Trimetoprima / sulfametoxazol - Trimethoprim/sulfamethoxazole

Trimetoprima / sulfametoxazol
Trimetoprima y sulfametoxazol.svg
Trimetoprim (arriba) y sulfametoxazol (abajo)
Combinación de
Sulfametoxazol Antibiótico sulfonamida
Trimetoprima Inhibidor de la dihidrofolato reductasa
Datos clinicos
Nombres comerciales Bactrim, Cotrim, Septra, otros
Otros nombres Cotrimoxazol ( BAN Reino Unido )
AHFS / Drugs.com Monografía
Datos de licencia

Categoría de embarazo
Vías de
administración
Por vía oral, intravenosa
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
Identificadores
Número CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
CHEBI
Tablero CompTox ( EPA )
  (verificar)

Trimetoprim / sulfametoxazol ( TMP / SMX ), también conocido como cotrimoxazol entre otros nombres, es una combinación de antibióticos que se usa para tratar una variedad de infecciones bacterianas . Consiste en una parte de trimetoprima por cinco partes de sulfametoxazol . Se utiliza para infecciones del tracto urinario , infecciones cutáneas por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA), diarrea del viajero , infecciones del tracto respiratorio y cólera , entre otros. Puede usarse tanto para tratar como para prevenir la neumonía por pneumocystis y la toxoplasmosis en personas con VIH / SIDA y otras causas de inmunosupresión. Puede administrarse por vía oral o por vía intravenosa.

Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas , vómitos , sarpullido y diarrea . Severas reacciones alérgicas y Clostridium difficile infección pueden ocurrir de vez en cuando. No se recomienda su uso durante el embarazo . Parece ser seguro para usar durante la lactancia siempre que el bebé esté sano. TMP / SMX generalmente resulta en muerte bacteriana. Actúa bloqueando la producción y el uso de folato por parte de los microorganismos.

TMP / SMX se vendió por primera vez en 1974. Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . Está disponible como medicamento genérico . En 2018, fue el medicamento 91o más recetado en los Estados Unidos, con más de 8  millones de recetas.

Usos médicos

Se afirmó que el cotrimoxazol era más eficaz que cualquiera de sus componentes individualmente en el tratamiento de infecciones bacterianas, aunque esto se discutió más tarde. Debido a que tiene una mayor incidencia de efectos adversos, incluidas respuestas alérgicas, su uso se ha restringido en muchos países a circunstancias muy específicas en las que se ha demostrado su eficacia mejorada. Puede ser eficaz en una variedad de superior e inferior de las vías respiratorias infecciones, riñón y infecciones del tracto urinario , del tracto gastrointestinal infecciones, infecciones de la piel y de heridas, sepsis y otras infecciones causadas por organismos sensibles. El cotrimoxazol reduce el riesgo de recurrencia de la retinocoroiditis . El problema global del avance de la resistencia a los antimicrobianos ha llevado a un renovado interés en el uso de cotrimoxazol más recientemente.

Susceptibilidad

Los organismos contra los cuales el cotrimoxazol puede ser eficaz incluyen:

Los únicos organismos no susceptibles notables son Pseudomonas aeruginosa , mycoplasmae y Francisella tularensis (el organismo causante de la tularemia ).

Embarazo y lactancia

Su uso durante el embarazo está contraindicado, aunque se ha incluido en la categoría C del embarazo en Australia y en la categoría D del embarazo en Estados Unidos. Su uso durante el primer trimestre (durante la organogénesis ) y 12 semanas antes del embarazo se ha asociado con un mayor riesgo de malformaciones congénitas. especialmente malformaciones asociadas con la deficiencia materna de ácido fólico (que probablemente esté relacionada con el mecanismo de acción del cotrimoxazol) como defectos del tubo neural como espina bífida , malformaciones cardiovasculares (p. ej. , anomalía de Ebstein ), defectos del tracto urinario, hendiduras orales y pie zambo en estudios epidemiológicos. Su uso más adelante durante el embarazo también aumenta el riesgo de parto prematuro (razón de probabilidades: 1.51) y bajo peso al nacer (razón de probabilidades: 1.67). Los estudios en animales han arrojado resultados igualmente desalentadores.

