Miopatía congénita - Congenital myopathy
| Miopatía congénita | |
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| Especialidad |
Neurología 
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La miopatía congénita es un término muy amplio para cualquier trastorno muscular presente al nacer. Este defecto afecta principalmente a las fibras musculares esqueléticas y provoca debilidad muscular y / o hipotonía. Las miopatías congénitas representan uno de los principales trastornos neuromusculares en el mundo de hoy, y comprende aproximadamente 6 de cada 100.000 nacidos vivos cada año. En general, las miopatías congénitas se pueden clasificar de la siguiente manera:
- Una anomalía distintiva en las fibras del músculo esquelético a nivel celular; observable mediante microscopio óptico
- Síntomas de debilidad muscular e hipotonía.
- Es un trastorno congénito, lo que significa que ocurre durante el desarrollo y los síntomas se presentan al nacer o en los primeros años de vida.
- Es un trastorno genético.
Clasificación
Miopatías con cuerpos de inclusión y acumulación anormal de proteínas.
Las miopatías congénitas con cuerpos de inclusión y acumulación de proteínas son una categoría amplia, y algunas miopatías congénitas que pertenecen a este grupo son bien conocidas, como la miopatía nemalínica (ver más abajo). Por lo general, el error de desarrollo en esta categoría ocurre cuando las proteínas musculares se agregan y se acumulan en el sarcoplasma , lo que conduce a una disfunción muscular.
Miopatías con núcleos
Las "miopatías centrales", como la miopatía multinúcleo y la enfermedad del núcleo central, se caracterizan por áreas claramente delimitadas y desprovistas de las enzimas oxidativas NADH , SDH y COX , en las fibras musculares.
Miopatías con núcleos centrales
Las miopatías con núcleos centrales, como la miopatía miotubular, implican un error en el gen implicado en el movimiento de las vesículas por toda la célula. Esto crea problemas en las vesículas que llegan a la membrana plasmática con los componentes celulares necesarios para fusionar el mioblasto, un paso importante en la formación del músculo esquelético. Esto crea problemas estructurales en todo el músculo esquelético y en la línea Z del sarcómero, creando debilidad en el músculo.
Miopatías con variación del tamaño de las fibras
Las miopatías con diferentes tamaños de fibra, como la desproporción del tipo de fibra congénita, ocurren cuando las fibras de tipo 1, las fibras de contracción lenta involucradas en mantener la actividad, son más pequeñas que las fibras de tipo 2, las fibras de contracción rápida involucradas en la actividad rápida. Dado que las fibras de tipo 1 más pequeñas no se asocian con la miopatía nemalínica, el tipo más común de miopatía congénita, no se ha estudiado con tanto detalle como muchas otras. Sin embargo, las fibras de tipo 1 más pequeñas explican por qué los pacientes normalmente pueden participar en actividades durante períodos de tiempo más cortos, pero luchan con una actividad prolongada.
Porque
Diagnóstico
Rara vez existen pruebas específicas para las miopatías congénitas, excepto la biopsia muscular. Se pueden realizar pruebas para verificar la creatina quinasa en la sangre, que a menudo es normal o levemente elevada en las miopatías congénitas. Se puede realizar una electromiografía para comprobar la actividad eléctrica del músculo. El diagnóstico se basa en gran medida en la patología muscular, donde se visualiza una biopsia muscular a nivel celular. El diagnóstico generalmente se basa en este método, ya que los niveles de creatina quinasa y la electromiografía pueden ser poco confiables y no específicos. Dado que las miopatías congénitas son genéticas, ha habido avances en los exámenes prenatales.
Tipos
Las condiciones incluidas bajo el término "miopatía congénita" pueden variar. Una fuente incluye la miopatía nemalínica , la miopatía miotubular , la miopatía del núcleo central , la desproporción del tipo de fibras congénitas y la miopatía multinúcleo . El término también se puede usar de manera más amplia para describir las condiciones presentes desde el nacimiento.
Miopatía nemalínica
La miopatía nemalínica se describió por primera vez en 1963 y es la miopatía congénita más común. Se caracteriza por debilidad muscular generalizada y bajo tono muscular. En su forma más grave, los bebés afectados a menudo mueren por insuficiencia respiratoria. Hasta la fecha, se ha descubierto que 9 mutaciones genéticas causan miopatía nemalínica. 6 de los genes identificados están asociados con el filamento de actina, que es la base de la contracción muscular. Histológicamente, los bastoncillos de nemalina se tiñen de rojo con el tricrómico de Gomori y se ven principalmente en la región subarcolémica de las fibras musculares. También se han observado barras de nemalina en la región intermiofibrilar de las fibras musculares y dentro del núcleo . La miopatía nemalínica es un trastorno genético autosómico dominante y, a veces, autosómico recesivo . También se han descrito casos esporádicos.
