 11-44% de los pacientes tratados con ixekizumab recayeron (nuevamente, dependiendo del esquema de dosificación), en comparación con el 84% con placebo.
Contraindicaciones
El medicamento está contraindicado para pacientes con ciertas infecciones como tuberculosis activa .
Efectos adversos
En los estudios, ixekizumab aumentó la tasa de infecciones (27% de los pacientes tratados con ixekizumab, en comparación con 23% con placebo ), incluidas las graves (0,6% frente a 0,4% con placebo). Otros efectos secundarios comunes incluyeron dolor en el lugar de la inyección (13–17% versus 3%), dolor orofaríngeo (1%) y náuseas (1–2%).
Sobredosis
En estudios se han administrado dosis hasta cuatro veces mayores sin causar efectos secundarios graves.
Interacciones
No se han realizado estudios de interacción. No se conoce que el ixekizumab y la interleucina 17 interactúen con las enzimas hepáticas del citocromo P450 (CYP). Dado que la inflamación suprime la actividad del CYP, se teoriza que ixekizumab podría neutralizar este efecto y reducir las concentraciones plasmáticas de fármacos que son metabolizados por las enzimas CYP, como la warfarina .
Farmacología
Mecanismo de acción
Ixekizumab se une a la interleucina 17 (IL-17A), una citocina proinflamatoria , y bloquea su acción. Entre otras cosas, IL-17A estimula la proliferación y activación de queratinocitos en la piel. Este mecanismo es similar al de otro anticuerpo anti-psoriasis, brodalumab , que se une al receptor de interleucina-17 .
El anticuerpo tiene afinidad por el homodímero IL-17A y el heterodímero IL-17A / F, pero no por otros miembros de la familia de la interleucina 17 .
Farmacocinética
Después de la inyección subcutánea , ixekizumab tiene una biodisponibilidad de 54 a 90%. Las concentraciones plasmáticas más altas se alcanzan entre cuatro y siete días después de una dosis única. Con el esquema de dosificación habitual (carga más una dosis cada dos semanas), las concentraciones en estado estacionario se alcanzan en la octava semana en promedio.
Como otros anticuerpos , el ixekizumab probablemente se degrada por proteólisis . Su vida media de eliminación es de 13 días.
Química
Ixekizumab es un anticuerpo monoclonal completo de la subclase IgG 4 , que consta de dos cadenas ligeras y dos cadenas pesadas unidas por puentes disulfuro . Ambas cadenas pesadas están glicosiladas en la asparagina en la posición 296. En la región de la bisagra, una serina se reemplaza por una prolina para reducir la formación de semi-anticuerpos y heterodímeros en el proceso de fabricación. Se elimina la lisina terminal que se encuentra en la IgG 4 de tipo salvaje . El anticuerpo se produce en células de ovario de hámster chino .
Historia
Los ensayos clínicos incluyeron un ensayo de fase II de pacientes con psoriasis moderada a grave y un ensayo de fase III abierto .
Ixekizumab fue aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) en marzo de 2016, para el tratamiento de adultos con psoriasis en placas de moderada a grave y por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) en abril de 2016. La seguridad y eficacia de ixekizumab fueron establecida en tres ensayos clínicos aleatorizados controlados con placebo con un total de 3866 participantes con psoriasis en placas que eran candidatos para terapia sistémica o fototerapia. La FDA aprobó el ixekizumab con base en la evidencia de tres ensayos clínicos de 1958 participantes con psoriasis moderada a grave. Los ensayos se realizaron en Estados Unidos, Canadá, Europa, Rusia, México, Chile, Argentina, Japón y Australia.
En diciembre de 2017, la FDA lo aprobó para la artritis psoriásica activa.
Referencias
enlaces externos
- "Ixekizumab" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.