Síndrome vestibulocerebeloso - Vestibulocerebellar syndrome
| Síndrome vestibulocerebeloso | |
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| Vista basal del cerebro humano, incluido el cerebelo. |
El síndrome vestibulocerebeloso , también conocido como ataxia vestibulocerebelosa, es un trastorno neurológico progresivo que causa una variedad de problemas médicos. Inicialmente, los síntomas se presentan como ataques periódicos de movimientos oculares anormales, pero pueden intensificarse hasta una incapacidad motora más duradera. El trastorno se ha localizado en el vestibulocerebelo , específicamente en el lóbulo floculonodular . Los síntomas del síndrome vestibulocerebeloso pueden aparecer en la primera infancia, pero el inicio completo de los síntomas neurológicos, incluido el nistagmo (movimiento involuntario del ojo), la ataxia (pérdida de la coordinación muscular voluntaria) y el tinnitus (percepción del sonido en ausencia de estimulación externa) no ocurre hasta adultez temprana. Hasta la fecha, el síndrome vestibulocerebeloso solo se ha identificado en tres familias, pero ha afectado a varias generaciones dentro de ellas. Sobre la base de la genealogía familiar, se ha caracterizado como un trastorno autosómico dominante, aunque no se ha identificado el locus genético exacto. Se ha descubierto que es genéticamente diferente de otras formas aparentemente similares de síndromes neurológicos, como la ataxia episódica tipos 1 y 2. Sin embargo, debido a su rareza, se sabe poco sobre los detalles específicos de la patología o las opciones de tratamiento a largo plazo. Actualmente no existe cura para el síndrome vestibulocerebeloso, aunque algunas terapias con medicamentos han sido efectivas para aliviar síntomas particulares del trastorno.
Síntomas
Los síntomas del síndrome vestibulocerebeloso varían entre los pacientes, pero suelen ser una combinación única de anomalías oculares que incluyen nistagmo , búsqueda suave o ausente (capacidad de los ojos para seguir un objeto en movimiento), estrabismo (desalineación de los ojos), diplopía (visión doble) , oscilopsia (la sensación de que los objetos estacionarios en el campo visual están oscilando) y reflejo vestibulo-ocular anormal (ajuste del ojo reflejo para estabilizar la mirada durante el movimiento de la cabeza). El nistagmo parético de la mirada, uno de los síntomas más comunes entre los pacientes, da como resultado una mala sujeción de la mirada debido a una disfunción del integrador de neuronas. El nistagmo de rebote también se encuentra con frecuencia junto con el nistagmo parético de la mirada y es característico del mal funcionamiento del cerebelo. Estos movimientos oculares anormales suelen ser los primeros indicadores del trastorno y pueden aparecer durante la niñez. El tiempo de inicio completo de los síntomas, incluidas las anomalías motoras, varía entre los 30 y los 60 años. Inicialmente, los síntomas se presentan como ataques episódicos aislados, pero ocurren con una frecuencia creciente con el tiempo y eventualmente pueden convertirse en una condición permanente. Junto con las anomalías oculares, los pacientes también presentan ataques periódicos de vértigo , tinnitus y ataxia que se asocian con cambios repentinos en la posición de la cabeza. Se observó que los ataques variaban en duración desde unos pocos minutos hasta meses en diferentes individuos y a menudo iban acompañados de náuseas y vómitos.
Durante un ataque típico, los pacientes informaron tener una marcha atáxica con tendencia a caer hacia ambos lados sin tener la capacidad de caminar del talón a los pies. Con ataques más severos, los pacientes tuvieron que sentarse debido a una inestabilidad extrema. Las habilidades motoras finas, como escribir y abotonarse la ropa, se vieron afectadas durante un ataque. Sin embargo, el habla no se vio afectada. Los ataques no causaron pérdida del conocimiento ni perturbaron la actividad mental. Una vez que terminó el ataque, la oscilopsia se desvaneció y la intensidad del nistagmo disminuyó. Aunque estos ataques son similares a la ataxia episódica , los pacientes con síndrome vestibulocerebeloso no pierden por completo el control motor en brazos y piernas ni experimentan disartria (mala articulación del habla), como lo hacen los pacientes con ataxia episódica. Las alteraciones de la función vestibular durante los ataques periódicos son la principal distinción entre el síndrome vestibulocerebeloso y otros síndromes neurológicos similares. Estas afecciones no causan sistemáticamente los síntomas de mareo y deterioro ocular que se han localizado en el vestibulocerebelo, lo que lleva a los investigadores a caracterizar el síndrome vestibulocerebeloso como un trastorno distinto.