Parece ser seguro para usar durante la lactancia siempre que el bebé esté sano.

Bebés

No se recomienda su uso en menores de 2 meses debido al riesgo de efectos secundarios adversos.

Efectos adversos

Contraindicaciones

Las contraindicaciones incluyen las siguientes:

  • Hipersensibilidad conocida a trimetoprim, sulfonamidas o cualquier otro ingrediente en las formulaciones.
  • Embarazo, especialmente en el período anterior al nacimiento.
  • Insuficiencia hepática grave, daño marcado del parénquima hepático o ictericia.
  • Trastornos hematológicos graves y porfiria (debido al componente sulfonamida del preparado).
  • Enfermedad renal crónica grave (CrCl <15 ml / min) en la que no se pueden realizar mediciones repetidas de la concentración plasmática
  • No se debe administrar cotrimoxazol a recién nacidos durante las primeras 6 semanas, excepto para el tratamiento / profilaxis de Pneumocystis jirovecii ( P. carinii ) en bebés de cuatro semanas o más.

Interacciones

Se desaconseja su uso en pacientes que estén siendo tratados concomitantemente con:

  • Inhibidores de la ECA como captopril , enalapril , lisinopril , perindopril y ramipril debido al potencial de efectos hiperpotasémicos aditivos
  • Prilocaína : riesgo aditivo de metahemoglobinemia
  • Antiarrítmicos como amiodarona (mayor riesgo de arritmias ventriculares) y dofetilida (mayor riesgo de prolongación del intervalo QT)
  • Antibacterianos como dapsona (aumenta los niveles plasmáticos de ambos fármacos), metenamina (aumento del riesgo de cristaluria) y rifampicina (ya que puede provocar un aumento del nivel plasmático de rifampicina y un descenso de los niveles plasmáticos de trimetoprima).
  • Anticoagulantes como warfarina y acenocumarol : los efectos anticoagulantes de cualquiera de los fármacos se potencian con esta combinación.
  • Sulfonilureas - efectos mejorados
  • Fenitoína , la vida media de la fenitoína aumenta.
  • Los antifolatos como la pirimetamina , el proguanil y el metotrexato aumentan el riesgo de efectos secundarios asociados como la toxicidad de la médula ósea ; se debe considerar la administración de suplementos de ácido fólico. Existe un riesgo significativo de anemia megaloblástica con dosis de pirimetamina superiores a 25 mg / semana.
  • Antivirales , más específicamente, lamivudina (aumento de las concentraciones plasmáticas de lamivudina), zalcitabina (aumento de las concentraciones plasmáticas de zalcitabina) y zidovudina (aumento del riesgo de reacciones hematológicas).
  • Las concentraciones plasmáticas de procainamida y / o amantadina pueden aumentar de forma bilateral o unilateral.
  • Clozapina y otros antipsicóticos: mayor riesgo de efectos secundarios hematológicos
  • Antineoplásicos análogos de nucleósidos como azatioprina y mercaptopurina : mayor riesgo de toxicidad hematológica
  • Digoxina : aumento de los niveles de digoxina en una proporción de pacientes de edad avanzada.
  • Diuréticos : los pacientes de edad avanzada que reciben diuréticos tiazídicos tienen un mayor riesgo de desarrollar trombocitopenia mientras toman cotrimoxazol.
  • Ciclosporina : los pacientes que han recibido un trasplante de riñón y reciben cotrimoxazol y ciclosporina de forma concomitante tienen un mayor riesgo de sufrir un deterioro reversible de la función renal.
  • Espironolactona : el uso concomitante puede aumentar la probabilidad de hiperpotasemia, especialmente en los ancianos. La porción de trimetoprima actúa para prevenir la excreción de potasio en el túbulo distal de la nefrona.
  • Aminobenzoato de potasio: inhibición de los efectos de las sulfonamidas (como el sulfametoxazol).
  • Pruebas de laboratorio: se ha informado que la trimetoprima y las sulfonamidas interfieren con las pruebas de diagnóstico, que incluyen metotrexato sérico y niveles elevados de creatinina sérica, también pruebas de urea, glucosa urinaria y urobilinógeno.

