Mepesuccinato de omacetaxina - Omacetaxine mepesuccinate
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| Datos clinicos | |
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| Nombres comerciales | Synribo |
| AHFS / Drugs.com | Monografía |
| Datos de licencia | |
| Vías de administración |
Subcutánea , infusión intravenosa |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Enlace proteico | 50% |
| Metabolismo | Principalmente a través de esterasas plasmáticas |
| Vida media de eliminación | 6 horas |
| Excreción | Orina (≤15% sin cambios) |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Tarjeta de información ECHA |
100.164.439 
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| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 29 H 39 N O 9 |
| Masa molar | 545,629 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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El mepesuccinato de omacetaxina ( DCI , nombres comerciales Synribo ), anteriormente denominado homoharringtonina o HHT , es una sustancia farmacéutica indicada para el tratamiento de la leucemia mieloide crónica (LMC).
HHT es un alcaloide vegetal natural derivado de Cephalotaxus fortunei . La HHT y los ésteres de compuestos relacionados de cefalotaxina se describieron por primera vez en 1970 y fueron objeto de intensos esfuerzos de investigación por parte de investigadores chinos para aclarar su función como agentes anticancerígenos y antileucémicos desde la década de 1970 hasta el presente. Fue aprobado por la FDA de EE. UU. En octubre de 2012 para el tratamiento de pacientes adultos con CML con resistencia y / o intolerancia a dos o más inhibidores de la tirosina quinasa (TKI).
Usos médicos
La omacetaxina / homoharringtonina está indicada para su uso como tratamiento en pacientes con leucemia mieloide crónica que son resistentes o intolerantes a los inhibidores de la tirosina quinasa .
En junio de 2009, se publicaron los resultados de un estudio de fase II abierto a largo plazo , que investigó el uso de infusiones de omacetaxina en pacientes con LMC. Después de doce meses de tratamiento, aproximadamente un tercio de los pacientes mostró una respuesta citogenética . Un estudio en pacientes que habían fallado al imatinib y que tenían la mutación T315I resistente al fármaco logró una respuesta citogenética en el 28% de los pacientes y una respuesta hematológica en el 80% de los pacientes, según datos preliminares.
Los estudios de fase I que incluyeron un pequeño número de pacientes han demostrado beneficios en el tratamiento del síndrome mielodisplásico (MDS, 25 pacientes) y la leucemia mielógena aguda (AML, 76 pacientes). Los pacientes con tumores sólidos no se beneficiaron de la omacetaxina.
Efectos adversos
Por frecuencia:
Muy frecuentes (> 10% de frecuencia):
- Diarrea
- Mielodepresión †
- Reacciones en el lugar de la inyección
- Náusea
- Fatiga
- Fiebre
- Debilidad muscular
- Dolor en las articulaciones
- Dolor de cabeza
- Tos
- Perdida de cabello
- Estreñimiento
- Hemorragias nasales
- Dolor abdominal superior
- Dolor en las extremidades
- Edema
- Vómitos
- Dolor de espalda
- Hiperglucemia , a veces extrema
- Gota
- Sarpullido
- Insomnio
Común (frecuencia del 1 al 10%):
- Convulsiones
- Hemorragia
† Mielosupresión, que incluye: trombocitopenia , anemia , neutropenia y linfopenia , en orden descendente de frecuencia.
El mepesuccinato de omacetaxina puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Las mujeres que usan HHT deben evitar quedar embarazadas y también evitar amamantar mientras reciben HHT.
Mecanismo de acción
La omacetaxina es un inhibidor de la traducción de proteínas . Inhibe la traducción de proteínas al prevenir el paso de elongación inicial de la síntesis de proteínas. Interactúa con el sitio A del ribosoma y evita el posicionamiento correcto de las cadenas laterales de aminoácidos de los ARNt de aminoacilo entrantes. La omacetaxina actúa solo en el paso inicial de la traducción de proteínas y no inhibe la síntesis de proteínas de los ARNm que ya han comenzado la traducción.