Miopatía miotubular
La miopatía miotubular, también conocida como miopatía centroonuclear, se reconoce por el dolor durante el ejercicio y la dificultad para caminar. Las personas afectadas por esta enfermedad suelen estar en silla de ruedas en la edad adulta media, tienen debilidad en los músculos involucrados en el movimiento de los ojos, trastornos de la función nerviosa y alguna forma de discapacidad intelectual. La miopatía miotubular es muy rara, con menos de 50 familias afectadas actualmente. Genéticamente, la miopatía miotubular puede tener dos causas: autosómica dominante y autosómica recesiva. Cuando es causado por una mutación en el gen DNM2 , el trastorno es autosómico dominante, lo que significa que puede ser transmitido por un gen mutado. Cuando la mutación tiene lugar en el gen BIN1 , la enfermedad es autosómica recesiva y ambos genes deben estar mutados para que la enfermedad se herede. El inicio autosómico recesivo es el más común.
Enfermedad del núcleo central
La enfermedad del núcleo central o miopatía del núcleo central se describió por primera vez en 1956 y generalmente se presenta en la infancia o la niñez temprana como una debilidad proximal leve no progresiva que persiste durante toda la vida. Se cree que la enfermedad del núcleo central es más prevalente de lo que se informa actualmente, ya que es difícil de reconocer y, a menudo, se diagnostica erróneamente en la primera infancia. Se ha descubierto que la enfermedad del núcleo central es alélica con hipertermia maligna , que es una reacción anestésica potencialmente mortal que provoca un aumento de la temperatura corporal, rigidez muscular y degradación muscular, creatina cinasa muy elevada y acidosis. La enfermedad del núcleo central es causada por una mutación en el gen RYR1 .
Desproporción del tipo de fibra congénita
La desproporción del tipo de fibras congénitas afecta el músculo esquelético, lo que generalmente causa debilidad en los hombros, la parte superior de los brazos, los muslos y las caderas. El músculo esquelético está formado por dos tipos de fibras, tipo 1 y tipo 2. En la desproporción de tipo de fibra congénita, las fibras de tipo 1 no solo son más pequeñas sino que a menudo son más abundantes que las de tipo 2. Esto lleva a que las personas afectadas puedan mantener un estilo de vida activo, aunque por lo general tienen niveles más bajos de resistencia. La gravedad de esta enfermedad varía enormemente, pero las personas suelen presentar síntomas a la edad de un año. Los individuos no suelen empeorar con el tiempo, e incluso se han informado casos de mejorías.
Miopatía multinúcleo
La miopatía multinúcleo, también conocida como miopatía mininúcleo, se asocia con pequeñas áreas de actividad oxidativa disminuida, lo que da como resultado áreas que aparecen en esta histología como "núcleos". Estos aparecen a través de microscopía muy similares al núcleo central, sin embargo, los núcleos son típicamente más pequeños en la miopatía multinúcleo. Al igual que con la desproporción de tipo de fibra congénita, los pacientes tienen un mayor número de fibras de tipo 1. En general, aproximadamente la mitad de las personas diagnosticadas no informan progresión de la debilidad muscular, mientras que la mitad informa una progresión muy lenta.
Miopatía de espirales cilíndricas
La miopatía de espirales cilíndricas es muy rara, con solo 18 casos individuales descritos en 2013. La mayoría de los casos son esporádicos y solo se han observado en 3 familias. Se caracteriza por la presencia de espirales cilíndricas como principal hallazgo patológico en las biopsias musculares. Las espirales cilíndricas son estructuras de membrana inusuales que tienen un patrón en espiral. Estas estructuras de membrana se ven durante el examen con microscopio electrónico del músculo afectado. Estas estructuras se fusionan o están rodeadas por estructuras tubulares que se asemejan a agregados tubulares. Los agregados tubulares son acumulaciones anormales de túbulos membranosos y se han observado en una amplia variedad de enfermedades musculares y se originan en el retículo sarcoplásmico. Las espirales cilíndricas se describieron por primera vez en 1979 y se pensó que eran una reacción inespecífica del músculo esquelético secundaria a una alteración metabólica o lesión de las fibras musculares. Actualmente se desconoce la base molecular de la miopatía espiral cilíndrica; sin embargo, parece probable que exista una mutación genética que afecte al retículo sarcoplásmico en algunos pacientes, ya que se ha demostrado que SERCA1 , calsequestrina y RYR1 se unen a espirales cilíndricas. También se ha demostrado que las espirales cilíndricas reaccionan con la enzima succinato deshidrogenasa mitocondrial , lo que sugiere que las espirales cilíndricas se originan en las mitocondrias.
Los fenotipos son bastante variables y las manifestaciones pueden incluir debilidad, marcha anormal, miotonía, calambres y escoliosis.
Tratamiento
Actualmente, no existen tratamientos para ninguna de las miopatías congénitas. Dependiendo de la gravedad, existen diferentes terapias disponibles para ayudar a aliviar el dolor y ayudar a los pacientes a realizar diversas actividades. Por ejemplo, muchos pacientes con miopatía congénita están involucrados en terapia física u ocupacional en un intento por fortalecer sus músculos esqueléticos. La cirugía ortopédica suele ser necesaria para corregir deformidades esqueléticas secundarias a debilidad muscular, como la escoliosis. La supervivencia suele estar determinada por el nivel de insuficiencia de los músculos respiratorios.
Referencias
Otras lecturas
enlaces externos
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