Esclerosis tuberosa - Tuberous sclerosis

Esclerosis tuberosa
Otros nombres	Complejo de esclerosis tuberosa (CET), enfermedad de Bourneville
Un caso de esclerosis tuberosa que muestra angiofibromas faciales en patrón de mariposa característico
Especialidad	Neurología , genética médica
Pronóstico	esperanza de vida normal
Frecuencia	7 a 12 por 100.000

El complejo de esclerosis tuberosa ( CET ) es una rara enfermedad genética autosómica dominante multisistémica que hace que crezcan tumores no cancerosos en el cerebro y en otros órganos vitales como los riñones , el corazón , el hígado , los ojos , los pulmones y la piel . Una combinación de síntomas puede incluir convulsiones , discapacidad intelectual , retraso en el desarrollo , problemas de comportamiento, anomalías de la piel, enfermedad pulmonar y enfermedad renal.

El TSC es causado por una mutación de cualquiera de los dos genes , TSC1 y TSC2 , que codifican las proteínas hamartina y tuberina , respectivamente, y las mutaciones TSC2 representan la mayoría y tienden a causar síntomas más severos. Estas proteínas actúan como supresores del crecimiento tumoral , agentes que regulan la proliferación y diferenciación celular .

El pronóstico es muy variable y depende de los síntomas, pero la esperanza de vida es normal para muchos.

Se estima que la prevalencia de la enfermedad es de 7 a 12 por cada 100.000. La enfermedad a menudo se abrevia como esclerosis tuberosa , que se refiere a las hinchazones duras en el cerebro de los pacientes, descritas por primera vez por el neurólogo francés Désiré-Magloire Bourneville en 1880.

Signos y síntomas

Las manifestaciones físicas del CET se deben a la formación de hamartia (tejido malformado como los tubérculos corticales), hamartomas (crecimientos benignos como angiofibroma facial y nódulos subependimarios) y, muy raramente, hamartoblastomas cancerosos . El efecto de estos en el cerebro conduce a síntomas neurológicos como convulsiones , discapacidad intelectual , retraso en el desarrollo y problemas de conducta.

Neurológico

TSC en resonancia magnética

Hay tres tipos de tumores cerebrales asociados con el CET:

• Astrocitoma de células gigantes : (crece y bloquea el flujo de líquido cefalorraquídeo , lo que lleva a la dilatación de los ventrículos y causa dolor de cabeza y vómitos)
• Tubérculos corticales: de ahí el nombre de la enfermedad.
• Nódulos subependimarios: se forman en las paredes de los ventrículos.

Las manifestaciones intracraneales clásicas del CET incluyen nódulos subependimarios y tubérculos corticales / subcorticales.

Los tubérculos son típicamente de configuración triangular, con el vértice apuntando hacia los ventrículos, y se cree que representan focos de migración neuronal anormal. Las anomalías de la señal T2 pueden desaparecer en la edad adulta, pero aún serán visibles en el análisis histopatológico. En la resonancia magnética (RM), los pacientes con CET pueden presentar otros signos compatibles con la migración anormal de neuronas, como tractos radiales de materia blanca hiperintensos en T2WI y materia gris heterotópica.

Los nódulos subependimarios se componen de células gliales hinchadas anormales y células multinucleadas extrañas que son indeterminadas para el origen glial o neuronal. No hay tejido neural interpuesto. Estos nódulos tienden a calcificarse a medida que el paciente envejece. Un nódulo que aumenta notablemente y se agranda con el tiempo debe considerarse sospechoso de transformación en un astrocitoma subependimario de células gigantes , que típicamente se desarrolla en la región del agujero de Monro , en cuyo caso corre el riesgo de desarrollar una hidrocefalia obstructiva .

Se observa un grado variable de agrandamiento ventricular, ya sea obstructivo (p. Ej., Por un nódulo subependimario en la región del agujero de Monro) o idiopático por naturaleza.

Neurosiquiátrico

Aproximadamente el 90% de las personas con CET desarrollan una variedad de dificultades de desarrollo neurológico, conductuales, psiquiátricas y psicosociales. Los "trastornos neuropsiquiátricos asociados a CET" se abrevian TAND. Estas dificultades se identifican con menos frecuencia y, por lo tanto, se tratan con menos frecuencia en comparación con los síntomas neurológicos. La mayoría de los problemas están asociados con un retraso intelectual más severo o asociados con la infancia y la adolescencia, y algunos (por ejemplo, el estado de ánimo deprimido) pueden no informarse si la persona no puede comunicarse. TAND se puede investigar y considerar en seis niveles: conductual, psiquiátrico, intelectual, académico, neuropsicológico y psicosocial.

