Tetraciclina - Tetracycline
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| Datos clinicos | |
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| Pronunciación | / ˌ t ɛ t r ə s aɪ k l i n / |
| Nombres comerciales | Sumycin, otros |
| AHFS / Drugs.com | Monografía |
| MedlinePlus | a682098 |
| Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
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| Vías de administración |
Oral |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | 80% |
| Metabolismo | No metabolizado |
| Vida media de eliminación | 8-11 horas, 57-108 horas (insuficiencia renal) |
| Excreción | Orina (> 60%), heces |
| Identificadores | |
| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Ligando PDB | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Tarjeta de información ECHA |
100.000.438 
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| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 22 H 24 N 2 O 8 |
| Masa molar | 444,440 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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| (verificar) | |
La tetraciclina , que se vende bajo la marca Sumycin entre otros, es un antibiótico oral de la familia de medicamentos de las tetraciclinas , que se usa para tratar una serie de infecciones , como el acné , el cólera , la brucelosis , la peste , la malaria y la sífilis .
Los efectos secundarios comunes incluyen vómitos, diarrea , sarpullido y pérdida de apetito. Otros efectos secundarios incluyen desarrollo deficiente de los dientes si lo usan niños menores de ocho años, problemas renales y quemaduras solares con facilidad. El uso durante el embarazo puede dañar al bebé. Actúa inhibiendo la síntesis de proteínas en las bacterias.
La tetraciclina fue patentada en 1953 y entró en uso comercial en 1978. Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . La tetraciclina está disponible como medicamento genérico . La tetraciclina se fabricó originalmente a partir de bacterias del tipo Streptomyces .
Usos médicos
Espectro de actividad
Las tetraciclinas tienen un amplio espectro de acción antibiótica. Originalmente, poseían algún nivel de actividad bacteriostática contra casi todos los géneros de bacterias aeróbicas y anaeróbicas médicamente relevantes , tanto Gram positivas como Gram negativas , con algunas excepciones, como Pseudomonas aeruginosa y Proteus spp. , que muestran una resistencia intrínseca. Sin embargo, la resistencia adquirida (en oposición a la inherente) ha proliferado en muchos organismos patógenos y ha erosionado en gran medida la antes vasta versatilidad de este grupo de antibióticos. La resistencia entre Staphylococcus spp. , Streptococcus spp. , Neisseria gonorrhoeae , anaerobios, miembros de las Enterobacteriaceae y varios otros organismos previamente sensibles son ahora bastante comunes. Las tetraciclinas siguen siendo especialmente útiles en el tratamiento de infecciones por ciertos patógenos bacterianos intracelulares obligados como Chlamydia , Mycoplasma y Rickettsia . También son valiosos en infecciones por espiroquetas , como sífilis , leptospirosis y enfermedad de Lyme . Ciertas infecciones raras o exóticas, como el ántrax , la peste y la brucelosis , también son susceptibles a las tetraciclinas. Las tabletas de tetraciclina se usaron en el brote de peste en la India en 1994. La tetraciclina es la terapia de primera línea para la fiebre maculosa de las Montañas Rocosas ( Rickettsia ), la enfermedad de Lyme ( B. burgdorferi ), la fiebre Q ( Coxiella ), la psitacosis , Mycoplasma pneumoniae y la portadora nasal de meningococos .
También es uno de un grupo de antibióticos que juntos pueden usarse para tratar las úlceras pépticas causadas por infecciones bacterianas. El mecanismo de acción del efecto antibacteriano de las tetraciclinas se basa en la inhibición de la transcripción de proteínas en las bacterias, lo que daña la capacidad de los microbios para crecer y repararse; sin embargo, la transcripción de proteínas también se interrumpe en las mitocondrias eucariotas, lo que produce efectos que pueden confundir los resultados experimentales.
