PPARGC1A - PPARGC1A

PPARGC1A
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Lista de códigos de identificación de PDB
	1XB7 , 3B1M , 3CS8 , 3D24 , 3U9Q , 3V9T , 3V9V , 4QJR , 4QK4
Identificadores
Alias	PPARGC1A , LEM6, PGC-1 (alfa), PGC-1v, PGC1, PGC1A, PPARGC1, PGC-1alpha, coactivador de PPARG 1 alfa, PGC-1α
Identificaciones externas	OMIM : 604517 MGI : 1342774 HomoloGene : 7485 GeneCards : PPARGC1A
Ubicación de genes ( ratón )
Chr.	Cromosoma 5 (ratón)
Fin	51,567,726 pb
Patrón de expresión de ARN
	Más datos de expresión de referencia
Ontología de genes
Función molecular	• la unión de la cromatina-promotor específico ; • de unión al factor de transcripción ; • cromatina unión ; • GO: proteína de unión 0001948 ; • de unión al receptor nuclear ; • unión a ácido nucleico ; • unión a ADN ; • de unión a ADN específica de secuencia ; • GO: actividad coactivador 0001105 transcripción ; • unión alfa-tubulina ; • GO : actividad coregulator 0001104 transcripción ; • andrógenos unión al receptor ; • actividad coactivador receptor nuclear ; • unión de ARN ; • de unión a ADN de la cromatina ; • ubiquitina proteína ligasa de unión ; • de unión al receptor de señalización ; • estrógeno receptor de unión ; • unión de peroxisoma receptor activado por el proliferador;
Componente celular	• citoplasma ; • citosol ; • ribosoma citosólico ; • núcleo ; • ARN polimerasa II, complejo central ; • dendrita apical ; • cuerpo celular neuronal ; • cuerpo PML ; • nucleoplasma ; • orgánulo delimitado por la membrana intracelular;
Proceso biológico	• regulación negativa del proceso apoptótico de las neuronas ; • respuesta al exceso de la dieta ; • regulación negativa del proceso glucolítico ; • respuesta a la fructosa ; • respuesta celular a la interleucina-6 ; • proceso rítmico ; • respuesta celular al resveratrol ; • respuesta a la hormona tiroidea ; • respuesta celular al estímulo de la fructosa ; • celular respuesta a la ionomicina ; • termogénesis adaptativa ; • respuesta a la isquemia ; • ritmo circadiano ; • oxidación de ácidos grasos ; • respuesta a la metformina ; • respuesta celular a la cafeína ; • respuesta al estímulo eléctrico involucrado en la regulación de la adaptación muscular ; • homeostasis de la temperatura ; • respuesta celular a la hipoxia ; • respuesta celular a la glucosa estímulo ; • regulación positiva de la oxidación de ácidos grasos ; • respuesta celular al factor de crecimiento transformante estímulo beta ; • regulación positiva del proceso biosintético de progesterona ; • regulación de la transcripción, plantilla de ADN ; • respuesta celular al estímulo de la hormona estimulante del folículo ; • proceso metabólico de andrógenos ; • respuesta al oxígeno reactivo Especificaciones ies ; • regulación positiva del proceso metabólico del ADN mitocondrial ; • digestión ; • respuesta a la leucina ; • respuesta a la noradrenalina ; • respuesta a la epinefrina ; • transcripción, plantilla de ADN ; • regulación negativa de la fisión mitocondrial ; • regulación positiva de la transcripción, plantilla de ADN ; • regulación positiva de visceral glomerular proceso apoptótico de las células epiteliales ; • respuesta a los niveles de nutrientes ; • empalme de ARN ; • atrofia del músculo esquelético ; • respiración celular ; • regulación negativa de la actividad del receptor de señalización ; • regulación positiva de la gluconeogénesis ; • inicio de la transcripción del promotor de la ARN polimerasa II ; • respuesta celular al ión potasio ; • regulación negativa de la neurona muerte ; • regulación negativa de la fosforilación de proteínas ; • regulación positiva de la respiración celular ; • procesamiento de ARNm ; • estabilización de proteínas ; • organización de la mitocondria ; • regulación positiva de la actividad del factor de transcripción de unión al ADN ; • respuesta a estímulos eléctricos ; • regulación circadiana de la expresión génica ; • ce desarrollo rebelde ; • regulación positiva del proceso biosintético del ATP ; • regulación de la actividad del receptor NMDA ; • proceso metabólico de la galactosa ; • regulación positiva del desarrollo del tejido muscular ; • regulación del ritmo circadiano ; • proceso metabólico de las flavonas ; • desarrollo del tejido adiposo ; • cadena de transporte de electrones respiratorios ; • regulación positiva del metabolismo celular proceso ; • respuesta a la actividad muscular ; • respuesta celular al nitrito ; • regulación positiva de la proliferación de las células del músculo liso ; • gluconeogénesis ; • vía de señalización del receptor de andrógenos ; • regulación negativa de la proliferación de las células del músculo liso ; • respuesta a la hipoxia ; • respuesta al compuesto cíclico orgánico ; • homeostasis celular de la glucosa ; • celular respuesta al factor de necrosis tumoral ; • respuesta celular al estímulo del estradiol ; • envejecimiento ; • regulación negativa de la migración de las células del músculo liso ; • respuesta a la actividad ; • regulación positiva de la acetilación de histonas ; • respuesta celular a los ácidos grasos ; • autofagia de la mitocondria ; • respuesta celular a t estímulo de la hormona tiroidea ; • respuesta a la metionina ; • respuesta al hambre ; • respuesta al frío ; • respuesta celular al estrés oxidativo ; • desarrollo del prosencéfalo ; • respuesta celular al lipopolisacárido ; • respuesta al fármaco ; • regulación positiva de la transcripción por la ARN polimerasa II ; • regulación positiva de la organización de la mitocondria ; • marrón diferenciación de células grasas ; • ensamblaje complejo que contiene proteínas ; • homeostasis energética ; • regulación positiva de la expresión génica ; • regulación positiva de la termogénesis inducida por frío;
	Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
	10891
	19017
	ENSG00000109819
	ENSMUSG00000029167
	Q9UBK2
	O70343
	NM_013261 ; NM_001330751 ; NM_001330752 ; NM_001330753
	NM_008904
NP_001317680 ; NP_001317681 ; NP_001317682 ; NP_037393 ; NP_001341754;
	NP_001341755 ; NP_001341756 ; NP_001341757
	NP_032930
	Wikidata
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El coactivador 1-alfa del receptor gamma activado por proliferador de peroxisoma (PGC-1α) es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen PPARGC1A . PPARGC1A también se conoce como región 20 humana acelerada ( HAR20 ). Por lo tanto, pudo haber jugado un papel clave en diferenciar a los humanos de los simios.

