Anticuerpo anti - Saccharomyces cerevisiae - Anti–Saccharomyces cerevisiae antibody
| Anticuerpo (s) | |
|---|---|
| Anti-saccharomyces cerevisiae | |
Isoforma de antígeno |
Mananos |
| Fuente de antígeno | Saccharomyces cerevisiae |
| Gen del antígeno | Pro |
| Órgano (s) afectado (s) | Intestino grueso |
Tejido (s) afectado (s) |
Epitelio |
Enfermedades asociadas |
Colitis |
Los anticuerpos anti - Saccharomyces cerevisiae (ASCA) son anticuerpos contra los antígenos presentados por la pared celular de la levadura Saccharomyces cerevisiae . Estos anticuerpos están dirigidos contra secuencias de oligomanosa α-1,3 Man (α-1,2 Man α-1,2 Man) n (n = 1 o 2). Los ASCA y los anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos perinucleares (pANCA) son los dos biomarcadores más útiles y, a menudo, discriminatorios para la colitis . ASCA tiende a reconocer la enfermedad de Crohn con más frecuencia, mientras que pANCA tiende a reconocer la colitis ulcerosa.
Los anticuerpos ASCA reaccionan a una proteína de levadura con mananos , una glicoproteína de 200 kDa .
Enfermedades
Las enfermedades en las que se encuentran ASCA incluyen las siguientes:
- Enfermedad de Behçet : la asociación con ASCA generalmente no es fuerte, pero aumenta en pacientes con síntomas gastrointestinales.
- Enfermedad celíaca
-
Colitis
- Colitis ulcerosa familiar.
-
Colitis microscópica
- Colitis colagenosa
-
enfermedad de Crohn
Levadura S. cerevisiae, las células están rodeadas por una pared celular que contiene el antígeno de ASCA
Levadura intestinal y ASCA positivo
Las infecciones por hongos intestinales se observan en enfermedades de malabsorción como la enfermedad celíaca . En la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa, la presencia de S. cerevisiae intestinal es rara, pero la asociación con el intestino irritable en la enfermedad celíaca permanece sin estudiar.
Anti-mananos
El manano (oligomanano) es un componente de la pared celular de la levadura . Los anticuerpos contra los mananos de levadura se encuentran con mayor frecuencia en la enfermedad de Crohn y las enfermedades de Crohn positivas para ASCA tienden a tener niveles más bajos de lectina de unión a manano. Experimentalmente, los anticuerpos contra mananos de levadura también pueden reaccionar de forma cruzada con mananos de otros tipos de levadura. El estudio de los azúcares indicó que una manotetraosa (4-mer) era responsable de la respuesta más alta. Los estudios de los anticuerpos de glicoproteína de 200 kDa los encontraron comúnmente en personas sanas, lo que sugiere que los anticuerpos asociados a la enfermedad son sus restos de carbohidratos. Se ha encontrado que los mananos de otras levaduras, por ejemplo candida albicans , reaccionan de forma cruzada con ASCA, lo que sugiere que otras levaduras pueden inducir enfermedades asociadas a ASCA. Los ASCA son marcadores serológicos de infecciones por candida albicans en humanos y animales.
La lectina de unión a manano ( MBL ) es una lectina producida por humanos. En la enfermedad de Crohn positiva para ASCA, el nivel sérico de esta proteína es menor. La respuesta celular al manano en linfocitos de sangre periférica positivos para ASCA podría inhibirse agregando MBL; sin embargo, se encontró una alta frecuencia de mutaciones en el gen MBL en pacientes positivos para ASCA. Además, los niveles séricos de MBL se correlacionaron inversamente con los niveles de ASCA en pacientes con enfermedad de Crohn con fenotipos clínicos graves.
enfermedad de Crohn
Los ASCA tienen una frecuencia consistentemente más alta en la enfermedad de Crohn. La levadura causa un aumento de tres veces en la proliferación de linfocitos en relación con los controles normales. Los anticuerpos ASCA también se encuentran con mayor frecuencia en la enfermedad de Crohn familiar. Se observa una respuesta humoral y celular alterada al manano y puede deberse a una pérdida de tolerancia a las levaduras. Esta alteración está marcada por un aumento de los marcadores de activación, CD25 / CD69 , tras la estimulación proliferativa de los linfocitos T auxiliares.
ASCA positivo es un predictor de la enfermedad de Crohn con alta especificidad y valor predictivo positivo (87% y 78% respectivamente). Las ASCA se asocian con enfermedad proximal (afectación gastroduodenal y del intestino delgado) en lugar de enfermedad puramente colónica (P <0,001) y con un fenotipo de enfermedad más grave y necesidad de cirugía durante una mediana de seguimiento de 9 años (P <0,0001). No existe asociación entre los marcadores genéticos de la enfermedad de Crohn y la proteína NOD2 (también conocida como CARD15) o los anticuerpos contra el antígeno de micoproteína (IgA o IgG), lo que indica causas heterogéneas para la enfermedad de Crohn. Los estudios experimentales muestran que la colitis inducida químicamente promueve la colonización oportunista de hongos patógenos humanos Candida albicans . A su vez, la colonización de Candida albicans genera ASCA. Según otro estudio, las muestras de suero de pacientes con candidiasis invasiva demostraron que los niveles de ASCA están significativamente elevados en comparación con los controles sanos, pero estadísticamente iguales que los de aquellos con enfermedad de Crohn.