Noscapina - Noscapine
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| Datos clinicos | |
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| Otros nombres | Narcotina |
| AHFS / Drugs.com | Nombres internacionales de medicamentos |
Categoría de embarazo |
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| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | ~ 30% |
| Vida media de eliminación | 1,5 a 4 h (media 2,5) |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Tarjeta de información ECHA |
100.004.455 
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| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 22 H 23 N O 7 |
| Masa molar | 413,421 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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  (¿qué es esto?) (verificar)
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Noscapina (también conocido como narcotina , Nectodon , Nospen , Anarcotine y (arcaico) Opiane ) es un bencilisoquinolina alcaloide , del subgrupo estructural phthalideisoquinoline, que ha sido aislado a partir de numerosas especies de la familia Papaveraceae (familia de amapola). Carece de efectos hipnóticos, eufóricos o analgésicos significativos que le confieren un potencial adictivo muy bajo. Este agente se utiliza principalmente por sus efectos antitusivos (supresores de la tos).
Usos médicos
La noscapina se usa a menudo como medicamento antitusivo . Sin embargo, una guía holandesa de 2012 no recomienda su uso para la tos aguda .
Efectos secundarios
- Náusea
- Vómitos
- Pérdida de coordinación
- Alucinaciones (auditivas y visuales)
- Pérdida del deseo sexual
- Hinchazón de la próstata
- Pérdida de apetito
- Pupilas dilatadas
- Aumento de la frecuencia cardíaca
- Temblores y espasmos musculares
- Dolores en el pecho
- Mayor estado de alerta
- Pérdida de somnolencia
- Pérdida de visión estereoscópica.
Interacciones
La noscapina puede aumentar los efectos de sustancias sedantes centrales como el alcohol y los hipnóticos .
El medicamento no debe tomarse con ningún IMAO (inhibidores de la monoaminooxidasa), ya que pueden ocurrir efectos desconocidos y potencialmente fatales.
La noscapina no debe tomarse junto con warfarina ya que los efectos anticoagulantes de la warfarina pueden aumentar.
Mecanismo de acción
Los efectos antitusivos de la noscapina parecen estar mediados principalmente por su actividad agonista del receptor σ . La evidencia de este mecanismo es sugerida por evidencia experimental en ratas. El pretratamiento con rimcazol , un antagonista específico de σ , causa una reducción dependiente de la dosis en la actividad antitusiva de la noscapina. Se sabe que la noscapina y sus derivados sintéticos llamados noscapinoides interactúan con los microtúbulos e inhiben la proliferación de células cancerosas.
Análisis de estructura
El anillo de lactona es inestable y se abre en medios básicos. La reacción contraria se presenta en medios ácidos. El enlace (C1-C3 ') que conecta los dos átomos de carbono ópticamente activos también es inestable. En solución acuosa de ácido sulfúrico y calentándolo se disocia en cotarnina (4-metoxi-6-metil-5,6,7,8-tetrahidro- [1,3] dioxolo [4,5- g ] isoquinolina) y ácido óptico ( Ácido 6-formil-2,3-dimetoxibenzoico). Cuando la noscapina se reduce con zinc / HCl , el enlace C1-C3 'se satura y la molécula se disocia en hidrocotarnina (2-hidroxicotarnina) y meconina (6,7-dimetoxiisobenzofuran-1 (3 H ) -ona).
Historia
La noscapina se aisló por primera vez y se caracterizó por su degradación química y sus propiedades en 1817 bajo la denominación de "Narcotina" por Pierre Robiquet , un químico francés en París. Robiquet realizó durante más de 20 años entre 1815 y 1835 una serie de estudios sobre el perfeccionamiento de métodos para el aislamiento de morfina , y también aisló en 1832 otro componente muy importante del opio crudo, al que denominó codeína , actualmente un compuesto derivado del opio ampliamente utilizado. .
sociedad y Cultura
Uso recreacional
Hay informes anecdóticos sobre el uso recreativo de medicamentos de venta libre en varios países, que se encuentran disponibles en las farmacias locales sin receta. Los efectos, que comienzan alrededor de 45 a 120 minutos después del consumo, son similares a los de la intoxicación por dextrometorfano y alcohol . A diferencia del dextrometorfano, la noscapina no es un antagonista del receptor NMDA .