Sobredosis

Los signos probables de toxicidad incluyen:

  • Náusea
  • Vómitos
  • Mareo
  • Dolor de cabeza
  • Depresión mental
  • Confusión
  • Trombocitopenia
  • Uremia
  • Depresión de la médula ósea
  • Pérdida de apetito
  • Cólico
  • Somnolencia
  • Inconsciencia

El tratamiento recomendado para la sobredosis incluye:

  • Administración de carbón activado
  • Bombeo de estómago
  • Medidas de apoyo generales
  • Hemodiálisis, que es moderadamente eficaz para eliminar cotrimoxazol del plasma.
  • Tratamiento con folinato cálcico en casos de discrasias sanguíneas
  • Forzar líquidos orales

La alcalinización de la orina puede reducir la toxicidad del sulfametoxazol, pero puede aumentar los efectos tóxicos de la trimetoprima.

Farmacología

Vía de síntesis de tetrahidrofolato

La sinergia entre trimetoprima y sulfametoxazol se describió por primera vez a fines de la década de 1960. La trimetoprima y el sulfametoxazol tienen un efecto mayor cuando se administran juntos que cuando se administran por separado, porque inhiben pasos sucesivos en la vía de síntesis de folato . Se administran en una proporción de uno a cinco en sus formulaciones de tabletas, de modo que cuando ingresan al cuerpo, su concentración en la sangre y los tejidos es aproximadamente de uno a veinte, la proporción exacta requerida para un efecto sinérgico máximo entre los dos.

El sulfametoxazol, una sulfonamida , induce sus efectos terapéuticos al interferir con la síntesis de novo (es decir, desde el interior de la célula) de folato dentro de organismos microbianos como protozoos, hongos y bacterias. Lo hace compitiendo con el ácido p -aminobenzoico (PABA) en la biosíntesis del dihidrofolato.

La trimetoprima actúa como un inhibidor competitivo de la dihidrofolato reductasa (DHFR), por lo que inhibe la síntesis de novo de tetrahidrofolato, la forma biológicamente activa de folato.

El tetrahidrofolato es crucial en la síntesis de purinas, timidina y metionina que son necesarias para la producción de ADN y proteínas durante la replicación bacteriana. Por tanto, el efecto neto de cada uno de estos fármacos es una interrupción bacteriostática de la replicación. Cuando se combinan, TMP y SMX son bactericidas.

Los efectos de la trimetoprima provocan una acumulación de dihidrofolato (DHF) y esta acumulación puede actuar contra el efecto inhibidor que tiene el fármaco sobre la biosíntesis de tetrahidrofolato; aquí es donde entra en juego el sulfametoxazol, su función es agotar el exceso de dengue hemorrágico evitando que se sintetice en primer lugar.

Farmacocinética del cotrimoxazol
Componente T máx. (H) V d (L) Enlace proteico t 1/2 (h) Excreción
Sulfametoxazol 1-4 20 66% 8-10 Renal
Trimetoprima 1-4 130 42-45% 10 Renal