Los problemas de comportamiento que se observan con más frecuencia incluyen hiperactividad, impulsividad y dificultades para dormir. También son comunes la ansiedad, los cambios de humor y la agresión severa. Menos comunes son el estado de ánimo deprimido, las autolesiones y las conductas obsesivas.

Las personas con CET con frecuencia también son diagnosticadas con trastornos psiquiátricos: trastorno del espectro autista (TEA), trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH), trastorno de ansiedad y trastorno depresivo . El TSC es una de las causas genéticas más comunes del trastorno del espectro autista, que afecta a casi la mitad de las personas con TSC. El TEA es más común en TSC2 que TSC1 y más común con epilepsia temprana y más severa, y con menor capacidad intelectual. El TDAH se observa casi con tanta frecuencia en el CET como el TEA (hasta la mitad de todas las personas con CET). La ansiedad y los trastornos depresivos, cuando ocurren, se diagnostican típicamente en la edad adulta temprana y entre aquellos intelectualmente capaces de expresar sus estados de ánimo. La esquizofrenia (y síntomas como alucinaciones o psicosis ) no es más común en el CET que en la población general.

La capacidad intelectual de las personas con CET varía enormemente. Aproximadamente el 40-50% tiene un coeficiente intelectual normal. Un coeficiente intelectual normal se observa con mucha más frecuencia en TSC1 que en TSC2, y se observa una discapacidad intelectual profunda en el 34% de TSC2 en comparación con el 10% de TSC1 en un estudio. Muchos estudios han examinado si el inicio temprano, el tipo y la gravedad de la epilepsia se asocian con la capacidad intelectual. Los problemas académicos ocurren incluso en personas con TSC que tienen una capacidad intelectual normal. Suelen tratarse de trastornos específicos del aprendizaje como la discalculia (comprensión de las matemáticas), pero también incluyen otros aspectos que afectan la vida escolar como la ansiedad, la falta de habilidades sociales o la baja autoestima.

Aproximadamente la mitad de las personas con CET, cuando se evalúan sus habilidades neuropsicológicas, se encuentran en el percentil 5 inferior en algunas áreas, lo que indica un deterioro severo. Estos incluyen problemas con la atención (por ejemplo, poder concentrarse en dos cosas separadas como mirar y escuchar), memoria (particularmente recordar , memoria de trabajo verbal y espacial ) y función ejecutiva (por ejemplo, planificación , autocontrol , flexibilidad cognitiva ) .

Los impactos psicosociales del TSC incluyen baja autoestima y autoeficacia en el individuo, y una carga para la familia que enfrenta un trastorno complejo e impredecible.

Riñones

Tomografía computarizada que muestra múltiples angiomiolipomas de riñón en un paciente con linfangioleiomiomatosis pulmonar en TC: sospecha de CET

Entre el 60 y el 80% de los pacientes con CET tienen tumores benignos (que antes se pensaba que eran hamartomatosos, pero que ahora se consideran verdaderas neoplasias) de los riñones llamados angiomiolipomas que con frecuencia causan hematuria . Estos tumores están compuestos de tejido vascular ( angio- ), músculo liso ( -mio- ) y graso ( -labio ). Aunque es benigno, un angiomiolipoma de más de 4 cm tiene riesgo de una hemorragia potencialmente catastrófica, ya sea de forma espontánea o con un traumatismo mínimo. Los angiomiolipomas se encuentran en aproximadamente una de cada 300 personas sin CET. Sin embargo, suelen ser solitarios, mientras que en el CET suelen ser múltiples y bilaterales.

Aproximadamente el 20-30% de las personas con CET tienen quistes renales, lo que causa pocos problemas. Sin embargo, el 2% también puede tener enfermedad renal poliquística autosómica dominante .

Los problemas muy raros (<1%) incluyen carcinoma de células renales y oncocitomas ( hamartoma adenomatoso benigno ).

Pulmones

Los pacientes con CET pueden desarrollar un reemplazo progresivo del parénquima pulmonar con múltiples quistes, lo que se conoce como linfangioleiomiomatosis (LAM). Un análisis genético reciente ha demostrado que el músculo liso bronquiolar proliferativo en la linfangioleiomiomatosis relacionada con el CET es una metástasis monoclonal de un angiomiolipoma renal coexistente. Se han notificado casos de linfangioleiomiomatosis relacionada con CET que reaparecen después de un trasplante de pulmón.

