Miopatía nemalínica - Nemaline myopathy

Miopatía nemalínica
Otros nombres	Miopatía de varillas de nemalina
Especialidad	Neurología

La miopatía nemalínica (también llamada miopatía de los bastones o miopatía de los bastones nemalínicos ) es un trastorno neuromuscular congénito , a menudo hereditario , con muchos síntomas que pueden ocurrir, como debilidad muscular, hipoventilación , disfunción de la deglución y alteración de la capacidad del habla. La gravedad de estos síntomas varía y puede cambiar a lo largo de la vida hasta cierto punto. La prevalencia se estima en 1 de cada 50.000 nacidos vivos. Es la miopatía no distrófica más común.

"Miopatía" significa enfermedad muscular. Las fibras musculares de una persona con miopatía nemalínica contienen varillas filiformes, a veces llamadas cuerpos nemalínicos. Si bien las varillas son un diagnóstico del trastorno, es más probable que sean un subproducto del proceso de la enfermedad en lugar de causar una disfunción por sí mismas. Las personas con miopatía nemalínica (NM) generalmente experimentan un retraso en el desarrollo motor o ningún desarrollo motor en casos graves, y puede ocurrir debilidad en todos los músculos esqueléticos, como los músculos de los brazos, las piernas, el torso, los flexores del cuello, la garganta y la cara. . La debilidad tiende a ser más intensa en los músculos proximales que en los distales. Los músculos oculares normalmente se conservan.

El trastorno a menudo se clasifica clínicamente en grupos con amplios rangos de gravedad que se superponen, desde la forma neonatal más grave que es incompatible con la vida, hasta una forma tan leve que puede no ser diagnosticada ya que la persona parece funcionar en el extremo más bajo de lo normal. fuerza y ​​adecuación respiratoria. La miopatía nemalínica de aparición tardía esporádica (SLONM) no es un trastorno congénito y se considera una enfermedad muscular diferente de la NM, que tiene su inicio al nacer o en la primera infancia. Los problemas respiratorios suelen ser una preocupación primordial para las personas con todas las formas de NM, y las infecciones respiratorias son bastante comunes. NM acorta la esperanza de vida, especialmente en las formas más graves, pero la atención agresiva y proactiva permite que la mayoría de las personas sobreviva e incluso lleve una vida activa.

La miopatía nemalínica es una de las enfermedades neuromusculares cubiertas por la Asociación de Distrofia Muscular en los Estados Unidos.

Signos y síntomas

Los signos varían de persona a persona. Los niños pequeños y los bebés carecen de movimiento y tienen dificultades para comer y respirar. Para los niños pequeños no diagnosticados inmediatamente al nacer, estos suelen ser los primeros síntomas visibles. Una señal es una cara hinchada en áreas desproporcionadas. Otros ejemplos en los recién nacidos incluyen el balanceo y la dificultad para moverse. Otros síntomas incluyen músculos débiles en el cuello y el área superior de la caja torácica. En los adultos, el síntoma más común son los problemas respiratorios. Otros síntomas en adultos pueden variar desde impedimentos del habla leves a graves. Es común que se le diagnostique escoliosis en relación con la miopatía nemalínica. A medida que los bebés que tienen NM se desarrollan y alcanzan la mayoría de edad cuando deberían comenzar a caminar, muchos tardan más que el promedio debido a la falta de músculos o simplemente a la fatiga muscular.

Dado que los músculos faciales están involucrados en la absorción de NM, a menudo se observan caras alargadas y una mandíbula inferior en personas con NM. Las personas afectadas por NM generalmente comenzarán a sentir agotamiento muscular entre las edades de 20 a 50 años. La NM no suele ser progresiva. El reflujo gastroesofágico , aunque no es común, se asocia con NM. Las anomalías cardíacas pueden ocurrir como resultado de la NM, pero la probabilidad de que eso suceda no es alta.

Movilidad y ortopedia

La mayoría de los niños con NM leve eventualmente caminan de forma independiente, aunque a menudo a una edad más avanzada que sus compañeros. Algunos usan sillas de ruedas u otros dispositivos, como andadores o aparatos ortopédicos, para mejorar su movilidad. Las personas con NM grave generalmente tienen un movimiento limitado de las extremidades y usan sillas de ruedas a tiempo completo. Debido a la debilidad en los músculos del tronco, las personas con NM son propensas a la escoliosis , que generalmente se desarrolla en la infancia y empeora durante la pubertad. Muchas personas con NM se someten a una cirugía de fusión espinal para enderezar y estabilizar la espalda.