La siguiente lista presenta datos de susceptibilidad a la CMI para algunos microorganismos de importancia médica:
- Escherichia coli : 1 μg / mL a> 128 μg / mL
- Shigella spp. : 1 μg / mL a 128 μg / mL
Uso de anti-eucariotas
Las tetraciclinas también tienen actividad contra ciertos parásitos eucariotas , incluidos los responsables de enfermedades como la disentería causada por una ameba , la malaria (un plasmodio ) y la balantidiasis (un cilio ).
Utilizar como biomarcador
Dado que la tetraciclina se absorbe en el hueso, se usa como marcador del crecimiento óseo para biopsias en humanos. El etiquetado de tetraciclina se usa para determinar la cantidad de crecimiento óseo dentro de un cierto período de tiempo, generalmente un período de alrededor de 21 días. La tetraciclina se incorpora al hueso mineralizado y puede detectarse por su fluorescencia . En el "marcado con doble tetraciclina", se administra una segunda dosis entre 11 y 14 días después de la primera dosis, y la cantidad de hueso formado durante ese intervalo se puede calcular midiendo la distancia entre los dos marcadores fluorescentes.
La tetraciclina también se usa como biomarcador en la vida silvestre para detectar el consumo de cebos que contienen medicamentos o vacunas .
Efectos secundarios
El uso de antibióticos de tetraciclina puede:
- Decolorar los dientes permanentes (amarillo-gris-marrón), desde el período prenatal hasta la niñez y la edad adulta. Los niños que reciben terapia a corto o largo plazo con tetraciclina o glicilciclina pueden desarrollar una decoloración marrón permanente de los dientes.
- Ser inactivado por iones de calcio , por lo que no debe tomarse con leche , yogur y otros productos lácteos .
- Ser inactivado por iones de aluminio , hierro y zinc , y no debe tomarse al mismo tiempo que los remedios para la indigestión (algunos antiácidos comunes y medicamentos para la acidez estomacal de venta libre).
- Provoca fotosensibilidad cutánea , por lo que no se recomienda la exposición al sol o luz intensa.
- Causar lupus inducido por fármacos y hepatitis
- Causar hígado graso microvesicular
- Causar tinnitus
- Interferir con el metotrexato desplazándolo de los diversos sitios de unión a proteínas.
- Causar complicaciones respiratorias, así como shock anafiláctico , en algunas personas.
- Afecta el crecimiento óseo del feto , por lo que debe evitarse durante el embarazo.
- El síndrome de Fanconi puede resultar de la ingestión de tetraciclinas caducadas.
Se debe tener precaución en el uso prolongado durante la lactancia. El uso a corto plazo es seguro; la biodisponibilidad en la leche es baja o nula. Según la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA), se han informado casos de síndrome de Stevens-Johnson , necrólisis epidérmica tóxica y eritema multiforme asociados con el uso de doxiciclina , pero no se ha establecido una función causal.
Farmacología
Mecanismo de acción
La tetraciclina inhibe la síntesis de proteínas al bloquear la unión del aminoacil-tRNA cargado en la cadena peptídica del sitio P. La tetraciclina bloquea el sitio P para que no se forme un enlace de hidrógeno entre los aminoácidos. La tetraciclina se une a las subunidades 30S y 50S de los ribosomas microbianos. Por tanto, previene la formación de una cadena peptídica. La acción no suele ser inhibitoria e irreversible incluso con la retirada del fármaco. Las células de mamífero son menos vulnerables al efecto de las tetraciclinas, a pesar de que la tetraciclina se une a la subunidad ribosómica pequeña de procariotas y eucariotas (30S y 40S, respectivamente). Esto se debe a que las bacterias bombean tetraciclina de forma activa, incluso contra un gradiente de concentración, mientras que las células de los mamíferos simplemente no se ven afectadas por los mecanismos de la tetraciclina dentro del citoplasma. Esto explica el efecto externo relativamente pequeño de la tetraciclina en las células humanas.
Mecanismos de resistencia
Las bacterias suelen adquirir resistencia a la tetraciclina a partir de la transferencia horizontal de un gen que codifica una bomba de salida o una proteína de protección ribosómica. Las bombas de eflujo expulsan activamente la tetraciclina de la célula, evitando la acumulación de una concentración inhibidora de tetraciclina en el citoplasma . Las proteínas de protección ribosómica interactúan con el ribosoma y desalojan la tetraciclina del ribosoma, lo que permite que continúe la traducción.
