Deficiencia aromática de L-aminoácido descarboxilasa - Aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency
| Deficiencia de AADC | |
|---|---|
| Especialidad |
Neurología 
|
| Síntomas | Distonía, crisis oculógira, retraso en el desarrollo, parkinsonismo, disautonomía |
| Inicio habitual | Infancia |
| Causas | Mutación DDC autosómica recesiva |
| Método de diagnóstico | Punción lumbar para análisis de neurotransmisores; ensayo enzimático ; Prueba genética |
La deficiencia aromática de L-aminoácido descarboxilasa ( deficiencia de AADC) es un trastorno genético poco común causado por mutaciones en el gen DDC , que codifica una enzima llamada L-aminoácido descarboxilasa aromática .
Signos y síntomas
Los bebés con deficiencia grave de AADC suelen presentarse durante los primeros meses de vida. Los síntomas pueden incluir:
- Hipotonía (flacidez)
- Retraso en el desarrollo
- Crisis oculógira
- Dificultad para iniciar y controlar movimientos.
- Distonía y discinesia
- Dismotilidad gastrointestinal que puede presentarse como vómitos, reflujo gastroesofágico, diarrea y / o estreñimiento.
- Síntomas autónomos que incluyen dificultades para controlar la temperatura y el azúcar en sangre, sudoración excesiva y congestión nasal.
Algunos pacientes pueden desarrollar deficiencia de folato cerebral , porque la O-metilación de cantidades excesivas de L-Dopa puede agotar los donantes de metilo como SAM y 5-MTHF . Esta desviación puede detectarse midiendo los niveles de 5-MTHF en el líquido cefalorraquídeo y puede corregirse con ácido folínico .
Genética
La deficiencia de AADC es una condición autosómica recesiva , lo que significa que un individuo necesita tener dos copias defectuosas del gen DDC para verse afectado. Por lo general, se hereda una copia de cada padre.
Fisiopatología
La enzima AADC participa en la síntesis de dopamina y serotonina , las cuales son importantes neurotransmisores .
Diagnóstico
Una vez que existe una sospecha clínica del diagnóstico, se pueden analizar los neurotransmisores en el líquido cefalorraquídeo a partir de una punción lumbar. Si estos muestran el patrón de anomalías típico de la deficiencia de AADC, el diagnóstico puede confirmarse mediante pruebas genéticas y / o medición de la actividad enzimática .
Tratamiento
Actualmente no existe cura para la deficiencia de AADC, pero el tratamiento médico y multidisciplinario puede aliviar algunos de los síntomas. Los pacientes requieren fisioterapia , terapia ocupacional y terapia del habla y el lenguaje . Algunos necesitarán alimentación enteral (por ejemplo, una gastrostomía o yeyunostomía ) debido a las dificultades para masticar y tragar.
Varios medicamentos pueden ayudar a compensar los neurotransmisores faltantes. Se utilizan habitualmente agonistas de la dopamina como rotigotina o pramipexol e inhibidores de la monoaminooxidasa como la selegilina . Los pacientes también pueden necesitar tomar una variedad de otros medicamentos para controlar la discinesia, el estreñimiento y otros síntomas.
En julio de 2021 se publicaron los resultados de un pequeño estudio de fase 1 de terapia génica que informaba sobre la observación de la restauración de la dopamina en siete pacientes de entre 4 y 9 años.