Frizzled - Frizzled
| Región de la membrana familiar encrespada / suavizada | |||||||||
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 Estructura cristalina del dominio rico en cisteína del ratón frizzled 8 (mfz8)
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| Identificadores | |||||||||
| Símbolo | Frizzled | ||||||||
| Pfam | PF01534 | ||||||||
| Clan pfam | GPCR_A | ||||||||
| InterPro | IPR000539 | ||||||||
| PROSITE | PDOC50038 | ||||||||
| TCDB | 9.A.14 | ||||||||
| Superfamilia OPM | 6 | ||||||||
| Proteína OPM | 4jkv | ||||||||
| CDD | cd13951 | ||||||||
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Frizzled es una familia de receptores acoplados a proteína G atípicos que sirven como receptores en la vía de señalización Wnt y otras vías de señalización. Cuando se activa, Frizzled conduce a la activación de Disheveled en el citosol .
Distribución de especies
Se han identificado proteínas rizadas y los genes que las codifican en una variedad de animales, desde esponjas hasta humanos.
Función
Las proteínas frizzled también juegan un papel clave en el control de la polaridad celular, el desarrollo embrionario, la formación de sinapsis neuronales , la proliferación celular y muchos otros procesos en organismos adultos y en desarrollo. Estos procesos ocurren como resultado de una de las tres vías de señalización. Estos incluyen la canónica vía Wnt / β-catenina , vía Wnt / calcio , y vía la polaridad celular plana (PCP) . Las mutaciones en el receptor humano frizzled-4 se han relacionado con la vitreorretinopatía exudativa familiar , una enfermedad rara que afecta la retina en la parte posterior del ojo y el vítreo , el líquido transparente dentro del ojo.
El locus frizzled (fz) de Drosophila coordina los citoesqueletos de las células epidérmicas, produciendo una matriz paralela de pelos y cerdas cuticulares. En los mutantes fz, se altera la orientación de los pelos individuales con respecto a sus vecinos y al organismo en su conjunto. En el ala de tipo salvaje, todos los pelos apuntan hacia la punta distal.
En el ala en desarrollo, Fz tiene 2 funciones: se requiere para la transmisión proximal-distal de una señal de polaridad intracelular; y es necesario que las células respondan a la señal de polaridad. Fz produce un ARNm que codifica una proteína de membrana integral con 7 dominios putativos de transmembrana (TM). Esta proteína debe contener dominios extracelulares y citoplasmáticos, que podrían funcionar en la transmisión e interpretación de la información de polaridad. Esta firma generalmente se encuentra aguas abajo del dominio Fz ( InterPro : IPR000024 )
Dominio rico en cisteína
Las proteínas frizzled incluyen un dominio rico en cisteína que se conserva en diversas proteínas, incluidas varias tirosina quinasas receptoras . En Drosophila melanogaster , los miembros de la familia Frizzled de genes de polaridad tisular codifican proteínas que parecen funcionar como receptores de superficie celular para Wnts. Los genes Frizzled pertenecen a la clase de receptores de siete transmembrana (7TMR) y tienen en su región extracelular un dominio rico en cisteína que ha sido implicado como dominio de unión a Wnt. La similitud de secuencia entre el dominio rico en cisteína de Frizzled y varias tirosina quinasas receptoras, que tienen funciones en el desarrollo, incluyen la tirosina quinasa receptora específica de músculo (MuSK), la quinasa neuronal específica (NSK2) y ROR1 y ROR2. La estructura de este dominio es conocida y está compuesta principalmente por hélices alfa. Este dominio contiene diez cisteínas conservadas que forman cinco puentes disulfuro.
Miembros del grupo
La siguiente es una lista de los diez receptores humanos frizzled conocidos:
- Frizzled-1 ( FZD1 )
- Frizzled-2 ( FZD2 )
- Frizzled-3 ( FZD3 )
- Frizzled-4 ( FZD4 )
- Frizzled-5 ( FZD5 )
- Frizzled-6 ( FZD6 )
- Frizzled-7 ( FZD7 )
- Frizzled-8 ( FZD8 )
- Frizzled-9 ( FZD9 )
- Frizzled-10 ( FZD10 )
Como objetivo de las drogas
Vantictumab es un anticuerpo monoclonal contra cinco receptores frizzled que está en desarrollo para el tratamiento del cáncer .
Ver también
Referencias
enlaces externos
- "Receptores frizzled" . Base de datos IUPHAR de receptores y canales de iones . Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica.
- Receptores Frizzled + en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .