Nectina - Nectin

Las nectinas y moléculas similares a nectinas (Necl) son familias de moléculas de adhesión celular involucradas en la adhesión celular independiente de Ca ²⁺ .

Las nectinas se expresan de forma ubicua y tienen funciones adhesivas en una amplia gama de tejidos, como la unión adherente del epitelio o la sinapsis química del tejido neuronal.

Diversidad

Hasta ahora se han identificado cuatro nectinas en humanos, a saber, nectina-1 , nectina-2 , nectina-3 y nectina-4 . Estos cuatro miembros de la familia también se han encontrado en la mayoría de los otros mamíferos bien estudiados. Además, se han identificado cinco Necl, estos son: Necl-1 , Necl-2 , Necl-3 , Necl-4 y Necl-5 .

Estructura

Todas las nectinas y todas las Necls comparten la misma estructura general definida por tres dominios de inmunoglobulina extracelulares , una única hélice transmembrana y un dominio intracelular. Para todas las nectinas, el dominio intracelular puede unirse a una proteína de andamio llamada afadina (el producto del gen MLLT4 ).

Todas las nectinas y Necls pueden formar dímeros homo-cis, es decir, un dímero de dos moléculas similares en la misma membrana celular. Después de la formación del homodímero, pueden transinteractuar de manera heterofílica u homofílica. Se ha caracterizado la red de las transinteracciones de nectina y Necl. Los informes estructurales recientes revelan los determinantes físicos y químicos de las interacciones homofílicas mediadas por dominios de IgV N-terminales. En general, las interacciones heterófilas entre nectinas tienen mayor afinidad que sus respectivas interacciones homófilas.

Las nectinas y las necls también pueden reclutar cadherinas para mejorar la unión.

Controversia de nomenclatura

Dado que la investigación de las nectinas se ha abordado desde varios ángulos, todavía existe cierta controversia sobre los nombres de estas proteínas y los genes que las codifican. La idea de agrupar estas proteínas en nectinas y Necls se origina en los primeros estudios de las proteínas del Dr. Youhsimi Takais. Las nectinas y las necls están muy relacionadas en función y estructura proteica y se ha descubierto que interactúan de diversas formas, por lo que tiene sentido definirlas como familias. Sin embargo, si considera la secuencia de los genes que codifican las proteínas, también tiene sentido una forma alternativa de nombrar las proteínas, como señaló Thomas Biederer. Los nombres alternativos para nectinas y Necls se enumeran a continuación.

nectina-1: PVRL1 (relacionado con el receptor de poliovirus 1), HveC (mediador de entrada de herpesvirus C), CD111 (grupo de diferenciación 111)

nectina-2: PVRL2 (relacionado con el receptor de poliovirus 2), HveB (mediador de entrada de herpesvirus B), CD112 (grupo de diferenciación 112)

nectina-3: PVRL3 (relacionado con el receptor de poliovirus 3), CD113 (grupo de diferenciación 113)

nectina-4: PVRL4 (4 relacionado con el receptor de poliovirus), LNIR; PRR4; EDSS1

necl-1: CADM3 (molécula de adhesión celular 3), TSLL1 (similar a TSLC1 1), SynCAM3 (molécula de adhesión celular sináptica 3), IGSF4B (superfamilia de inmunoglobulinas 4B)

necl-2: CADM1 (molécula de adhesión celular 1), TSLC1 (supresor de tumores en el cáncer de pulmón 1 ), SynCAM1 (molécula de adhesión celular sináptica 1), IGSF4 (superfamilia de inmunoglobulinas 4), sgIGSF (superfamilia de inmunoglobulinas espermatogénicas), RA175

necl-3: SynCAM2 (molécula de adhesión celular sináptica 2)

necl-4: TSLL2 (TSLC1-like 2), SynCAM4 (molécula de adhesión celular sináptica 1)

necl-5: Tage4, PVR (receptor de poliovirus), CD155

Relevancia clínica

Se ha demostrado que la nectina-1 y la nectina-3 están implicadas en la adhesión celular en algunas sinapsis neuronales. A diferencia de muchas otras moléculas de adhesión celular, no se distribuyen uniformemente en el lado axonal y dendrítico de la sinapsis. En cambio, la nectina-1 se encuentra principalmente en el lado axonal y la nectina-3 principalmente en el lado dendrítico. La nectina-1 sirve como receptor de entrada para los virus 1 y 2 del herpes simple, que se unen a la glicoproteína gD de la envoltura viral, y para el virus de la pseudorrabia.

Recientemente, se ha descubierto que la nectina-4 se puede encontrar en el suero de pacientes que padecen cáncer de pulmón. Esto ha llevado a especulaciones de que esta proteína podría estar involucrada en algunos cánceres en desarrollo e incluso podría tener un potencial farmacéutico.

Además, se sabe desde hace algún tiempo que necl-2 está regulado negativamente en una variedad de cánceres. Esta es la razón por la que necl-2 también se conoce como supresor de tumores en el cáncer de pulmón 1 (TSLC1).

Como objetivo de las drogas

Nectin-4  : Enfortumab vedotin-ejfv fue aprobado por la FDA en 2019; es un conjugado de fármaco de anticuerpo dirigido por Nectina-4 que ha mostrado actividad clínica en el cáncer urotelial metastásico.

Referencias