Corazón

Los tumores pequeños del músculo cardíaco , llamados rabdomiomas cardíacos , son raros en la población general (quizás el 0,2% de los niños) pero muy comunes en personas con CET. Alrededor del 80% de los niños menores de dos años con CET tienen al menos un rabdomioma, y ​​alrededor del 90% de ellos tendrán varios. La gran mayoría de los niños con al menos un rabdomioma y casi todos los niños con rabdomiomas múltiples tienen CET. La ecografía prenatal, realizada por un ecografista obstétrico especializado en cardiología, puede detectar un rabdomioma después de 20 semanas. El rabdomioma varía en tamaño desde unos pocos milímetros hasta varios centímetros, y generalmente se encuentra en las cámaras inferiores ( ventrículos ) y con menos frecuencia en las cámaras superiores ( aurículas ). Crecen de tamaño durante la segunda mitad del embarazo, pero retroceden después del nacimiento, y solo se ven en alrededor del 20% de los niños mayores de dos años.

La mayoría de los rabdomiomas no causan problemas, pero algunos pueden causar insuficiencia cardíaca en el feto o en el primer año de vida. Se cree que los rabdomiomas son responsables del desarrollo de arritmia cardíaca más adelante en la vida, que es relativamente común en el CET. La arritmia puede ser difícil de detectar en personas con CET, salvo mediante la realización de un ECG de rutina. Por ejemplo, la arritmia puede causar desmayos que se confunden con convulsiones por gotas , y es posible que los síntomas de arritmia, como palpitaciones, no se notifiquen en una persona con retraso en el desarrollo.

Piel

Alguna forma de signo dermatológico está presente en el 96% de las personas con CET. La mayoría no causan problemas, pero son útiles para el diagnóstico. Algunos casos pueden causar desfiguración, lo que requiere tratamiento. Las anomalías cutáneas más comunes incluyen:

• Las máculas hipomelanicas ("manchas de las hojas de fresno") están presentes en aproximadamente el 90% de las personas con CET. Estos pequeños parches de piel blancos o más claros pueden aparecer en cualquier parte del cuerpo y son causados ​​por la falta de melanina . Por lo general, son el único signo visible de CET al nacer. En las personas de piel clara, es posible que se requiera una lámpara de Wood ( luz ultravioleta ) para verlas. En el cuero cabelludo, el efecto puede ser una mancha blanca de cabello ( poliosis ). Los parches de menos de 3 mm se conocen como lesiones cutáneas de "confeti".
• Los angiofibromas faciales están presentes en aproximadamente el 75% de las personas con CET. Se trata de una erupción de manchas rojizas o protuberancias en la nariz y las mejillas en una distribución de mariposa , que consisten en vasos sanguíneos y tejido fibroso. Esta erupción potencialmente vergonzosa socialmente comienza a aparecer durante la niñez.
• Fibromas unguales: también conocidos como tumores de Koenen , estos son pequeños tumores carnosos que crecen alrededor y debajo de las uñas de los pies o de las manos. Estos son raros en la infancia, pero comunes en la mediana edad. Por lo general, son más comunes en los dedos de los pies que en los dedos de las manos, se desarrollan entre los 15 y los 29 años y son más comunes en las mujeres que en los hombres.
• Las placas cefálicas fibrosas están presentes en aproximadamente el 25% de las personas con CET. Estas son áreas elevadas y descoloridas que generalmente se encuentran en la frente, pero a veces en la cara o en otras partes del cuero cabelludo.
• Los parches de Shagreen están presentes en aproximadamente la mitad de las personas con CET y aparecen en la infancia. Son áreas de piel gruesa y coriácea que tienen hoyuelos como una cáscara de naranja y están pigmentadas, generalmente se encuentran en la parte inferior de la espalda o la nuca, o esparcidas por el tronco o los muslos. La frecuencia de estas lesiones aumenta con la edad.
• Las fosas de esmalte dental se encuentran en casi todos los adultos con CET.
• Los fibromas intraorales son pequeños tumores superficiales que se encuentran en las encías, dentro de las mejillas o la lengua. Los fibromas de las encías (gingivales) se encuentran en aproximadamente el 20-50% de las personas con CET, más comúnmente en adultos.

