Retraso mental ligado al cromosoma X - X-linked mental retardation
Retraso mental ligado al cromosoma X | |
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Especialidad | Neurología , genética médica |
El retraso mental ligado al cromosoma X se refiere a los trastornos médicos asociados con la herencia recesiva ligado al cromosoma X que resultan en discapacidad intelectual .
Como ocurre con la mayoría de los trastornos ligados al cromosoma X, los hombres se ven más afectados que las mujeres. Las mujeres con un cromosoma X afectado y un cromosoma X normal tienden a presentar síntomas más leves.
A diferencia de muchos otros tipos de discapacidad intelectual, la genética de estas afecciones se comprende relativamente bien. Se ha estimado que hay alrededor de 200 genes involucrados en este síndrome; de estos ~ 100 han sido identificados. Muchos de estos genes se encuentran en el brazo corto "p" del cromosoma, y las duplicaciones en Xp11.2 están asociadas con la forma sindrómica de la afección.
El retraso mental ligado al cromosoma X representa aproximadamente el 16% de todos los casos de discapacidad intelectual en los hombres.
Síndromes
Varios síndromes ligados al cromosoma X incluyen la discapacidad intelectual como parte de la presentación. Éstos incluyen:
- Síndrome de Coffin-Lowry
- Síndrome de MASA
- Síndrome de duplicación de MECP2
- Retraso mental y microcefalia con hipoplasia pontino y cerebelosa
- Síndrome de retraso mental de alfa talasemia ligado al cromosoma X
Lista de genes
A continuación se incluye una lista de genes ubicados en el cromosoma X y relacionados con la discapacidad intelectual. También hay varios loci que no se han asociado con un gen específico.
- IQSEC2 : codifica un factor de intercambio para la familia Arf de pequeñas proteínas de unión a GTP, implicadas en la formación de vesículas secretoras.
- TM4SF2 : es un miembro de la familia de proteínas de los 4 dominios transmembrana (tetraspaninas, ver TSPAN7 ). Este gen también está asociado con enfermedades neuropsiquiátricas como la corea de Huntington.
- AP1S2 : subunidad sigma-2 del complejo AP-1. El complejo de proteína adaptadora 1 se encuentra en la cara citoplásmica de las vesículas ubicadas en el complejo de Golgi, donde media tanto el reclutamiento de clatrina a la membrana como el reconocimiento de señales de clasificación dentro de las colas citosólicas de los receptores transmembrana.
- ACSL4 : de cadena larga de ácidos grasos-CoA ligasa 4 es una enzima de la cadena larga de ácidos grasos - coenzima A ligasa familia. Convierte los ácidos grasos libres de cadena larga en ésteres de acil - CoA grasos y, por lo tanto, desempeña un papel clave en la biosíntesis de lípidos y la degradación de los ácidos grasos. Esta isoenzima utiliza preferentemente araquidonato como sustrato .
- ZNF41 : La proteína 41 del dedo de zinc es un posible factor de transcripción de la familia del dedo de zinc.
- DLG3 : discos homólogos 3 grandes, también denominados neuroendocrino-DLG o proteína 102 asociada a sinapsis (SAP-102). DLG3 es un miembro de la superfamilia de la guanilato quinasa asociada a la membrana (MAGUK).
- FTSJ1 : Transfert RNA metiltransferasa 1 es un miembro de la familia de proteínas de unión a S-adenosilmetionina. Esta proteína nucleolar está involucrada en el procesamiento y modificación del ARNt.
- GDI1 : RabGDI alfa forma un complejo con pequeñas proteínas de unión a GTP geranilgeraniladas de la familia Rab y las mantiene en el citosol.
- MECP2 : la proteína de unión a metil CpG 2 es un regulador de la transcripción, que reprime la transcripción de los promotores de genes metilados. Parece ser esencial para el funcionamiento normal de las células nerviosas. A diferencia de otros miembros de la familia de MBD, MECP2 es ligada al cromosoma X y sujeto a X inactivación . Las mutaciones del gen MECP2 son la causa de la mayoría de los casos de síndrome de Rett , un trastorno progresivo del desarrollo neurológico y una de las causas más comunes de discapacidad intelectual en las mujeres.
- ARX : homeobox relacionado con Aristaless, es una proteína asociada con discapacidad intelectual y lisencefalia . Este gen es un gen que contiene homeobox y que se expresa durante el desarrollo. La proteína expresada contiene dos dominios conservados, un péptido C (o dominio sin arista) y el dominio homeobox de clase similar a prd. Es un miembro de la familia de proteínas relacionadas con aristaless del grupo II cuyos miembros se expresan principalmente en el sistema nervioso central y / o periférico. Este gen está involucrado en el desarrollo del SNC y del páncreas. Las mutaciones en este gen causan discapacidad intelectual ligada al cromosoma X y epilepsia.
- KDM5C : La desmetilasa 5C específica de lisina es una enzima que en humanos está codificada por el gen KDM5C , un miembro de la familia homóloga SMCY, y codifica una proteína con un dominio ARID , un dominio JmjC, un dominio JmjN y dos dedos de zinc tipo PHD . Los motivos de unión al ADN sugieren que esta proteína está involucrada en la regulación de la transcripción y remodelación de la cromatina.
- PHF8 : la proteína PHD finger 8 pertenece a la familia de las oxigenasas dependientes del hierro ferroso y del 2-oxoglutarato , y es una histona lisina desmetilasa con selectividad para los estados di y monometil.
- FMR2 : Retraso mental frágil 2 (FMR2: sinónimo AFF2), la proteína pertenece a la familia AFF que actualmente tiene cuatro miembros: AFF1 / AF4 , AFF2 / FMR2, AFF3 / LAF4 y AFF4 / AF5q31 . Todas las proteínas AFF están localizadas en el núcleo y tienen un papel como activadores de la transcripción con una acción positiva sobre el alargamiento del ARN. AFF2 / FMR2, AFF3 / LAF4 y AFF4 / AF5q31 se localizan en motas nucleares (estructuras subnucleares consideradas como sitios de almacenamiento / modificación de factores de empalme de pre-ARNm) y son capaces de unir ARN con una alta afinidad aparente por la estructura G-quadruplex. Parece que modulan el empalme alternativo a través de la interacción con la estructura formadora de ARN G-quadruplex.
- Slc6a8 : El transportador de creatina es una proteína necesaria para que la creatina ingrese a la célula. La creatina es fundamental para mantener los niveles de ATP en células con una alta demanda energética.
- GSPT2
- MAGED1
Ver también
Referencias
enlaces externos
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