Calcificación cerebral familiar primaria - Primary familial brain calcification
| Calcificación cerebral familiar primaria | |
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| Otros nombres | Calcificación familiar idiopática de los ganglios basales |
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| Tomografía computarizada de calcificaciones características de la enfermedad. | |
| Especialidad |
Neurología 
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La calcificación cerebral familiar primaria (PFBC), también conocida como calcificación familiar idiopática de los ganglios basales ( FIBGC ) y enfermedad de Fahr , es un trastorno neurológico hereditario poco común, genéticamente dominante , caracterizado por depósitos anormales de calcio en áreas del cerebro que controlan el movimiento. Mediante el uso de tomografías computarizadas , las calcificaciones se observan principalmente en los ganglios basales y en otras áreas como la corteza cerebral .
Signos y síntomas
Los síntomas de esta enfermedad incluyen deterioro de las funciones motoras y del habla, convulsiones y otros movimientos involuntarios. Otros síntomas son dolores de cabeza, demencia y problemas de visión. Las características de la enfermedad de Parkinson también son similares a las de la PFBC.
La enfermedad suele manifestarse entre la tercera y la quinta década de la vida, pero puede aparecer en la niñez o en etapas posteriores de la vida. Suele presentarse con torpeza, fatiga, marcha inestable, habla lenta o arrastrada, dificultad para tragar , movimientos involuntarios o calambres musculares . Son frecuentes las convulsiones de varios tipos. Los síntomas neuropsiquiátricos, que pueden ser las primeras o las manifestaciones más prominentes, van desde una dificultad leve con la concentración y la memoria hasta cambios en la personalidad y / o comportamiento, psicosis y demencia.
Causas
Esta afección se puede heredar de forma autosómica dominante o recesiva. Varios genes se han asociado con esta afección.
Mutación
Se ha sugerido un locus en 14q, pero no se ha identificado ningún gen. Se ha identificado un segundo locus en el cromosoma 8 y se ha informado de un tercero en el cromosoma 2. Esto sugiere que puede haber cierta heterogeneidad genética en esta enfermedad.
Se ha informado de una mutación en el gen que codifica el transportador de fosfato 2 dependiente de sodio de tipo III ( SLC20A2 ) localizado en el cromosoma 8 . La evidencia bioquímica sugiere que el transporte de fosfato puede estar involucrado en esta enfermedad.
Otros dos genes se han asociado con esta afección: PDGFB en el cromosoma 22 y PDGFRB en el cromosoma 5 . Estos genes están ligados bioquímicamente: PDGFRB codifica el receptor β del factor de crecimiento derivado de plaquetas y PDGFB codifica el ligando de PDGF-Rβ. Estos genes están activos durante la angiogénesis para reclutar pericitos, lo que sugiere que las alteraciones en la barrera hematoencefálica pueden estar involucradas en la patogénesis de esta condición.
Un cuarto gen asociado con esta condición es XPR1 . Este gen es el brazo largo de ubicado en el cromosoma 1 (1q25.3).
Otro gen que se ha asociado con esta afección es MYORG . Este gen se encuentra en el brazo largo del cromosoma 9 (9p13.3). Este gen está asociado con un patrón de herencia autosómico recesivo en esta condición.
Otra molécula de adhesión de unión genética 2 ( JAM2 ) se ha asociado con una forma autosómica recesiva de esta afección. Otros genes que se han asociado con esta afección son la molécula de adhesión C ( JAM3 ) y la occludina ( OCLN ).
Diagnóstico diferencial
La calcificación de los ganglios basales puede ocurrir como consecuencia de varias otras afecciones genéticas conocidas y estas deben descartarse antes de poder hacer un diagnóstico.
Patología
La región del cerebro más comúnmente afectada es el núcleo lenticular y, en particular, el globo pálido interno . También son frecuentes las calcificaciones en el núcleo caudado , dentado , putamen y tálamo . Ocasionalmente, las calcificaciones comienzan o predominan en regiones fuera de los ganglios basales .