Ojos

Lesiones retinianas, llamadas hamartomas astrocíticos (o "fakomas"), que aparecen como una lesión grisácea o blanco amarillenta en la parte posterior del globo ocular en el examen oftálmico. Los hamartomas astrocíticos pueden calcificarse y se encuentran en el diagnóstico diferencial de una masa calcificada en el globo ocular en una tomografía computarizada.

Las lesiones no retinianas asociadas con el CET incluyen:

• Coloboma
• Angiofibromas de párpados
• Papiledema (relacionado con hidrocefalia)

Páncreas

Se han descrito tumores neuroendocrinos pancreáticos en casos raros de CET.

Variabilidad

Los individuos con CET pueden experimentar ninguno o todos los signos clínicos discutidos anteriormente. La siguiente tabla muestra la prevalencia de algunos de los signos clínicos en personas diagnosticadas con CET.

La frecuencia de signos en niños con CET, agrupados por edad.

Genética

El TSC se hereda de forma autosómica dominante .

El TSC es un trastorno genético con un patrón de herencia autosómico dominante , expresividad variable y penetrancia incompleta . Dos tercios de los casos de CET son el resultado de mutaciones genéticas esporádicas, no de la herencia, pero su descendencia puede heredarlo de ellos. Las pruebas genéticas actuales tienen dificultades para localizar la mutación en aproximadamente el 20% de las personas diagnosticadas con la enfermedad. Hasta ahora, se ha asignado a dos loci genéticos, TSC1 y TSC2 .

TSC1 codifica la proteína hamartina, se encuentra en el cromosoma 9 q34 y se descubrió en 1997. TSC2 codifica la proteína tuberina, se encuentra en el cromosoma 16 p13.3 y se descubrió en 1993. TSC2 es contiguo con PKD1 , el gen involucrado en una forma de enfermedad renal poliquística (PKD). Las deleciones macroscópicas que afectan a ambos genes pueden representar el 2% de las personas con CET que también desarrollan enfermedad renal poliquística en la niñez. El TSC2 se ha asociado con una forma más grave de TSC. Sin embargo, la diferencia es sutil y no se puede utilizar para identificar la mutación clínicamente. Las estimaciones de la proporción de TSC causada por TSC2 oscilan entre el 55% y el 90%.

TSC1 y TSC2 son genes supresores de tumores que funcionan de acuerdo con la hipótesis de los "dos golpes" de Knudson . Es decir, debe ocurrir una segunda mutación aleatoria antes de que se pueda desarrollar un tumor. Esto explica por qué, a pesar de su alta penetrancia , TSC tiene una amplia expresividad .

Fisiopatología

La hamartina y la tuberina funcionan como un complejo que participa en el control del crecimiento celular y la división celular. El complejo parece interactuar con RHEB GTPasa , secuestrando así la activación de la señalización de mTOR , parte de la vía de señalización del factor de crecimiento ( insulina ). Por tanto, las mutaciones en los loci TSC1 y TSC2 dan como resultado una pérdida de control del crecimiento celular y la división celular y, por tanto, una predisposición a la formación de tumores. El TSC afecta a los tejidos de diferentes capas germinales. Pueden ocurrir lesiones cutáneas y viscerales, como angiofibroma, rabdomiomas cardíacos y angiomiolipomas renales. Las lesiones del sistema nervioso central que se observan en este trastorno incluyen hamartomas de la corteza, hamartomas de las paredes ventriculares y tumores subependimarios de células gigantes, que típicamente se desarrollan en la vecindad de los agujeros de Monro .

Los estudios de genética molecular han definido al menos dos loci para TSC. En TSC1 , la anomalía se localiza en el cromosoma 9q34, pero la naturaleza de la proteína del gen, llamada hamartina, sigue sin estar clara. No se producen mutaciones sin sentido en TSC1 . En TSC2 , las anomalías genéticas se encuentran en el cromosoma 16p13. Este gen codifica la tuberina, una proteína que activa la guanosina trifosfatasa. Se desconoce la función específica de esta proteína. En TSC2 , se han informado todos los tipos de mutaciones; con frecuencia ocurren nuevas mutaciones. Aún se han observado pocas diferencias en los fenotipos clínicos de pacientes con mutación de uno u otro gen.

