Procainamida - Procainamide
 | |
| Datos clinicos | |
|---|---|
| Pronunciación | / P r oʊ k eɪ n əm aɪ d / |
| Nombres comerciales | Pronestyl, Procan, Procanbid, otros |
| AHFS / Drugs.com | Monografía |
| Vías de administración |
IV , IM , por vía oral |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | 85% (por vía oral) |
| Enlace proteico | 15 a 20% |
| Metabolismo | Hígado ( mediado por CYP2D6 ) |
| Vida media de eliminación | ~ 2,5 a 4,5 horas |
| Excreción | Riñón |
| Identificadores | |
| |
| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Tarjeta de información ECHA |
100.000.072 
|
| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 13 H 21 N 3 O |
| Masa molar | 235,331 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
| (verificar) | |
La procainamida (PCA) es un medicamento de la clase antiarrítmica que se usa para el tratamiento de las arritmias cardíacas . Está clasificado por el sistema de clasificación de Vaughan Williams como clase Ia; por tanto, es un bloqueador de los canales de sodio de los cardiomiocitos . Además de bloquear la corriente I Na , inhibe la corriente K + del rectificador I Kr . También se sabe que la procainamida induce un bloqueo de canales abiertos dependiente del voltaje en los canales de sodio activados por batracotoxina (BTX) en los cardiomiocitos.
Usos
Médico
La procainamida se utiliza para el tratamiento de arritmias ventriculares : ectopia y taquicardia ventricular y arritmias supraventriculares: fibrilación auricular y taquicardia supraventricular reentrante y automática. Por ejemplo, se puede utilizar para convertir la fibrilación auricular de nueva aparición y, aunque inicialmente se pensó que no era óptimo para este propósito, existe una creciente cantidad de literatura que respalda esta causa exacta.
Se administra por vía oral, por inyección intramuscular o por vía intravenosa.
Otros
También se ha utilizado como resina de cromatografía porque se une de alguna manera a las proteínas.
Efectos secundarios
Hay muchos efectos secundarios después de la inducción de procainamida. Estos efectos adversos son arritmia ventricular , bradicardia , hipotensión y shock . Los efectos adversos ocurren incluso con más frecuencia si se aumentan las dosis diarias. La procainamida también puede provocar fiebre por fármacos y otras respuestas alérgicas . También existe la posibilidad de que se produzca lupus eritematoso inducido por fármacos , que al mismo tiempo conduce a artralgia , mialgia y pleuresía . La mayoría de estos efectos secundarios pueden ocurrir debido a la acetilación de la procainamida.
Toxicidad
Existe una línea estrecha entre las concentraciones plasmáticas del efecto terapéutico y tóxico, por lo que existe un alto riesgo de toxicidad. Muchos síntomas se parecen al lupus eritematoso sistémico porque la procainamida reactiva los metabolitos hidroxilamina y nitroso , que se unen a las proteínas histonas y son tóxicos para los linfocitos . Los metabolitos hidroxilamina y nitroso también son tóxicos para las células de la médula ósea y pueden causar agranulocitosis . Estos metabolitos se forman debido a la activación de leucocitos polimorfonucleares . Estos leucocitos liberan mieloperoxidasa y peróxido de hidrógeno , que oxidan la amina aromática primaria de procainamida para formar procainamida hidroxilamina. La liberación de peróxido de hidrógeno también se denomina explosión respiratoria , que ocurre con la procainamida en los monocitos pero no en los linfocitos . Además, los metabolitos pueden formarse mediante neutrófilos activados . Estos metabolitos podrían unirse a sus membranas celulares y provocar la liberación de autoanticuerpos que reaccionarían con los neutrófilos. Procainamida hidroxilamina tiene más citotoxicidad por obstaculizar la respuesta de los linfocitos a las células T y de células B mitógenos . La hidroxilamina también puede generar metahemoglobina , una proteína que podría dificultar un mayor intercambio de oxígeno.
También se detectó que el fármaco antiarrítmico procainamida interfiere con los marcapasos. Un nivel tóxico de procainamida conduce a la disminución de la velocidad de conducción ventricular y al aumento del período refractario ventricular. Esto da como resultado una alteración del potencial de membrana artificial y conduce a una taquicardia supraventricular que induce la falla del marcapasos y la muerte. Por tanto, prolonga el intervalo QT del potencial de acción y aumenta el riesgo de torsade de pointes .
La procainamida podría iniciar leucopenia y / o agranulocitosis , que son trastornos hematológicos graves, y también es conocida por causar trastornos gastrointestinales y agravar las anomalías preexistentes en el inicio y la propagación del impulso.