La calcificación parece ser progresiva, ya que las calcificaciones son generalmente más extensas en las personas mayores y en ocasiones se puede documentar un aumento de la calcificación en el seguimiento de los sujetos afectados.
Además de los sitios habituales , también pueden verse afectados los giros cerebelosos , el tronco encefálico , el centro semioval y la sustancia blanca subcortical. Los cambios atróficos difusos con dilatación del espacio subaracnoideo y / o del sistema ventricular pueden coexistir con las calcificaciones. Hay depósitos de calcio histológicamente concéntricos dentro de las paredes de las arterias pequeñas y medianas. Con menos frecuencia, las venas también pueden verse afectadas. Se pueden observar calcificaciones de gotitas a lo largo de los capilares. Estos depósitos pueden eventualmente conducir al cierre de la luz de los vasos.
Los depósitos pálidos se tiñen positivamente para el hierro. La gliosis difusa puede rodear los depósitos grandes, pero es rara la pérdida significativa de células nerviosas. En la microscopía electrónica, los depósitos minerales aparecen como material amorfo o cristalino rodeado por una membrana basal. Los gránulos de calcio se ven dentro del citoplasma de las células neuronales y gliales. Las calcificaciones que se observan en esta afección son indistinguibles de las secundarias a hipoparatiroidismo u otras causas.
Diagnóstico
Además de las investigaciones hematológicas y bioquímicas habituales , también se deben medir el calcio , fósforo , magnesio , fosfatasa alcalina , calcitonina y hormona paratiroidea séricos . Se debe examinar el líquido cefalorraquídeo (LCR) para descartar bacterias , virus y parásitos . También puede valer la pena realizar la prueba de Ellsworth Howard (un aumento de 10 a 20 veces de la excreción urinaria de AMP cíclico después de la estimulación con 200 micromoles de hormona paratiroidea). También está indicada la serología para la toxoplasmosis .
La tomografía computarizada del cerebro es el método preferido para localizar y evaluar la extensión de las calcificaciones cerebrales.
Se han informado niveles elevados de cobre , hierro , magnesio y zinc, pero no calcio, en el LCR, pero se desconoce la importancia de este hallazgo, si es que lo hay.
El diagnóstico requiere que se cumplan los siguientes criterios:
- la presencia de calcificación bilateral de los ganglios basales
- la presencia de disfunción neurológica progresiva
- la ausencia de una causa metabólica, infecciosa, tóxica o traumática alternativa
- antecedentes familiares compatibles con herencia autosómica dominante
La calcificación generalmente se identifica en la tomografía computarizada, pero puede ser visible en las radiografías simples del cráneo.
administración
Actualmente no existe cura para la PFBC ni un curso de tratamiento estándar. El tratamiento disponible es el control sintomático dirigido. Si se desarrollan características parkinsonianas , generalmente hay una mala respuesta al tratamiento con levodopa . Los informes de casos han sugerido que el haloperidol o el carbonato de litio pueden ayudar con los síntomas psicóticos . El informe de un caso describió una mejora con el uso de un bisfosfonato .
Pronóstico
El pronóstico para cualquier individuo con PFBC es variable y difícil de predecir. No existe una correlación confiable entre la edad, la extensión de los depósitos de calcio en el cerebro y el déficit neurológico. Dado que la aparición de calcificación depende de la edad, una tomografía computarizada podría ser negativa en un portador del gen que sea menor de 55 años.
El deterioro neurológico progresivo generalmente resulta en discapacidad y muerte.
Historia
La enfermedad fue detectada por primera vez por el patólogo alemán Karl Theodor Fahr en 1930. Un nombre menos común para la afección es síndrome de Chavany-Brunhes y síndrome de Fritsche, el primero nombrado en honor a Jacques Brunhes , Jean Alfred Émile Chavany , mientras que el más tarde a R. Fritsche .
En la bibliografía se había informado de menos de 20 familias hasta 1997.
Ver también
Referencias
enlaces externos
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