Las células de individuos con mutaciones patógenas en el gen TSC2 presentan una acumulación anormal de glucógeno que se asocia con el agotamiento de los lisosomas y el deterioro autofágico . La degradación defectuosa del glucógeno por la vía de la autofagia-lisosoma es, al menos en parte, independiente de la regulación alterada de mTORC1 y se restaura, en células cultivadas, mediante el uso combinado de inhibidores farmacológicos de PKB / Akt y mTORC1.

Diagnóstico

El complejo de esclerosis tuberosa se diagnostica con pruebas clínicas y genéticas . Hay muchas mutaciones diferentes en los genes TSC1 y TSC2 que se han identificado en individuos con TSC. Una mutación patógena en el gen evita que se fabriquen las proteínas o las inactiva. Si se encuentra una mutación patógena de este tipo, esto por sí solo es suficiente para diagnosticar el CET. Sin embargo, algunas mutaciones tienen un efecto menos claro y, por lo tanto, no son suficientes por sí solas para el diagnóstico. Entre 1 de cada 10 y 1 de cada 4 de las personas con CET no tienen ninguna mutación que pueda identificarse. Una vez que se identifica una mutación particular en alguien con CET, esta mutación se puede usar para hacer diagnósticos confiables en otros miembros de la familia.

Para el diagnóstico clínico, no hay un signo único ( patognomónico ) del CET, ni todos los signos se observan en todos los individuos. Por lo tanto, varios signos se consideran juntos, clasificados como características mayores o menores. Un individuo con dos características principales, o una característica principal y al menos dos características menores, puede recibir un diagnóstico definitivo de CET. Si solo hay una característica principal o al menos dos características menores, el diagnóstico solo se considera como posible CET.

El TSC se puede diagnosticar por primera vez en cualquier etapa de la vida. El diagnóstico prenatal es posible por casualidad si se descubren tumores cardíacos durante la ecografía de rutina . En la infancia, la epilepsia, especialmente los espasmos infantiles, o el retraso en el desarrollo pueden conducir a pruebas neurológicas. Las manchas blancas en la piel también pueden notarse por primera vez. En la infancia, los problemas de conducta y el trastorno del espectro autista pueden provocar un diagnóstico. Durante la adolescencia, aparecen los problemas de la piel. En la edad adulta, pueden desarrollarse problemas renales y pulmonares. Un individuo también puede ser diagnosticado en cualquier momento como resultado de pruebas genéticas de miembros de la familia de otra persona afectada.

Gestión

El complejo de esclerosis tuberosa afecta a múltiples sistemas orgánicos por lo que se requiere un equipo multidisciplinario de profesionales médicos.

En caso de CET recién diagnosticado o sospechoso, la Conferencia Internacional de Consenso sobre el Complejo de Esclerosis Tuberosa de 2012 recomienda las siguientes pruebas y procedimientos.

• Tome una historia personal y familiar que abarque tres generaciones. El asesoramiento y las pruebas genéticas determinan si otras personas están en riesgo.
• Una resonancia magnética (MRI) del cerebro para identificar tubérculos, nódulos subependimarios (SEN) y astrocitomas subependimarios de células gigantes (SEGA).
• Los niños se someten a un electroencefalograma (EEG) de referencia y se educa a la familia para identificar las convulsiones si ocurren.
• Evalúe a los niños en busca de problemas de comportamiento, trastorno del espectro autista, trastornos psiquiátricos, retraso en el desarrollo y problemas neuropsicológicos.
• Escanee el abdomen en busca de tumores en varios órganos, pero lo más importante, angiomiolipomas en los riñones. La resonancia magnética es superior a la tomografía computarizada o la ecografía. Tome la presión arterial y pruebe la función renal.
• En mujeres adultas, pruebe la función pulmonar y realice una tomografía computarizada de alta resolución (TCAR) del tórax.
• Examine la piel bajo una lámpara de Wood (máculas hipomelanóticas), los dedos de las manos y los pies (fibroma ungueal), la cara (angiofibromas) y la boca (fosas dentales y fibromas gingivales).
• En bebés menores de tres años, realice un ecocardiograma para detectar rabdomiomas y un electrocardiograma (ECG) para detectar cualquier arritmia .
• Utilice un fundoscopio para detectar hamartomas retinianos o parches acromáticos.

Los diversos síntomas y complicaciones del CET pueden aparecer a lo largo de la vida, lo que requiere una vigilancia continua y un ajuste a los tratamientos. Las siguientes pruebas y procedimientos en curso son recomendados por la Conferencia Internacional de Consenso del Complejo de Esclerosis Tuberosa de 2012.