Aunque los pacientes al principio a menudo tienen una movilidad en sus articulaciones que excede el rango normal, a medida que envejecen, generalmente ocurren deformidades articulares y escoliosis . Si la persona con miopatía nemalínica vigila sus articulaciones desde el principio, los problemas con ellas pueden detectarse cuando comienzan y su progresión puede retrasarse. El tratamiento de los problemas articulares abarca desde ejercicios de estiramiento con fisioterapia hasta la introducción quirúrgica de aparatos ortopédicos. Los beneficios del ejercicio en personas con miopatía nemalínica aún se están estudiando; sin embargo, los investigadores han observado mejoras en la función muscular a partir del ejercicio de baja intensidad. Se debe evitar el ejercicio vigoroso y el uso de pesos pesados.

Afectación respiratoria

La atención a los problemas respiratorios es fundamental para la salud de muchas personas con NM. Los bebés con NM grave con frecuencia experimentan dificultad respiratoria al nacer o poco después, aunque esto solo se encuentra en las formas más raras. Aunque el compromiso respiratorio puede no ser evidente de inmediato en personas con NM intermedia o leve, a menudo, pero no siempre, existe hasta cierto punto. Como en muchos trastornos neuromusculares, la hipoventilación puede comenzar de manera insidiosa y puede causar serios problemas de salud si no se remedia con el uso de dispositivos mecánicos no invasivos para ayudar a respirar, particularmente por la noche.

Comunicación y alimentación

La debilidad de los músculos bulbares (garganta) es una característica principal de la miopatía nemalínica. Las personas con las formas más graves de NM no pueden tragar y recibir su nutrición a través de tubos de alimentación . La mayoría de las personas con NM intermedia y leve ingieren una parte o la totalidad de su nutrición por vía oral. El deterioro de los músculos bulbares también puede provocar dificultades en la comunicación. Las personas con NM a menudo tienen habla hipernasal como resultado de un cierre deficiente del puerto velofaríngeo (entre el paladar blando y la parte posterior de la garganta). Esto puede corregirse quirúrgicamente. Las habilidades comunicativas pueden mejorarse mediante la terapia del habla, dispositivos protésicos orales, cirugía y dispositivos de comunicación aumentativa . NM no tiene ningún impacto en la cognición o la inteligencia.

Características y efectos físicos

La expresión física de la miopatía nemalínica varía mucho, pero la debilidad suele concentrarse en los músculos proximales, en particular los músculos respiratorios, bulbares y del tronco. Las personas con NM severa muestran síntomas obvios al nacer, mientras que aquellas con NM intermedia o leve pueden parecer inicialmente no afectadas. Con frecuencia se observa que los bebés con NM son "flácidos" e hipotónicos . Los niños que nacen con NM suelen ganar fuerza a medida que crecen, aunque el efecto de la debilidad muscular en las características corporales puede volverse más evidente con el tiempo. Los adultos con NM suelen tener un físico muy delgado.

Causas

La miopatía nemalínica es causada por mutaciones en uno de al menos 11 genes diferentes. La miopatía nemalínica es un trastorno clínica y genéticamente heterogéneo y pueden aparecer formas autosómicas dominantes y autosómicas recesivas . El diagnóstico se basa en signos clínicos como debilidad muscular, reflejos tendinosos profundos ausentes o bajos (hiporreflexia) y un paladar arqueado alto, junto con agregados de electrones densos, llamados bastones de nemalina, que se observan a nivel microscópico dentro de las fibras musculares. La confirmación genética mediante la identificación de una mutación genética conocida en el paciente también es un componente importante del diagnóstico.

Las dos mutaciones genéticas más comunes que causan miopatía nemalínica se encuentran en NEB o ACTA1 . Las mutaciones del gen NEB generalmente dan como resultado síntomas presentes al nacer o que comienzan en la primera infancia. Esta mutación da como resultado aproximadamente el 50% de los pacientes con miopatía nemalínica afectados. La vía de herencia más común para aquellos con mutaciones en NEB es autosómica recesiva en la que cada padre lleva una copia mutada junto con una copia del gen que funciona normalmente, y pasan la copia mutada a su descendencia. En algunos casos, ocasionalmente con mutaciones de ACTA1 , la NM puede ser causada por un patrón de herencia de dominancia autosómica. Esta mutación resulta en alrededor del 15 al 25 por ciento de los casos de NM. Una razón por la que esto es más bajo es porque la NM está asociada con mutaciones de novo en ACTA1 , que ocurren espontáneamente en el óvulo o el esperma. Cuando la afección es hereditaria, cada embarazo con la misma pareja tiene el mismo riesgo de transmitir los genes mutados a la descendencia. También pueden ocurrir nuevas mutaciones (de novo) que causan NM y se ha encontrado que las mutaciones de novo ocurren con mayor frecuencia en el gen ACTA1 . MYPN es el último gen encontrado relacionado con NM. El riesgo de todos los casos de miopatía nemalínica es el mismo en hombres y mujeres.