Causas
El síndrome vestibulocerebeloso es causado por una falla en la función del flóculo del vestibulocerebelo, una de las tres divisiones principales del cerebelo . Generalmente, el cerebelo es responsable de regular los comandos motores. La función principal del vestibulocerebelo es recibir información sensorial de los núcleos vestibulares en el tronco del encéfalo y regular el equilibrio, el equilibrio y el reflejo vestíbulo-ocular en consecuencia. El reflejo vestibulo-ocular, una de las áreas principales afectadas por el síndrome vestibulocerebeloso, es responsable de contrarrotar los ojos en respuesta a los movimientos de la cabeza. Esto permite que la mirada permanezca fija en un punto específico. Una falla en este reflejo da como resultado una variedad de anomalías del movimiento ocular, como las que se presentan en el síndrome vestibulocerebeloso.
El síndrome vestibulocerebeloso se ha clasificado como un trastorno neurológico autosómico dominante, aunque se desconoce el efecto específico sobre el vestibulocerebelo. Es posible que la herencia cause anomalías en el flóculo o en las estructuras que se proyectan hacia el flóculo para mantener la estabilidad de la imagen retiniana de objetos visuales estacionarios o en movimiento. Los síntomas patológicos del trastorno pueden aparecer en los primeros 1 a 2 años de vida, aunque el tiempo de aparición varía mucho entre los pacientes. La gravedad de los síntomas suele progresar con la edad. Se desconoce la causa exacta del trastorno y su efecto patogénico sobre el flóculo. Sin embargo, se ha descubierto un solo locus genético, crítico en las vías de control del movimiento ocular temprano en el cromosoma 13q31-q33. Este locus puede estar involucrado en algunas de las anomalías oculares que ocurren en los individuos afectados. Sin embargo, no se ha observado que el cromosoma 13q31-q33 corresponda a ningún gen o locus existente conocido responsable del nistagmo congénito, uno de los síntomas primarios del síndrome vestibulocerebeloso, o de ataxias cerebelosas mejor entendidas.
El síndrome vestibulocerebeloso comparte similitudes clínicas con las ataxias autosómicas dominantes, en particular la ataxia episódica tipos 1 y 2. Estas similitudes incluyen nistagmo y vértigo evocados por la mirada y de rebote. Además, los síntomas parecen progresar con el tiempo. La base molecular de muchos de estos otros trastornos se ha establecido a fondo y, en algunos casos, se ha identificado un locus genético. A pesar de las similitudes entre los síntomas de la ataxia episódica y el síndrome vestibulocerebeloso, los estudios de las personas afectadas han demostrado que el trastorno es genéticamente distinto de estas otras afecciones neurológicas similares. Hasta la fecha, la base molecular del síndrome vestibulocerebeloso permanece indefinida.
Diagnóstico
administración
Los ataques del síndrome vestibulocerebeloso pueden desencadenarse por un cambio repentino en la posición de la cabeza, fatiga o por estar en un entorno de objetos que se mueven rápidamente. Estos ataques pueden aliviarse acostándose tranquilamente con los ojos cerrados durante quince a treinta minutos. Acostarse estabiliza la cabeza en una posición fija mientras que cerrar los ojos elimina la entrada sensorial inestable responsable del mareo. En la actualidad, el tratamiento se centra en abordar síntomas específicos para aliviar las náuseas que a menudo acompañan a los ataques y hacer la vida diaria más manejable. Se han realizado muy pocos estudios sobre la eficacia de los fármacos que se utilizan para el tratamiento de otras ataxias en el síndrome vestibulocerebeloso. Los ensayos con acetazolamida lograron cierto éxito, mientras que el clorhidrato de amitriptilina no tuvo éxito. La terapia con acetazolamida demostró ser eficaz para tratar el vértigo episódico . En ensayos con pacientes afectados por el síndrome vestibulocerebeloso, la acetazolamida eliminó o redujo significativamente la frecuencia y gravedad de los episodios de vértigo. La dramamina ( dimenhidrinato ) y los antihistamínicos también han sido útiles para disminuir la frecuencia y gravedad de los ataques.
