TGF beta 1 - TGF beta 1
El factor de crecimiento transformante beta 1 o TGF-β1 es un miembro polipeptídico de la superfamilia de citocinas del factor de crecimiento transformante beta . Es una proteína secretada que realiza muchas funciones celulares, incluido el control del crecimiento celular , la proliferación celular , la diferenciación celular y la apoptosis . En humanos, TGF-β1 está codificado por el gen TGFB1 .
Función
TGF-β es un conjunto multifuncional de péptidos que controla la proliferación , diferenciación y otras funciones en muchos tipos de células. TGF-β actúa sinérgicamente con el factor de crecimiento transformante alfa (TGF-α) para inducir la transformación . También actúa como factor de crecimiento autocrino negativo . La desregulación de la activación y señalización de TGF-β puede resultar en apoptosis . Muchas células sintetizan TGF-β y casi todas tienen receptores específicos para este péptido. TGF-β1, TGF-β2 y TGF-β3 funcionan a través de los mismos sistemas de señalización del receptor.
El TGF-β1 se identificó por primera vez en plaquetas humanas como una proteína con una masa molecular de 25 kilodaltons con un papel potencial en la cicatrización de heridas . Más tarde se caracterizó como un gran precursor de proteínas (que contiene 390 aminoácidos ) que se procesó proteolíticamente para producir un péptido maduro de 112 aminoácidos.
TGF-β1 juega un papel importante en el control del sistema inmunológico y muestra diferentes actividades en diferentes tipos de células o células en diferentes etapas de desarrollo. La mayoría de las células inmunes (o leucocitos ) secretan TGF-β1.
Células T
Algunas células T (por ejemplo , células T reguladoras ) liberan TGF-β1 para inhibir las acciones de otras células T. Específicamente, TGF-β1 previene la proliferación dependiente de interleucina (IL) -1 - e interleucina-2 en células T activadas, así como la activación de células T auxiliares quiescentes y células T citotóxicas . De manera similar, el TGF-β1 puede inhibir la secreción y la actividad de muchas otras citocinas, como el interferón-γ , el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) y diversas interleucinas . También puede disminuir los niveles de expresión de los receptores de citocinas, como el receptor de IL-2 para regular negativamente la actividad de las células inmunes. Sin embargo, TGF-β1 también puede aumentar la expresión de ciertas citocinas en las células T y promover su proliferación, particularmente si las células son inmaduras.
Células B
TGF-β1 tiene efectos similares en las células B que también varían según el estado de diferenciación de la célula. Inhibe la proliferación, estimula la apoptosis de las células B y controla la expresión de anticuerpos , transferrina y proteínas MHC de clase II en células B maduras e inmaduras.
Células mieloides
Los efectos de TGF-β1 sobre macrófagos y monocitos son predominantemente supresores; esta citoquina puede inhibir la proliferación de estas células y prevenir su producción de oxígeno reactivo (por ejemplo, superóxido (O 2 - ) ) y nitrógeno (por ejemplo, óxido nítrico (NO) ) intermedios. Sin embargo, como ocurre con otros tipos de células, TGF-β1 también puede tener el efecto opuesto sobre las células de origen mieloide. Por ejemplo, TGF-β1 actúa como quimioatrayente , dirigiendo una respuesta inmune a ciertos patógenos . Asimismo, los macrófagos y monocitos responden a niveles bajos de TGF-β1 de manera quimiotáctica. Además, la expresión de citocinas monocíticas (como la interleucina (IL) -1 α, IL-1β y TNF-α ) y la fagocitosis de los macrófagos pueden incrementarse mediante la acción de TGF-β1.
TGF-β1 reduce la eficacia del MHC II en astrocitos y células dendríticas , lo que a su vez disminuye la activación de las poblaciones de células T auxiliares apropiadas .
Interacciones
Se ha demostrado que TGF beta 1 interactúa con:
- Decorin ,
- EIF3I
- LTBP1 ,
- Receptor 1 de TGF beta , y
- YWHAE .
Referencias
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enlaces externos
- Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P01137 (Factor de crecimiento transformante beta-1) en el PDBe-KB .