• En niños y adultos menores de 25 años, se realiza una resonancia magnética (MRI) del cerebro cada uno a tres años para monitorear el astrocitoma subependimario de células gigantes (SEGA). Si un SEGA es grande, crece o interfiere con los ventrículos, la resonancia magnética se realiza con más frecuencia. Después de 25 años, si no hay SEGA, es posible que ya no se requieran exploraciones periódicas. Un SEGA que causa síntomas agudos se elimina con cirugía; de lo contrario, puede estar indicada la cirugía o el tratamiento farmacológico con un inhibidor de mTOR.
• Repita la detección de trastornos neuropsiquiátricos asociados con TSC (TAND) al menos una vez al año. Los cambios de comportamiento repentinos pueden indicar un nuevo problema físico (por ejemplo, con los riñones, epilepsia o SEGA).
• EEG de rutina determinado por la necesidad clínica.
• Los espasmos infantiles se tratan mejor con vigabatrina y hormona adrenocorticotrópica como terapia de segunda línea. Otros tipos de convulsiones no tienen una recomendación específica de CET, aunque la epilepsia en CET suele ser difícil de tratar (médicamente refractaria).
• Repita la resonancia magnética del abdomen cada uno a tres años durante toda la vida. Controle la función renal (riñón) anualmente. Si el angiomiolipoma sangra, es mejor tratarlo con embolización y luego con corticosteroides. Se debe evitar enérgicamente la extirpación del riñón ( nefrectomía ). Un angiomiolipoma asintomático que crece más de 3 cm se trata mejor con un fármaco inhibidor de mTOR. Otras complicaciones renales detectadas por imágenes incluyen la poliquistosis renal y el carcinoma de células renales .
• Repita la TCAR de tórax en mujeres adultas cada cinco a 10 años. La evidencia de linfangioleiomiomatosis (LAM) indica pruebas más frecuentes. Un fármaco inhibidor de mTOR puede ayudar, aunque puede ser necesario un trasplante de pulmón.
• Se debe realizar un ECG de 12 derivaciones cada tres a cinco años.

El inhibidor de mTOR everolimus fue aprobado en los EE. UU. Para el tratamiento de tumores relacionados con el CET en el cerebro ( astrocitoma subependimario de células gigantes ) en 2010 y en los riñones ( angiomiolipoma renal ) en 2012. El everolimus oral (rapalog) reduce el tamaño del tumor, es eficaz en términos de respuesta a las lesiones cutáneas y no aumenta el riesgo de eventos adversos. Everolimus también mostró evidencia de efectividad en el tratamiento de la epilepsia en algunas personas con CET. En 2017, la Comisión Europea aprobó everolimus para el tratamiento de las convulsiones de inicio parcial refractarias asociadas con el CET.

La intervención neuroquirúrgica puede reducir la gravedad y la frecuencia de las convulsiones en los pacientes con CET. La embolización y otras intervenciones quirúrgicas se pueden utilizar para tratar el angiomiolipoma renal con hemorragia aguda. Los tratamientos quirúrgicos para los síntomas de la linfangioleiomiomatosis (LAM) en pacientes adultos con CET incluyen la pleurodesis para prevenir el neumotórax y el trasplante de pulmón en el caso de insuficiencia pulmonar irreversible.

Otros tratamientos que se han utilizado para tratar las manifestaciones y síntomas de TSC incluyen una dieta cetogénica para la epilepsia intratable y rehabilitación pulmonar para LAM. Los angiofibromas faciales se pueden reducir con tratamiento con láser y se está investigando la eficacia del tratamiento tópico con inhibidores de mTOR. La terapia con láser es dolorosa, requiere anestesia y tiene riesgos de formación de cicatrices y despigmentación.

Pronóstico

El pronóstico para las personas con CET depende de la gravedad de los síntomas, que van desde anomalías cutáneas leves hasta diversos grados de problemas de aprendizaje y epilepsia, discapacidad intelectual grave, convulsiones incontrolables e insuficiencia renal. Aquellos individuos con síntomas leves generalmente se desenvuelven bien y viven vidas largas y productivas, mientras que los individuos con la forma más grave pueden tener discapacidades graves. Sin embargo, con la atención médica adecuada, la mayoría de las personas con el trastorno pueden esperar una esperanza de vida normal.

