TGF beta 1 - TGF beta 1

TGFB1
Proteína TGFB1 PDB 1kla.png
Estructuras disponibles
PDB Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB
Identificadores
Alias TGFB1 , CED, DPD1, LAP, TGFB, TGFbeta, factor de crecimiento transformante beta 1, IBDIMDE, TGF-beta1
Identificaciones externas OMIM : 190180 MGI : 98725 HomoloGene : 540 GeneCards : TGFB1
Ortólogos
Especies Humano Ratón
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (ARNm)

NM_000660

NM_011577

RefSeq (proteína)

NP_000651

NP_035707

Ubicación (UCSC) 19: 41,3 - 41,35 Mb Crónicas 7: 25,69 - 25,71 Mb
Búsqueda en PubMed
Wikidata
Ver / editar humano Ver / Editar mouse

El factor de crecimiento transformante beta 1 o TGF-β1 es un miembro polipeptídico de la superfamilia de citocinas del factor de crecimiento transformante beta . Es una proteína secretada que realiza muchas funciones celulares, incluido el control del crecimiento celular , la proliferación celular , la diferenciación celular y la apoptosis . En humanos, TGF-β1 está codificado por el gen TGFB1 .

Función

TGF-β es un conjunto multifuncional de péptidos que controla la proliferación , diferenciación y otras funciones en muchos tipos de células. TGF-β actúa sinérgicamente con el factor de crecimiento transformante alfa (TGF-α) para inducir la transformación . También actúa como factor de crecimiento autocrino negativo . La desregulación de la activación y señalización de TGF-β puede resultar en apoptosis . Muchas células sintetizan TGF-β y casi todas tienen receptores específicos para este péptido. TGF-β1, TGF-β2 y TGF-β3 funcionan a través de los mismos sistemas de señalización del receptor.

El TGF-β1 se identificó por primera vez en plaquetas humanas como una proteína con una masa molecular de 25 kilodaltons con un papel potencial en la cicatrización de heridas . Más tarde se caracterizó como un gran precursor de proteínas (que contiene 390 aminoácidos ) que se procesó proteolíticamente para producir un péptido maduro de 112 aminoácidos.

TGF-β1 juega un papel importante en el control del sistema inmunológico y muestra diferentes actividades en diferentes tipos de células o células en diferentes etapas de desarrollo. La mayoría de las células inmunes (o leucocitos ) secretan TGF-β1.

Células T

Algunas células T (por ejemplo , células T reguladoras ) liberan TGF-β1 para inhibir las acciones de otras células T. Específicamente, TGF-β1 previene la proliferación dependiente de interleucina (IL) -1 - e interleucina-2 en células T activadas, así como la activación de células T auxiliares quiescentes y células T citotóxicas . De manera similar, el TGF-β1 puede inhibir la secreción y la actividad de muchas otras citocinas, como el interferón-γ , el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) y diversas interleucinas . También puede disminuir los niveles de expresión de los receptores de citocinas, como el receptor de IL-2 para regular negativamente la actividad de las células inmunes. Sin embargo, TGF-β1 también puede aumentar la expresión de ciertas citocinas en las células T y promover su proliferación, particularmente si las células son inmaduras.

Células B

TGF-β1 tiene efectos similares en las células B que también varían según el estado de diferenciación de la célula. Inhibe la proliferación, estimula la apoptosis de las células B y controla la expresión de anticuerpos , transferrina y proteínas MHC de clase II en células B maduras e inmaduras.

Células mieloides

Los efectos de TGF-β1 sobre macrófagos y monocitos son predominantemente supresores; esta citoquina puede inhibir la proliferación de estas células y prevenir su producción de oxígeno reactivo (por ejemplo, superóxido (O 2 - ) ) y nitrógeno (por ejemplo, óxido nítrico (NO) ) intermedios. Sin embargo, como ocurre con otros tipos de células, TGF-β1 también puede tener el efecto opuesto sobre las células de origen mieloide. Por ejemplo, TGF-β1 actúa como quimioatrayente , dirigiendo una respuesta inmune a ciertos patógenos . Asimismo, los macrófagos y monocitos responden a niveles bajos de TGF-β1 de manera quimiotáctica. Además, la expresión de citocinas monocíticas (como la interleucina (IL) -1 α, IL-1β y TNF-α ) y la fagocitosis de los macrófagos pueden incrementarse mediante la acción de TGF-β1.

TGF-β1 reduce la eficacia del MHC II en astrocitos y células dendríticas , lo que a su vez disminuye la activación de las poblaciones de células T auxiliares apropiadas .

Interacciones

Se ha demostrado que TGF beta 1 interactúa con:

Referencias

Otras lecturas

enlaces externos

  • Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P01137 (Factor de crecimiento transformante beta-1) en el PDBe-KB .