Noscapina en heroína
La noscapina puede sobrevivir a los procesos de fabricación de heroína y se puede encontrar en la heroína callejera. Esto es útil para los organismos encargados de hacer cumplir la ley, ya que las cantidades de contaminantes pueden identificar la fuente de las drogas incautadas. En 2005 en Lieja , Bélgica , la concentración media de noscapina era de alrededor del 8%.
La noscapina también se ha utilizado para identificar a los consumidores de drogas que consumen heroína callejera al mismo tiempo que la diamorfina prescrita . Dado que la diamorfina en la heroína callejera es la misma que la diamorfina farmacéutica, el examen de los contaminantes es la única forma de comprobar si se ha utilizado heroína callejera. Otros contaminantes que se utilizan en las muestras de orina junto con la noscapina incluyen la papaverina y la acetilcodeína . La noscapina es metabolizada por el cuerpo y, por sí misma, rara vez se encuentra en la orina, sino que está presente como metabolitos primarios, cotarina y meconina . La detección se realiza mediante cromatografía de gases-espectrometría de masas o cromatografía líquida-espectrometría de masas (LCMS), pero también puede utilizar una variedad de otras técnicas analíticas.
Investigar
Ensayos clínicos
La eficacia de la noscapina en el tratamiento de ciertas neoplasias hematológicas ha sido explorada en la clínica. Se ha observado in vitro in vitro la inducción de poliploidía por noscapina en linfocitos humanos a niveles de dosis elevados (> 30 µM); sin embargo, la exposición sistémica de bajo nivel, por ejemplo, con medicamentos para la tos, no parece presentar un riesgo genotóxico. Se sugiere que el mecanismo de inducción de poliploidía por noscapina implica el daño del aparato del huso cromosómico o la fusión celular.
Reconstitución de la biosíntesis de noscapina
Muchas de las enzimas en la ruta biosintética de la noscapina fueron aclaradas por el descubrimiento de un "grupo similar a un operón" de 10 genes llamado HN1. En 2016, la vía biosintética de la noscapina se reconstituyó en células de levadura, lo que permitió que el fármaco se sintetizara sin el requisito de recolección y purificación a partir de material vegetal. En 2018, toda la vía de la noscapina se reconstituyó y se produjo en levadura a partir de moléculas simples. Además, la expresión de proteínas se optimizó en la levadura, lo que permitió mejorar la producción de noscapina en 18.000 veces. Se espera que esta tecnología pueda usarse para producir alcaloides farmacéuticos como la noscapina, que actualmente se expresan con un rendimiento demasiado bajo en las plantas para ser producidos en masa, lo que les permitirá convertirse en medicamentos terapéuticos comercializables.
Derivados anticáncer
La noscapina es en sí misma un agente antimitiótico, por lo que sus análogos tienen un gran potencial como nuevos fármacos contra el cáncer. Se han desarrollado análogos que tienen efectos citotóxicos significativos a través del resto de 1,3-benzodioxol modificado . De manera similar, también se han desarrollado derivados de N-alquilamina, 1,3-diinilo, 9-vinil-fenilo y 9-arilimino de noscapina. Su mecanismo de acción es mediante la inhibición de la tubulina .
Ver también
- Jarabe para la tos
- Codeína ; Folcodina
- Dextrometorfano ; Dimemorfan
- Racemorfano ; Dextrorfano ; Levorfanol
- Butamirato
- Pentoxiverina
- Tipepidina
- Cloperastina
- Levocloperastina
- Narceína , un alcaloide del opio menos conocido pero relacionado.