Farmacología
Mecanismo de acción
La procainamida actúa como un agente antiarrítmico y se usa para tratar la arritmia cardíaca . Induce un bloqueo rápido de los canales de sodio del músculo cardíaco activados por batracotoxina (BTX) y actúa como antagonista de los cierres de compuerta larga. El bloqueo depende del voltaje y puede ocurrir desde ambos lados; ya sea desde el lado intracelular o extracelular. El bloqueo desde el lado extracelular es más débil que desde el lado intracelular porque ocurre a través de la vía hidrofóbica . La procainamida está presente en forma cargada y probablemente requiera un acceso hidrofóbico directo al sitio de unión para bloquear el canal. Además, el bloqueo del canal muestra una disminución de la sensibilidad al voltaje, que puede resultar de la pérdida de dependencia del voltaje de la tasa de bloqueo. Debido a su forma cargada e hidrófila, la procainamida tiene su efecto desde el lado interno, donde causa el bloqueo de los canales abiertos dependientes del voltaje. Con el aumento de la concentración de procainamida, la frecuencia de bloqueo prolongado disminuye sin que la duración del bloqueo se vea afectada. La tasa de bloqueo rápido está determinada por la despolarización de la membrana. La despolarización de la membrana conduce a un mayor bloqueo y una disminución del desbloqueo de los canales. La procainamida ralentiza la velocidad de conducción y aumenta el período refractario , de modo que se reduce la tasa máxima de despolarización.
Metabolismo
La procainamida se metaboliza a través de diferentes vías. El más común es la acetilación de procainamida a la N-acetilprocainamida menos tóxica . La tasa de acetilación está determinada genéticamente. Hay dos fenotipos que resultan del proceso de acetilación, a saber, el acetilador lento y rápido. La procainamida también puede ser oxidada por el citocromo P-450 a un metabolito óxido reactivo. Pero parece que la acetilación del grupo nitrógeno de la procainamida disminuye la cantidad de producto químico que estaría disponible para la ruta oxidativa. Otros metabolitos de la procainamida incluyen desetil-N-acetilprocainamida, desetilprocainamida, ácido p-aminobenzoico, que se excretan por la orina. El ácido N-acetil-4-aminobenzoico, así como la N-acetil-3-hidroxiprocainamida, el N-óxido de N-acetilprocainamida y el ácido N-acetil-4-aminohipúrico también son metabolitos de la procainamida.
Química
4-amino-N-2- (dietilamino) etil-benzamida (también conocida como para-amino-N-2- (dietilamino) etil-benzamida porque el sustituyente amino está unido a la posición para, patrones de sustitución de areno del benceno ring ) es un compuesto orgánico sintético con la fórmula química C13-H21-N3-O.
La procainamida es estructuralmente similar a la procaína , pero en lugar de un grupo éster, la procainamida contiene un grupo amida. Esta sustitución es la razón por la que la procainamida presenta una vida media más prolongada que la procaína.
La procainamida pertenece a las aminobenzamidas . Estos son derivados de ácidos carboxílicos aromáticos que consisten en una amida con un resto benzamida y una trietilamina unida al nitrógeno amida .
En ciertas líneas, el grupo para -amino podría convertirse en un sitio objetivo para adjuntar más parafernalia, por ejemplo, ref. Ex18 en la patente de EE.UU. 7.115.750 .
Historia
La procainamida fue aprobada por la FDA de los Estados Unidos el 2 de junio de 1950, con el nombre comercial "Pronestyl". Fue lanzado por Bristol-Myers Squibb en 1951. Debido a la pérdida de Indonesia en la Segunda Guerra Mundial , se redujo la fuente de alcaloides de la cinchona , un precursor de la quinidina . Esto llevó a la investigación de un nuevo fármaco antiarrítmico . Como resultado, se descubrió la procaína , que tiene efectos cardíacos similares a los de la quinidina. En 1936, Mautz descubrió que al aplicarlo directamente sobre el miocardio , se elevaba el umbral ventricular para la estimulación eléctrica. Este mecanismo es responsable del efecto antiarrítmico. Sin embargo, debido a la corta duración de acción, provocada por la rápida hidrólisis enzimática, sus aplicaciones terapéuticas fueron limitadas. Además, la procaína también provocó temblores y depresión respiratoria . Todas estas características adversas estimularon la búsqueda de una alternativa a la procaína. Se realizaron estudios sobre varios congéneres y metabolitos y esto finalmente condujo al descubrimiento de la procainamida por Mark et al . Se encontró que la procainamida era eficaz para tratar las arritmias ventriculares , pero tenía el mismo perfil de toxicidad que la quinidina y podía causar un síndrome similar al lupus eritematoso sistémico . Estas características negativas ralentizaron la búsqueda de nuevos antiarrítmicos basados en la estructura química de la procainamida. En 1970 solo se notificaron cinco fármacos. Estos fueron los glucósidos cardíacos , quinidina , propranolol , lidocaína y difenilhidantoína . En enero de 1996, la FDA aprobó el clorhidrato de procainamida de liberación prolongada (tabletas de liberación prolongada Procanbid).