PGC-1α es el regulador maestro de la biogénesis mitocondrial . PGC-1α también es el regulador principal de la gluconeogénesis hepática , lo que induce un aumento de la expresión génica de la gluconeogénesis.

Función

PGC-1α es un coactivador transcripcional que regula los genes implicados en el metabolismo energético . Es el regulador maestro de la biogénesis mitocondrial . Esta proteína interactúa con el receptor nuclear PPAR-γ , lo que permite la interacción de esta proteína con múltiples factores de transcripción . Esta proteína puede interactuar y regular la actividad de la proteína de unión al elemento de respuesta al cAMP ( CREB ) y los factores respiratorios nucleares (NRF) . PGC-1α proporciona un vínculo directo entre los estímulos fisiológicos externos y la regulación de la biogénesis mitocondrial , y es un factor importante que causa tipos de fibras musculares de contracción lenta en lugar de contracción rápida .

Se ha demostrado que el ejercicio de resistencia activa el gen PGC-1α en el músculo esquelético humano. La PGC-1α inducida por el ejercicio en el músculo esquelético aumenta la autofagia y la respuesta de la proteína desplegada .

La proteína PGC-1α también puede participar en el control de la presión arterial, la regulación de la homeostasis del colesterol celular y el desarrollo de la obesidad.

La regulación ascendente de PGC-1α de la sirtuína 3 hace que las mitocondrias sean más saludables.

Regulación

Se cree que PGC-1α es un integrador maestro de señales externas. Se sabe que se activa por una serie de factores, que incluyen:

Especies reactivas de oxígeno (ROS) y especies reactivas de nitrógeno (RNS) , ambas formadas endógenamente en la célula como subproductos del metabolismo pero reguladas positivamente durante tiempos de estrés celular.
Está fuertemente inducido por la exposición al frío, lo que vincula este estímulo ambiental a la termogénesis adaptativa.
Es inducida por el ejercicio de resistencia y una investigación reciente ha demostrado que la PGC-1α determina el metabolismo del lactato , evitando así los niveles altos de lactato en los atletas de resistencia y haciendo que el lactato como fuente de energía sea más eficiente.
Proteínas de unión a elementos de respuesta a AMPc ( CREB ), activadas por un aumento de AMPc después de señales celulares externas.
Se cree que la proteína quinasa B / Akt regula negativamente la PGC-1α, pero regula al alza sus efectores descendentes, NRF1 y NRF2. La propia Akt es activada por PIP3, a menudo regulada al alza por PI3K después de las señales de la proteína G. También se sabe que la familia Akt activa las señales de pro-supervivencia, así como la activación metabólica.
SIRT1 se une y activa PGC-1α a través de la desacetilación que induce la gluconeogénesis sin afectar la biogénesis mitocondrial.