Un ejemplo de células musculares con varillas. Las varillas se tiñeron de rojo y están ubicadas en el interior de la membrana plasmática.

Las capacidades físicas de una persona determinada con NM no se correlacionan bien ni con el genotipo ni con la patología muscular observada en la biopsia.

Mecanismo

Las células musculares se contraen en procesos mecánicos y químicos complejos. Si alguna parte del proceso o estructura se interrumpe, es probable que se produzca una disfunción, como en el caso de aquellos con variaciones genéticas. En aquellos con miopatía nemalínica, la contracción muscular se ve afectada negativamente. A nivel de microscopio electrónico, los componentes en forma de varilla a menudo se pueden ver en algunas de las células musculares y, cuando se observan, son diagnósticos de la afección llamada miopatía de varillas nemalínicas. La presencia de estas varillas no está provocando en sí misma debilidad muscular; más bien, aparecen como resultado de algo que va mal dentro de la fibra muscular. No hay conexión entre la cantidad de varillas que se encuentran en las células musculares y la cantidad de debilidad que tiene una persona. Todas las diferentes mutaciones genéticas que conducen a la afección llamada miopatía nemalínica que se han encontrado hasta ahora se encuentran en genes que codifican diferentes componentes del sarcómero. En las células musculares normales, las diversas partes de las fibras musculares que forman el sarcómero se distribuyen uniformemente en un patrón para una contracción muscular eficaz. La evidencia sugiere que algunos tipos de NM afectan la disposición de estas fibras musculares, lo que hace que los músculos no puedan contraerse de manera tan eficiente o eficaz.

Este es un ejemplo simple de sarcómero saludable.

Ejemplo de sarcómero con varillas de nemalina.

La miopatía nemalínica suele ser genética y muestra rasgos en el individuo afectado desde el nacimiento o una edad temprana. Sin embargo, hay algunos casos de síntomas de miopatía por nemalina que no aparecen hasta la edad adulta. Estos casos generalmente no son genéticos. De los genes que se han relacionado con la miopatía nemalínica, la mayoría también participan en la codificación de proteínas en los sarcómeros de las células musculares. Los músculos respiratorios suelen verse más afectados que otros grupos de músculos esqueléticos. El músculo cardíaco no suele verse afectado en la miopatía nemalínica; sin embargo, en los casos en que lo hace, los pacientes suelen presentar miocardiopatía dilatada. Los músculos oculares generalmente se conservan.

Los diferentes genes cuyas mutaciones conducen a los diferentes tipos de miopatías nemalínicas afectan a las células y al cuerpo de la persona de manera diferente. El primer tipo de miopatía nemalínica identificada se debe al gen lento de la α-tropomiosina TPM3 y varía de un caso a otro con su gravedad. En este tipo de miopatía nemalínica, las personas afectadas son más débiles y más afectadas en las extremidades inferiores que en las superiores.

Como se indicó anteriormente, la forma genética más común de NM es causada por una mutación en el gen de la nebulina, llamada Nebulina, y tiene varios niveles de gravedad. Todos los casos publicados hasta este momento en los que se cree que la NM es causada por una mutación en el gen NEB han sido autosómicos recesivos y son la causa más común de miopatía nemalínica. Los pacientes con este tipo de NM se ven más afectados en los músculos de la cabeza que en los músculos proximales del núcleo del cuerpo. En consecuencia, los pacientes con esta mutación genética a menudo no pueden levantar la cabeza y hablar con voz nasal. Ha habido casos que sugieren que este tipo de NM puede llevar a que los pacientes tengan un mayor intelecto.

Un tercer tipo de miopatía nemalínica en el gen de la α-actina del músculo esquelético ACTA1 se debe a una mutación nula recesiva. Estos pacientes no siempre muestran los típicos cuerpos de nemalina en sus células musculares. La única anomalía que muestran es una distribución anormal de las fibras musculares.

Hay varios otros tipos de mutaciones identificadas que conducen a miopatías nemalínicas. Uno afecta a los músculos esqueléticos lentos, uno conduce a la formación de cuerpos nemalínicos y otras estructuras anormales, similares al núcleo, que se forman en los músculos del paciente.

