Atrofias musculares espinales - Spinal muscular atrophies
Atrofias musculares espinales | |
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Localización de neuronas afectadas en atrofias musculares espinales | |
Especialidad | Neurología |
Síntomas | Pérdida de neuronas motoras que resulta en desgaste muscular. |
Las atrofias musculares espinales ( AME ) son un grupo genética y clínicamente heterogéneo de trastornos debilitantes raros caracterizados por la degeneración de las neuronas motoras inferiores ( células neuronales situadas en el asta anterior de la médula espinal ) y la posterior atrofia (desgaste) de varios grupos de músculos en el cuerpo. Si bien algunas AME conducen a la muerte infantil temprana, otras enfermedades de este grupo permiten una vida adulta normal con solo una leve debilidad.
Clasificación
Según el tipo de músculos afectados, las atrofias musculares espinales se pueden dividir en:
- Atrofias musculares espinales proximales , es decir, afecciones que afectan principalmente a los músculos proximales ;
- Atrofias musculares espinales distales (que se superponen significativamente con neuronopatías motoras hereditarias distales ) donde afectan principalmente a los músculos distales .
Cuando se tiene en cuenta la prevalencia , las atrofias musculares espinales se dividen tradicionalmente en:
- Atrofia muscular espinal proximal autosómica recesiva , responsable del 90-95% de los casos y generalmente llamada atrofia muscular espinal simple (AME), un trastorno asociado con una mutación genética en elgen SMN1 en el cromosoma 5q ( locus 5q13), diagnosticado predominantemente en niños pequeños. y en su forma más grave, es la causa genética más común de muerte infantil si no se trata;
- Atrofias musculares espinales localizadas : afecciones mucho más raras, en algunos casos descritas en unos pocos pacientes en el mundo, que se asocian con mutaciones de genes distintos del SMN1 y, por esta razón, a veces se denominan simplemente atrofias musculares espinales no 5q ; ninguno tiene actualmente un tratamiento causal.
Una clasificación más detallada se basa en el gen asociado con la afección (donde se identifica) y se presenta en la tabla a continuación.
Grupo | Nombre Nombres alternativos |
OMIM | Gene | Lugar |
Modo de herencia |
Caracteristicas |
---|---|---|---|---|---|---|
SMA |
Atrofia muscular espinal (SMA)
|
253300 253550 253400 271150 |
SMN1 | 5q13.2 | Autosómica recesiva | Afecta principalmente a los músculos proximales en personas de todas las edades, progresivo, relativamente común |
XLSMA |
Atrofia muscular espinal ligada al cromosoma X tipo 1 (SMAX1)
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313200 | NR3C4 | Xq12 | Recesivo ligado al cromosoma X | Afecta principalmente a los músculos bulbares y a los nervios sensoriales principalmente en hombres adultos, progresiva |
Atrofia muscular espinal ligada al cromosoma X tipo 2 (SMAX2)
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301830 | UBA1 | Xp11.23 | Recesivo ligado al cromosoma X | Caracterizado por fracturas óseas, afecta principalmente a los músculos distales en niños recién nacidos, generalmente fatal en la infancia. | |
Atrofia muscular espinal ligada al cromosoma X tipo 3 (SMAX3)
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300489 | ATP7A | Xq21.1 | Recesivo ligado al cromosoma X | Afecta los músculos distales de todas las extremidades principalmente en los niños, de progresión lenta | |
DSMA |
Atrofia muscular espinal distal tipo 1 (DSMA1)
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604320 | IGHMBP2 | 11q13.3 | Autosómica recesiva | Afecta principalmente a los bebés varones, similar a la AME tipo 1 pero con parálisis diafragmática |
Atrofia muscular espinal distal tipo 2 (DSMA2)
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605726 | SIGMAR1 | 19p13.3 | Autosómica recesiva | Lentamente progresivo | |
Atrofia muscular espinal distal tipo 3 (DSMA3)
|
607088 | ? | 11q13.3 | Autosómica recesiva | Lentamente progresivo | |
Atrofia muscular espinal distal tipo 4 (DSMA4) | 611067 | PLEKHG5 | 1p36.31 | Autosómica recesiva | Lentamente progresivo, descrito solo en una familia | |
Atrofia muscular espinal distal tipo 5 (DSMA5) | 614881 | DNAJB2 | 2q35 | Autosómica recesiva | Inicio en adultos jóvenes, lentamente progresivo | |
Atrofia muscular espinal distal tipo VA (DSMAVA)
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600794 | GARS | 7p14.3 | Dominante autosómico | Con predominio de miembros superiores; alélico y superpuesto con CMT2D , fenotipo superpuesto con síndrome de Silver | |
Atrofia muscular espinal distal tipo VB (DSMAVB)