Historia
Las tetraciclinas, una gran familia de antibióticos, fueron descubiertas por Benjamin Minge Duggar en 1948 como productos naturales, y recetadas por primera vez en 1948. Benjamin Duggar, trabajando con Yellapragada Subbarow en Lederle Laboratories , descubrió el primer antibiótico de tetraciclina, la clortetraciclina (Aureomicina), en 1945.
En 1950, el profesor de la Universidad de Harvard, RB Woodward , en colaboración con un grupo de Pfizer dirigido por Francis A. Hochstein, determinó la estructura química de la sustancia relacionada, la oxitetraciclina (Terramycin); la protección de patente para su fermentación y producción también se emitió por primera vez en ese año. Pfizer opinaba que merecía el derecho a una patente sobre tetraciclina y presentó su solicitud en octubre de 1952. Cyanamid presentó su propia solicitud de patente para derechos similares en marzo de 1953, mientras que Heyden Chemicals presentó una solicitud en septiembre de 1953 para obtener una patente. sobre tetraciclina y su proceso de fermentación.
Evidencia en la antigüedad
Se encontró que las momias nubias estudiadas en la década de 1990 contenían niveles significativos de tetraciclina; se conjeturaba que la cerveza elaborada en ese momento había sido la fuente.
sociedad y Cultura
Precio
Según los datos de EvaluatePharma y publicados en el Boston Globe , en los EE. UU. El precio de la tetraciclina aumentó de $ 0.06 por pastilla de 250 mg en 2013 a $ 4.06 por pastilla en 2015. El Globe describió las "grandes alzas de precios de algunos medicamentos genéricos" como un "fenómeno relativamente nuevo" que ha dejado a la mayoría de los farmacéuticos "lidiando" con grandes aumentos "en los" costos de los genéricos, con cambios de precios "de la noche a la mañana" que a veces superan el 1000% ".
Nombres
Se comercializa con las marcas Sumycin, Tetracyn y Panmycin, entre otras. Actisite es una fórmula de fibra similar a un hilo que se utiliza en aplicaciones dentales.
También se utiliza para producir varios derivados semisintéticos, que en conjunto se conocen como antibióticos de tetraciclina . El término "tetraciclina" también se usa para indicar el sistema de cuatro anillos de este compuesto; Las "tetraciclinas" son sustancias relacionadas que contienen el mismo sistema de cuatro anillos.
Medios de comunicación
Debido a la asociación de la droga con la lucha contra las infecciones, sirve como el principal "producto" de la serie de ciencia ficción Aftermath , y la búsqueda de tetraciclina se convierte en una de las principales preocupaciones en episodios posteriores.
Investigar
Ingeniería genética
En ingeniería genética , la tetraciclina se usa en la activación transcripcional . Se ha utilizado como un "interruptor de control" diseñado en modelos de leucemia mielógena crónica en ratones. Los ingenieros pudieron desarrollar un retrovirus que indujo un tipo particular de leucemia en ratones, y luego pudieron "encender y apagar" el cáncer mediante la administración de tetraciclina. Esto podría usarse para hacer crecer el cáncer en ratones y luego detenerlo en una etapa particular para permitir más experimentación o estudio.
Una técnica que se está desarrollando para el control de la especie de mosquito Aedes aegypti (el vector de infección de la fiebre amarilla , el dengue , la fiebre Zika y varias otras enfermedades) utiliza una cepa que está modificada genéticamente para requerir tetraciclina para desarrollarse más allá de la etapa larvaria. Los machos modificados criados en un laboratorio se desarrollan normalmente a medida que se les suministra este químico y pueden liberarse en la naturaleza. Su descendencia posterior hereda este rasgo, pero no encuentra tetraciclina en su entorno, por lo que nunca se convierte en adulto.
Referencias
enlaces externos
- "Tetraciclina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.