Un estudio de 30 pacientes con CET en Egipto encontró que "... una edad más temprana de inicio de las convulsiones (<6 meses) se asocia con un resultado de convulsiones deficiente y una capacidad intelectual deficiente. Los espasmos infantiles y los patrones de EEG gravemente epileptogénicos se relacionan con el resultado de las convulsiones deficientes, deficientes capacidades intelectuales y comportamiento autista. Un mayor número de tubérculos se asocia con un resultado de convulsiones deficientes y un comportamiento autista. La carga de tubérculos del lado izquierdo se asocia con un intelecto deficiente, mientras que la ubicación frontal se encuentra más en los TEA [ trastornos del espectro autista ]. Por lo tanto, seguimiento de cerca para el desarrollo mental y el control temprano de las convulsiones se recomiendan en un ensayo para reducir los factores de riesgo de un mal resultado. Además, el diagnóstico temprano del autismo permitirá un tratamiento más temprano y el potencial de un mejor resultado para los niños con CET ".

Las principales causas de muerte incluyen enfermedad renal, tumor cerebral, linfangioleiomiomatosis del pulmón y estado epiléptico o bronconeumonía en personas con discapacidad mental grave. La insuficiencia cardíaca debido a rabdomiomas es un riesgo en el feto o el recién nacido, pero rara vez es un problema posterior. Las complicaciones renales como el angiomiolipoma y los quistes son comunes y más frecuentes en mujeres que en hombres y en TSC2 que en TSC1 . El carcinoma de células renales es poco común. La linfangioleiomiomatosis es solo un riesgo para las mujeres con angiomiolipomas. En el cerebro, los nódulos subependimarios degeneran ocasionalmente en astrocitomas subependimarios de células gigantes. Estos pueden bloquear la circulación del líquido cefalorraquídeo alrededor del cerebro y provocar hidrocefalia.

La detección de la enfermedad debe ir seguida de asesoramiento genético. También es importante darse cuenta de que, aunque la enfermedad no tiene cura, los síntomas pueden tratarse sintomáticamente. Por lo tanto, es importante conocer las diferentes manifestaciones orgánicas del CET.

Epidemiología

El TSC se presenta en todas las razas y grupos étnicos y en ambos sexos. Se estima que la prevalencia de nacidos vivos está entre 10 y 16 casos por 100.000. Un estudio de 1998 estimó la prevalencia de la población total entre aproximadamente 7 y 12 casos por 100.000, con más de la mitad de estos casos sin detectar. Antes de la invención de la tomografía computarizada para identificar los nódulos y tubérculos en el cerebro, se pensaba que la prevalencia era mucho menor y la enfermedad estaba asociada con aquellas personas diagnosticadas clínicamente con discapacidad de aprendizaje, convulsiones y angiofibroma facial. Aunque todavía se considera una enfermedad rara , el CET es común en comparación con muchas otras enfermedades genéticas, con al menos 1 millón de personas afectadas en todo el mundo.

Historia

Désiré-Magloire Bourneville

El TSC recibió atención médica por primera vez cuando los dermatólogos describieron la erupción facial distintiva (1835 y 1850). Von Recklinghausen (1862) presentó un caso más completo , quien identificó tumores cardíacos y cerebrales en un recién nacido que había vivido brevemente. Sin embargo, a Bourneville (1880) se le atribuye haber caracterizado por primera vez la enfermedad, acuñando el nombre de "esclerosis tuberosa", ganando así el epónimo de enfermedad de Bourneville. El neurólogo Vogt (1908) estableció una tríada diagnóstica de epilepsia, idiotez y adenoma sebáceo (un término obsoleto para el angiofibroma facial).

Los síntomas se agregaron periódicamente al cuadro clínico. La enfermedad, tal como se entiende actualmente, fue descrita por primera vez por Gómez (1979). La invención de la ecografía médica , la tomografía computarizada y la resonancia magnética ha permitido a los médicos examinar los órganos internos de pacientes vivos y ha mejorado enormemente la capacidad de diagnóstico.

En 2002, se descubrió que el tratamiento con rapamicina era eficaz para reducir los tumores en animales. Esto ha llevado a ensayos en humanos de la rapamicina como fármaco para tratar varios de los tumores asociados con el CET.

Referencias

enlaces externos

• esclerosis tuberosa en NIH / UW GeneTests
• Entrada de GeneReview / NCBI / NIH / UW sobre el complejo de esclerosis tuberosa