Displasia epifisaria múltiple - Multiple epiphyseal dysplasia

Displasia epifisaria múltiple
Multipel epifyseal displasi skelett.jpg
Especialidad Genética Médica Edita esto en Wikidata

La enfermedad de Fairbank o displasia epifisaria múltiple ( DEM ) es un trastorno genético poco común (forma dominante: 1 de cada 10,000 nacimientos) que afecta los extremos en crecimiento de los huesos . Los huesos largos normalmente se alargan por la expansión del cartílago en la placa de crecimiento ( placa epifisaria ) cerca de sus extremos. A medida que se expande hacia afuera desde la placa de crecimiento, el cartílago se mineraliza y se endurece para convertirse en hueso ( osificación ). En MED, este proceso es defectuoso.

Signos y síntomas

Los niños con DEM autosómica dominante experimentan dolor en las articulaciones y fatiga después de hacer ejercicio. Sus radiografías muestran centros de osificación pequeños e irregulares, más evidentes en las caderas y rodillas. Hay epífisis capiteles femorales muy pequeñas y techos acetabulares hipoplásicos y mal formados. Puede desarrollarse un andar como un pato . Las rodillas tienen ensanchamiento e irregularidad metafisaria, mientras que las manos tienen braquidactilia (dedos cortos) y redondeo metacarpiano proximal. Los pies planos son muy comunes. La columna es normal pero puede tener algunas irregularidades, como escoliosis .

En la edad adulta, las personas con DEM son de baja estatura o en el rango bajo de lo normal y tienen extremidades cortas en relación con el tronco. Con frecuencia, el movimiento se vuelve limitado en las articulaciones principales, especialmente en los codos y las caderas. Sin embargo, pueden producirse articulaciones de rodilla y dedos flojas. Los signos de osteoartritis generalmente comienzan en la edad adulta temprana.

Los niños con DEM recesivo experimentan dolor en las articulaciones, particularmente en las caderas y las rodillas, y comúnmente tienen deformidades en las manos, pies, rodillas o columna vertebral (como escoliosis). Aproximadamente el 50% de los niños afectados tienen hallazgos anormales al nacer (como pie zambo o metatarsos torcidos, paladar hendido , dedos curvados hacia adentro debido a huesos subdesarrollados y braquidactilia, o hinchazón del oído causada por una lesión durante el parto). La altura está en el rango normal antes de la pubertad. Como adultos, las personas con MED recesiva tienen una estatura ligeramente más disminuida, pero dentro del rango normal. La radiografía lateral de la rodilla puede mostrar rótulas multicapa.

Genética

La displasia epifisaria múltiple (DEM) abarca un espectro de trastornos esqueléticos , la mayoría de los cuales se heredan de forma autosómica dominante . Sin embargo, existe una forma autosómica recesiva .

Los genes asociados incluyen COL9A1 , COL9A2 , COL9A3 , COMP y MATN3 .

Los tipos incluyen:

Escribe OMIM Gene
EDM1 132400 COMP
EDM2 600204 COL9A2
EDM3 600969 COL9A3
EDM4 226900 DTDST
EDM5 607078 MATN3
EDM6 120210 COL9A1

En la forma dominante , las mutaciones en cinco genes son causantes: COMP ( cromosoma 19 ), COL9A1 ( cromosoma 6 ), COL9A2 ( cromosoma 1 ), COL9A3 ( cromosoma 20 ) y MATN3 ( cromosoma 2 ). Sin embargo, en aproximadamente el 10% -20% de las muestras analizadas, no se puede identificar una mutación en ninguno de los cinco genes anteriores, lo que sugiere que las mutaciones en otros genes aún no identificados están involucradas en la patogénesis de la MED dominante.

El gen COMP está mutado en el 70% de los pacientes con MED confirmados molecularmente. Las mutaciones se encuentran en los exones que codifican las repeticiones de tipo III (exones 8-14) y el dominio C-terminal (exones 15-19). Las mutaciones más comunes en COL9A1 se encuentran en los exones 8-10, en COL9A2 en los exones 2-4 y en COL9A3 en los exones 2-4. En conjunto, esas mutaciones cubren el 10% de los pacientes. El otro 20% de las personas afectadas tienen mutaciones en el gen MATN3, todas encontradas en el exón 2. La Red Europea de Displasia Esquelética ha recomendado el siguiente régimen de pruebas :

  • Nivel 1: COMP (exones 10-15) y MATN3 (exón 2)
  • Nivel 2: COMP (exones 8 y 9 y 16-19)
  • Nivel 3: COL9A1 (exón 8), COL9A2 y COL9A3 (exón 3)

Todos esos genes están involucrados en la producción de la matriz extracelular (MEC). El papel del gen COMP sigue sin estar claro. Es una proteína no colágena de la ECM. Las mutaciones en este gen pueden causar la pseudoacondroplasia (PSACH). Debería desempeñar un papel en la integridad estructural del cartílago por su interacción con otras proteínas de la matriz extracelular y puede ser parte de la interacción de los condrocitos con la matriz y también es un potente supresor de la apoptosis en los condrocitos. Otro papel es el de mantener contráctiles las células del músculo liso vascular bajo estímulos fisiológicos o patológicos.