sociedad y Cultura

Aprobación

Indicaciones de cotrimoxazol
Indicación Estados Unidos
¿Indicación etiquetada por la FDA ?
Australia
¿Indicación con etiqueta TGA ?
Reino Unido
¿Indicación etiquetada con MHRA ?
Soporte de literatura
Exacerbación infecciosa aguda de la EPOC No No Faltan ensayos clínicos.
Profilaxis en personas infectadas por el VIH No No No Efectivo en un estudio de Uganda sobre morbilidad , mortalidad , recuento de células CD4 y carga viral en la infección por VIH.
Otitis media Solo población pediátrica No Los ensayos clínicos han confirmado su eficacia en la otitis media activa crónica y la otitis media aguda.
Diarrea del viajero , tratamiento y profilaxis No No Los ensayos clínicos han confirmado su eficacia como tratamiento para la diarrea del viajero.
Infección del tracto urinario No Los ensayos clínicos han confirmado su eficacia en esta indicación.
Infecciones bacterianas
Acné común No No No Al menos un ensayo clínico respalda su uso en esta indicación.
Listeria No No Faltan ensayos clínicos bien diseñados.
Melioidosis No No Los ensayos clínicos han confirmado su eficacia, con o sin doxiciclina adyuvante ; aunque parece preferible cotrimoxazol solo.
Tos ferina (tos ferina) No No No Una revisión Cochrane respalda su eficacia para prevenir la propagación de la tos ferina.
Shigelosis No Tratamiento generalmente aceptado para la shigelosis. Una revisión Cochrane reciente encontró que, si bien es un tratamiento eficaz para la shigelosis, también produce efectos adversos más importantes que otros antibióticos.
Staphylococcus aureus infecciones No No No Actividad in vitro e in vivo frente a infecciones por Staphylococcus aureus (MRSA) no resistentes y resistentes a la meticilina .
Tuberculosis No No No Actividad in vitro e in vivo frente a cepas de TB no resistentes y MDR.
Enfermedad de Whipple No No No El cotrimoxazol es el tratamiento estándar recomendado para la enfermedad de Whipple en algunos protocolos de tratamiento.
Infecciones por hongos y protozoos
Isosporiasis No No No Los ensayos clínicos han confirmado su uso en esta indicación.
Malaria No No No Los ensayos clínicos han confirmado su eficacia tanto en el tratamiento como en la prevención de la malaria.
Pneumocystis jirovecii neumonía Su uso como tratamiento profiláctico está respaldado por un ensayo clínico en niños con leucemia linfoblástica aguda . Aparte de esto y otro ensayo clínico en su eficacia como tratamiento para la neumonía por neumonía, datos sobre su uso en el tratamiento y prevención de la neumonía por neumonía se carece de forma significativa.
Toxoplasmosis Prevención solamente Los ensayos clínicos han confirmado su utilidad profiláctica y terapéutica en casos de toxoplasmosis.

Ruta

Puede administrarse por vía oral, en forma de tableta o suspensión, o por vía intravenosa.

Nombres comerciales

La trimetoprima / sulfametoxazol se puede abreviar como SXT, TMP-SMX, TMP-SMZ o TMP-sulfa.

El cotrimoxazol ( BAN ) es fabricado y vendido por muchas empresas diferentes. La siguiente lista de marcas comerciales está incompleta:

  • Bactrim, Bactrimel (fabricado por Roche y distribuido en Europa)
  • Bactrom (Venezuela)
  • Bibactin (fabricado por PPM y distribuido en Camboya y algunos países africanos)
  • Biseptol
  • Cotrimoxazol ( Sandoz )
  • Cotrim
  • Deprim ( AFT Pharmaceuticals )
  • Diseptyl (Israel)
  • Graprima Forte Kaplet (fabricado por PT Graha Farma y distribuido en Indonesia)
  • Infectrin, Bactrim (Brasil)
  • Novo-Trimel
  • Primotren ( Lek en Eslovenia y otros países)
  • Polytrim
  • Resprim
  • Sanprima (fabricado por PT Sanbe Farma y distribuido en Indonesia)
  • Septra ( Aspen Pharmacare y anteriormente GlaxoSmithKline )
  • Septram (Panamá)
  • Septran (GlaxoSmithKline)
  • Septrin (España y Malta)
  • Sulfatrim
  • Teva-Trimel
  • Trisul
  • Vactrim (fabricado y distribuido en Laos)

Costo

El trimetoprim / sulfametoxazol es relativamente económico a partir de 2019.

Referencias

enlaces externos