Diagnóstico

• Electromiografía o (EMG). Este procedimiento determina si las células nerviosas o musculares están dañadas. Dado que un síntoma común de la miopatía nemalínica es la debilidad muscular, esto permite a los médicos determinar dónde y por qué ocurre la debilidad.
• Resonancia magnética del sistema musculoesquelético. La resonancia magnética utiliza un campo magnético para tomar imágenes de las estructuras corporales y permite a los médicos determinar si un paciente tiene una determinada enfermedad.
• Biopsia con aguja Una biopsia con aguja le permite al médico analizar células específicas del cuerpo. Estas células se envían a un laboratorio para someterse a pruebas y pueden determinar aún más por qué podría estar ocurriendo debilidad muscular en todo el cuerpo. Esta prueba puede confirmar que las células musculares contienen estructuras parecidas a varillas.

Tratamiento

En la actualidad, la miopatía nemalínica no tiene cura. La miopatía nemalínica es una enfermedad muy rara que solo afecta a 1 de cada 50.000 en promedio, aunque estudios recientes muestran que este número es aún menor. Existen varios tratamientos para minimizar los síntomas de la enfermedad. Los tratamientos y procedimientos para ayudar a los pacientes con miopatía nemalínica varían según la gravedad de la enfermedad. Una posible adaptación podría ser el uso de un estabilizador, como un aparato ortopédico. Otros medios incluyen estiramiento moderado y ejercicio moderado para ayudar a los músculos objetivo a mantener la máxima salud. A medida que las personas con NM crecen y se desarrollan a lo largo de sus vidas, es importante que vean a una variedad de profesionales de la salud con regularidad, incluido un neurólogo , fisioterapeuta y otros, como logopedas y psicólogos , para ayudar tanto al paciente como a la familia a adaptarse. a la vida cotidiana.

Salir

Aunque no existe cura para la NM, es posible y común que muchas personas lleven una vida activa y saludable incluso con casos de moderados a graves. La investigación continúa buscando formas de mejorar los síntomas debilitantes y alargar la vida útil de los afectados. Algunas personas han visto mejoras leves en el manejo de las secreciones, el nivel de energía y el funcionamiento físico con L-tirosina suplementaria, un aminoácido que está disponible en los centros de salud. Algunos síntomas pueden empeorar a medida que el paciente envejece. La pérdida de masa muscular aumenta naturalmente con la edad, pero es aún más significativa con la miopatía nemalínica.

La investigación actual

Se han puesto a disposición nuevos recursos de investigación para la comunidad de NM, como el CMDIR (registro) y el CMD-TR (biorepositorio). Estos dos recursos conectan a las familias y las personas interesadas en participar en la investigación con los científicos que tienen como objetivo tratar o curar la NM. Algunas investigaciones sobre la NM buscan comprender mejor los efectos moleculares que tienen las mutaciones genéticas en las células musculares y el resto del cuerpo y observar las conexiones que la NM pueda tener con otras enfermedades y complicaciones de salud.

Historia

La "miopatía de varillas" fue identificada por primera vez por Douglas Reye , un médico australiano, en 1958. Sin embargo, los resultados de Reye nunca se publicaron porque otro médico descartó su hallazgo de varillas en el tejido muscular como un artefacto de la biopsia. Cuarenta años después, se confirmó que el paciente de "miopatía de varillas" de Reye tenía miopatía nemalínica. Otro grupo de investigadores australianos ha publicado desde entonces un artículo reconociendo a Reye por su trabajo.

La "miopatía nemalínica" fue nombrada por primera vez en un artículo publicado en 1963 por los investigadores norteamericanos PE Cohen y GM Shy. Shy y su equipo descubrieron estructuras en forma de varillas en las fibras musculares de pacientes con debilidad muscular al realizar biopsias musculares en varios pacientes. Los laboratorios que realizan investigaciones sobre NM se encuentran en todo el mundo, especialmente en los Estados Unidos, Canadá, Inglaterra, Finlandia y Australia.

sociedad y Cultura

En 1999, se lanzó el primer sitio web sobre miopatía nemalínica y, en octubre de 2004, se celebró la primera Convención sobre miopatía nemalínica en Toronto, Canadá. Desde entonces se han realizado muchas más conferencias y eventos sociales, y todos los eventos organizados desde 2008 han sido copatrocinados por A Foundation Building Strength for Nemaline Myopathy (AFBS), la única fundación enfocada en apoyar el desarrollo de tratamientos y eventos sociales para la comunidad de NM. En marzo de 2006, Niki Shisler publicó un libro, Fragile , en el que relata sus experiencias en torno al nacimiento de gemelos con NM grave. En 2014, un equipo de expertos colaboró ​​con las personas afectadas y las familias que cuidaban a alguien con una miopatía congénita para desarrollar la primera guía sobre cómo manejar la vida con una miopatía congénita.

Referencias

enlaces externos

• Entrada de GeneReview / NCBI / NIH / UW en Nemaline Myo \