Se ha demostrado que PGC-1α ejerce circuitos de retroalimentación positiva en algunos de sus reguladores aguas arriba:

PGC-1α aumenta los niveles de Akt (PKB) y Phospho-Akt (Ser 473 y Thr 308) en el músculo.
PGC-1α conduce a la activación de calcineurina .

Akt y calcineurina son activadores de NF kappa B (p65). A través de su activación, PGC-1α parece activar NF kappa B. Recientemente se ha demostrado un aumento de la actividad de NF kappa B en el músculo después de la inducción de PGC-1α. El hallazgo parece ser controvertido. Otros grupos encontraron que las PGC-1 inhiben la actividad de NF kappa B. El efecto se demostró para PGC-1 alfa y beta.

También se ha demostrado que PGC-1α impulsa la biosíntesis de NAD para desempeñar un papel importante en la protección renal en la lesión renal aguda.

Significación clínica

Recientemente, PPARGC1A ha sido implicado como una terapia potencial para la enfermedad de Parkinson que confiere efectos protectores sobre el metabolismo mitocondrial.

Además, recientemente se han identificado isoformas específicas del cerebro de PGC-1 alfa que probablemente desempeñen un papel en otros trastornos neurodegenerativos como la enfermedad de Huntington y la esclerosis lateral amiotrófica.

La terapia de masaje parece aumentar la cantidad de PGC-1α, lo que conduce a la producción de nuevas mitocondrias.

Además, se ha implicado a PGC-1α y beta en la polarización a macrófagos M2 antiinflamatorios mediante la interacción con PPARγ con activación aguas arriba de STAT6. Un estudio independiente confirmó el efecto de PGC-1 sobre la polarización de macrófagos hacia M2 a través de STAT6 / PPAR gamma y, además, demostró que PGC-1 inhibe la producción de citocinas proinflamatorias.

Recientemente se ha propuesto que PGC-1α es responsable de la secreción de ácido β-aminoisobutírico al ejercitar los músculos. El efecto del ácido β-aminoisobutírico en la grasa blanca incluye la activación de genes termogénicos que provocan el pardeamiento del tejido adiposo blanco y el consiguiente aumento del metabolismo de fondo. Por tanto, el ácido β-aminoisobutírico podría actuar como molécula mensajera de PGC-1α y explicar los efectos del aumento de PGC-1α en otros tejidos como la grasa blanca.

PGC-1α aumenta la expresión de BNP al coactivar ERRα y / o AP1. Posteriormente, el BNP induce un cóctel de quimiocinas en las fibras musculares y activa los macrófagos de manera paracrina local, lo que puede contribuir a mejorar el potencial de reparación y regeneración de los músculos entrenados.

Interacciones

Se ha demostrado que PPARGC1A interactúa con:

ERRalpha y PGC-1α son coactivadores de glucoquinasa (GK) y SIRT3 , uniéndose a elementos ERRE en los promotores GK y SIRT3.

Ver también

Referencias

Otras lecturas

Knutti D, Kralli A (2001). "PGC-1, un coactivador polivalente". Tendencias Endocrinol. Metab . 12 (8): 360–5. doi : 10.1016 / S1043-2760 (01) 00457-X . PMID 11551810 . S2CID 24230985 .
Puigserver P, Spiegelman BM (2003). "Coactivador 1 alfa del receptor gamma activado por proliferador de peroxisomas (PGC-1 alfa): coactivador transcripcional y regulador metabólico" . Endocr. Rev . 24 (1): 78–90. doi : 10.1210 / er.2002-0012 . PMID 12588810 .
Soyal S, Krempler F, Oberkofler H, Patsch W (2007). "PGC-1alpha: un potente cofactor transcripcional involucrado en la patogénesis de la diabetes tipo 2" . Diabetologia . 49 (7): 1477–88. doi : 10.1007 / s00125-006-0268-6 . PMID 16752166 .
Handschin C, Spiegelman BM (2007). "Coactivadores del coactivador 1 del receptor gamma activado por proliferador de peroxisomas, homeostasis de energía y metabolismo" . Endocr. Rev . 27 (7): 728–35. doi : 10.1210 / er.2006-0037 . PMID 17018837 .

enlaces externos

Proteína PPARGC1A, humana en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
NURSA C110
FactorBook PGC1A
Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q9UBK2 ( Coactivador 1-alfa del receptor gamma activado por proliferador de peroxisomas) en el PDBe-KB .

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .

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