Pronóstico
Actualmente no existe cura para la ataxia vestibulocerebelosa. Cuando se hace un diagnóstico en la edad adulta temprana sobre la base de ataques periódicos de vértigo , diplopía y tinnitus , se pueden esperar episodios recurrentes de ataxia progresiva más adelante en la vida. Para confirmar la presencia de ataxia vestibulocerebelosa, un examen familiar que demuestre síntomas similares es fundamental para evitar un diagnóstico erróneo. Una persona afectada por este trastorno encontrará las tareas diarias cada vez más difíciles a medida que se desarrolle la ataxia progresiva. Los ataques pueden eventualmente aumentar con más frecuencia y convertirse en una condición permanente.
Origen e historia
Se ha descubierto el síndrome vestibulocerebeloso periódico en varias generaciones de tres familias con vínculos genéticos con el condado de Johnston, Carolina del Norte. El primero fue descubierto en 1963 por TW Farmer y un grupo de investigadores que estudiaron y publicaron un artículo sobre el síndrome. El segundo caso fue estudiado y publicado en 1984 por Vance et al. Los individuos de estas familias se clasificaron como afectados si presentaban una forma de criterio primario ( ataxia , pérdida marcada de la persecución suave , nistagmo evocado por la mirada y supresión del reflejo vestibuloocular deficiente ) y al menos un criterio secundario (pérdida leve de la persecución suave). , leve nistagmo evocado por la mirada, y esoforia o endotropía ).
Históricamente, el síndrome vestibulocerebeloso ha sido difícil de clasificar debido a la variación en los síntomas, la gravedad y el momento de aparición. Durante las primeras etapas de los ataques, los miembros de la tercera familia clasificados como con síndrome vestibulocerebeloso no sabían que otros miembros de la familia experimentaban los mismos síntomas debilitantes. No fue hasta que los investigadores, Vance et al. examinó los antecedentes familiares de que se hizo un diagnóstico que caracteriza a tres generaciones de la familia como afectadas por el síndrome vestibulocerebeloso. Además de estas variaciones, el síndrome vestibulocerebeloso también es difícil de distinguir de otros trastornos neurológicos que dan como resultado síntomas degenerativos similares, como ataxia y esclerosis múltiple .
Direcciones de investigación
No se ha determinado ningún gen o locus que cause el síndrome vestibulocerebeloso. Sin embargo, los genes implicados en el desarrollo o mantenimiento del sistema nervioso central pueden considerarse genes candidatos. A partir de 2003, se están realizando investigaciones para investigar el papel potencial de estos genes en el síndrome vestibulocerebeloso. Algunos posibles genes candidatos incluyen SOX21, ZIC2 y TYRP2. Los genes que forman parte de la familia SOX se expresan en el cerebro embrionario en desarrollo. Aunque ningún individuo ha presentado anomalías cerebrales, es posible que uno de estos genes candidatos pueda tener una mutación menor, lo que lleva a los síntomas del síndrome vestibulocerebeloso. TYRP2, por ejemplo, es importante para el desarrollo de una pigmentación correcta; el albinismo general y ocular se asocia con nistagmo . Dado que no existen correlaciones anatómicas con este síndrome, se cree que la falla de la función del flóculo es la causa de las anomalías del movimiento ocular. Los investigadores suponen, por lo tanto, que existe un gen fundamental para establecer vías de control del movimiento ocular temprano.