Inhibidor de la recaptación de dopamina - Dopamine reuptake inhibitor

"DARI" vuelve a dirigir aquí. Para otros usos, vea Dari (desambiguación) .

Un inhibidor de la recaptación de dopamina ( DRI ) es una clase de fármaco que actúa como inhibidor de la recaptación del neurotransmisor de monoamina dopamina al bloquear la acción del transportador de dopamina (DAT). La inhibición de la recaptación se logra cuando la dopamina extracelular no absorbida por la neurona postsináptica se bloquea para que no vuelva a entrar en la neurona presináptica . Esto da como resultado un aumento de las concentraciones extracelulares de dopamina y un aumento de la neurotransmisión dopaminérgica .

Los DRI se utilizan en el tratamiento del trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) y la narcolepsia por sus efectos psicoestimulantes , y en el tratamiento de la obesidad y el trastorno por atracón por sus efectos supresores del apetito . A veces se usan como antidepresivos en el tratamiento de trastornos del estado de ánimo , pero su uso como antidepresivos es limitado dado que los DRI fuertes tienen un alto potencial de abuso y restricciones legales sobre su uso. La falta de recaptación de dopamina y el aumento de los niveles extracelulares de dopamina se han relacionado con una mayor susceptibilidad al comportamiento adictivo dado el aumento de la neurotransmisión dopaminérgica . Se considera que las vías dopaminérgicas son fuertes centros de recompensa. Muchos DRI, como la cocaína, son drogas de abuso debido a los efectos gratificantes provocados por concentraciones sinápticas elevadas de dopamina en el cerebro .

sociedad y Cultura

Historia de uso

Hasta la década de 1950, se pensaba que la dopamina solo contribuía a la biosíntesis de norepinefrina y epinefrina . No fue hasta que se encontró dopamina en el cerebro en niveles similares a los de la norepinefrina que se consideró la posibilidad de que su función biológica no fuera la síntesis de las catecolaminas .

Usos farmacoterapéuticos

Los siguientes fármacos tienen acción DRI y se han utilizado o se utilizan clínicamente específicamente para esta propiedad: amineptina , dexmetilfenidato , difemetorex , fencamfamina , lefetamina , levofacetoperano , medifoxamina , mesocarb , metilfenidato , nomifensina , pipradrol , prolintano y pirovalerona .

Los siguientes fármacos se utilizan o se han utilizado clínicamente y poseen sólo una acción DRI débil, que puede ser clínicamente relevante o no: adrafinil , armodafinil , bupropión , mazindol , modafinil , nefazodona , sertralina y sibutramina .

Los siguientes fármacos se utilizan o se han utilizado clínicamente, pero sólo de forma coincidente tienen propiedades DRI: benzatropina , difenilpiralina , etibenzatropina , ketamina , nefopam , petidina (meperidina) y tripelennamina .

Las siguientes son una selección de algunos DRI de abuso particularmente notable: cocaína , ketamina , MDPV , nafirona y fenciclidina (PCP). Las anfetaminas , incluidas la anfetamina , la metanfetamina , la MDMA , la catinona , la metcatinona , la mefedrona y la metilona , también son DRI, pero son distintas en el hecho de que también se comportan y potencialmente más potentes como agentes liberadores de dopamina (DRA) (debido a Yerkes-Dodson ley , 'estimulado más potente' puede no ser igual a estimulado funcionalmente más óptimamente). Existen diferencias muy claras en el modo de acción entre los liberadores / sustratos de dopamina y los inhibidores de la recaptación de dopamina; los primeros están dirigidos funcionalmente por la entropía ( es decir, relacionados con la hidrofobicidad ) y los segundos están dirigidos por la entalpía ( es decir, el cambio conformacional relacionado ). Los inhibidores de la recaptación, como la cocaína, inducen la hiperpolarización del DAT humano clonado sobre los ovocitos que se encuentran naturalmente en las neuronas, mientras que los agentes liberadores inducen la despolarización de la membrana neuronal.

El agente promotor de la vigilia modafinilo y sus análogos (p. Ej., Adrafinilo , armodafinilo ) han sido aprobados para tratar la narcolepsia y el trastorno del sueño en el trabajo por turnos . Estos actúan como DRI débiles ( micromolares ), pero este efecto no se correlaciona con los efectos que promueven la vigilia, lo que sugiere que el efecto es demasiado débil para tener importancia clínica. La conclusión es que estos medicamentos promueven la vigilia a través de algún otro mecanismo.

Los DRI se han explorado como posibles agentes antiadictivos en el contexto de las estrategias de terapia de reemplazo, análogo al reemplazo de nicotina para tratar la adicción al tabaco y el reemplazo de metadona en el caso de la adicción a opioides. Los DRI se han explorado como tratamiento para la adicción a la cocaína y se ha demostrado que alivian los antojos y la autoadministración.

Los inhibidores de la recaptación de monoaminas , incluidos los DRI, también han demostrado su eficacia como terapia para la ingesta excesiva de alimentos y el control del apetito en pacientes obesos. Aunque dicha farmacoterapia todavía está disponible, la mayoría de los anorexígenos estimulantes comercializados para este propósito se han retirado o descontinuado debido a efectos secundarios adversos como hipertensión, valvulopatía y dependencia de drogas.

Lista de DRI

RTI-470 , 94pM para DAT = Récord mundial para el DAT. El récord mundial de SERT es Tamagnan.

Solo los DRI que son selectivos para el DAT sobre los otros transportadores de monoamina (MAT) se enumeran a continuación. Para obtener una lista de los DRI que actúan en varios MAT, consulte otras páginas sobre inhibidores de la recaptación de monoaminas , como NDRI y SNDRI .

Inhibidores selectivos de la recaptación de dopamina

Inhibidores de los transportadores de neurotransmisores
  Inhibidores del transportador de dopamina

DRI con actividad sustancial en otros sitios

Otros DRI

Ver también

Referencias