Desde 2003, la Red Europea de Displasia Esquelética ha utilizado un sistema en línea para diagnosticar los casos remitidos a la red antes del análisis de mutaciones para estudiar las mutaciones que causan PSACH o MED.

COL9A1 , COL9A2 , COL9A3 son genes que codifican el colágeno tipo IX, que es un componente del cartílago hialino . La proteína MATN3 puede desempeñar un papel en la formación de las redes filamentosas extracelulares y en el desarrollo y homeostasis del cartílago y el hueso.

En la forma recesiva , el gen DTDST , también conocido como SLC26A2 , está mutado en casi el 90% de los pacientes, provocando displasia diastrófica . Es un transportador de sulfato, glicoproteína transmembrana implicada en varias condrodisplasias. Es importante para la sulfatación de los proteoglicanos y la organización de la matriz.

Diagnóstico

El diagnóstico debe basarse en los hallazgos clínicos y radiográficos y se puede evaluar un análisis genético.

Tratamiento

Los pacientes sintomáticos deben ser atendidos por un ortopedista para evaluar la posibilidad de tratamiento (fisioterapia para el fortalecimiento muscular, uso cauteloso de analgésicos como los antiinflamatorios no esteroideos). Aunque no existe cura, a veces se utiliza la cirugía para aliviar los síntomas. La cirugía puede ser necesaria para tratar la desalineación de la cadera (osteotomía de la pelvis o del collum femoris) y, en algunos casos, malformaciones (p. Ej., Genu varum o genu valgum). En algunos casos, puede ser necesario un reemplazo total de cadera. Sin embargo, la cirugía no siempre es necesaria o apropiada.

Se deben evitar los deportes que impliquen una sobrecarga articular, mientras que se recomienda encarecidamente nadar o andar en bicicleta. El ciclismo debe evitarse en personas que tienen laxitud de los ligamentos .

Se sugiere control de peso.

El uso de muletas, otras ayudas deambulatorias o sillas de ruedas es útil para prevenir el dolor de cadera. El dolor en la mano al escribir se puede evitar con un bolígrafo de agarre ancho.

Historia

La displasia epifisaria múltiple fue descrita por separado por Seved Ribbing y Harold Arthur Thomas Fairbank en la década de 1930.

En 1994, el grupo de Ralph Oehlmann mapeó MED en la región peri-centromérica del cromosoma 19, utilizando análisis de ligamiento genético. El grupo de Michael Briggs asignó PSACH a la misma área. El gen COMP se vinculó por primera vez a MED y PSACH en 1995. En 1995, el grupo dirigido por Knowlton realizó un "mapeo genético y físico de alta resolución de múltiples mutaciones de displasia epifisaria y pseudoacondroplasia en el cromosoma 19p13.1-p12".

La investigación sobre COMP condujo a modelos de ratón de la patología de MED. En 2002, el grupo de Svensson generó un ratón sin COMP para estudiar la proteína COMP in vivo. Estos ratones no mostraron anomalías anatómicas, histológicas o incluso ultraestructurales y ninguno de los signos clínicos de PSACH o MED. La falta de COMP no fue compensada por ninguna otra proteína de la familia de las trombospondinas. Este estudio confirmó que la enfermedad no es causada por una expresión reducida de COMP.

En 2007, el grupo de Piròg-García generó otro modelo de ratón que portaba una mutación encontrada previamente en un paciente humano. Con este nuevo modelo, pudieron demostrar que la proliferación celular reducida y el aumento de la apoptosis son mecanismos patológicos importantes involucrados en MED y PSACH. En 2010, este modelo de ratón permitió una nueva visión de la miopatía y la tendinopatía, que a menudo se asocian con PSACH y MED. Estos pacientes muestran un aumento del estrés del músculo esquelético, como lo indica el aumento de las miofibras con núcleos centrales. La miopatía en el ratón mutante es el resultado de una tendinopatía subyacente, porque la transmisión de fuerzas se altera desde el estado normal. Hay una mayor proporción de fibrillas de colágeno de mayor diámetro, pero el área de la sección transversal de los tendones mutantes completos también fue significativamente menor que la de los tendones de tipo salvaje, lo que causa laxitud y rigidez de las articulaciones, cansancio y debilidad fáciles. Este estudio es importante porque esas enfermedades a menudo se confunden con problemas neurológicos, ya que el médico puede detectar una debilidad muscular. Esto incluye muchos exámenes neurológicos clínicos dolorosos e inútiles antes del diagnóstico correcto. En este trabajo, los investigadores proponen al pediatra realizar radiografías antes de iniciar la valoración neurológica, para descartar la displasia.

La mutación COL91A se descubrió en 2001.

Cultura

Personas destacadas con esta condición.

Referencias

enlaces externos

Clasificación
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