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614751 | REEP1 | 2p11 | Dominante autosómico | Con predominio de miembros superiores; alélico y superpuesto con HSP -31 | |
Atrofia muscular espinal distal con predominio de pantorrillas
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615575 | FBXO38 | 5q32 | Dominante autosómico | De inicio juvenil o adulto, de progresión lenta, afecta tanto a los músculos proximales como distales, inicialmente se manifiesta con debilidad de la pantorrilla que progresa a las manos | |
Atrofia muscular espinal distal con parálisis de cuerdas vocales
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158580 | SLC5A7 | 2q12.3 | Dominante autosómico | Inicio en la edad adulta con parálisis de las cuerdas vocales, muy raro | |
Atrofia muscular espinal distal congénita
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600175 | TRPV4 | 12q24.11 | Dominante autosómico | Afecta principalmente a los músculos distales de las extremidades inferiores, no progresiva, rara, alélica con SPSMA y CMT2C | |
Atrofia muscular espinal escapuloperoneal (SPSMA)
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181405 | TRPV4 | 12q24.11 |
Dominante autosómico o dominante ligado al cromosoma X |
Afecta músculos de miembros inferiores, no progresivo, raro, alélico con atrofia muscular espinal distal congénita y CMT2C | |
Atrofia muscular espinal distal autosómica dominante
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158590 | HSPB8 | 12q24.23 | Dominante autosómico | Inicio en la edad adulta. Alélico con enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 2L (CMT2L) | |
Atrofia muscular espinal distal juvenil autosómica dominante
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182960 | ? | 7q34 – q36 | Dominante autosómico | Inicio juvenil | |
Atrofia muscular espinal segmentaria juvenil (JSSMA) | 183020 | ? | 18q21.3 | ? | Inicio en la juventud, progresivo con estabilización después de 2 a 4 años, afecta principalmente a las manos, muy raro | |
Atrofia muscular espinal proximal tipo Finkel (SMAFK) | 182980 | VAPB | 20q13.32 | Dominante autosómico | De inicio tardío, afecta los músculos proximales en adultos | |
Atrofia muscular espinal infantil tipo James (SMAJI) | 619042 | GARS1 | 7p14.3 | Dominante autosómico | Hipotonía de inicio en la infancia, de progresión lenta, que provoca retrasos en los hitos motores y pérdida de las habilidades motoras previas. Los niños nunca caminan. Trastornos más leves causadas por GARS1 mutaciones son CMT2D y HMN5A . | |
Atrofia muscular espinal tipo Jokela (SMAJ) | 615048 | CHCHD10 | 22q11.2 – q13.2 | Dominante autosómico | De inicio tardío, de progresión lenta, afecta tanto a los músculos proximales como distales en adultos | |
Atrofia muscular espinal con predominio de extremidades inferiores 1 (SMALED1) | 158600 | DYNC1H1 | 14q32 | Dominante autosómico | Afecta los músculos proximales de los bebés. | |
Atrofia muscular espinal con predominio de extremidades inferiores 2A (SMALED2A) | 615290 | BICD2 | 9q22.31 | Dominante autosómico | Inicio temprano, que afecta principalmente a las extremidades inferiores, de progresión lenta, no limita la vida, muy raro | |
Atrofia muscular espinal con predominio de extremidades inferiores 2B (SMALED2B) | 618291 | BICD2 | 9q22.31 | Dominante autosómico | Se presenta con hipotonía, contracturas y afectación respiratoria al nacer, frecuentemente fatal en la primera infancia, muy rara | |
Atrofia muscular espinal con epilepsia mioclónica progresiva (SMAPME) | 159950 | ASAH1 | 8p22 | Autosómica recesiva | ||
Atrofia muscular espinal con fracturas óseas congénitas 1 (SMABF1) | 616866 | VIAJE4 | 15q22.31 | Autosómica recesiva | Inicio prenatal, caracterizado por atrofia muscular severa, insuficiencia respiratoria y de alimentación y fracturas óseas al nacer como en la artrogriposis múltiple congénita , generalmente fatal en la infancia. | |
Atrofia muscular espinal con fracturas óseas congénitas 2 (SMABF2) | 616867 | ASCC1 | 10q22.1 | Autosómica recesiva | Inicio prenatal, caracterizado por atrofia muscular severa, insuficiencia respiratoria y de alimentación y fracturas óseas al nacer como en la artrogriposis múltiple congénita , generalmente fatal en la infancia. | |
PCH |
Atrofia muscular espinal con hipoplasia pontocerebelosa (SMA-PCH)
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607596 | VRK1 | 14q32 | Dominante autosómico | → ver hipoplasia pontocerebelosa |
MMA |
Atrofia muscular espinal segmentaria asimétrica juvenil (JASSMA)
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602440 | ? | ? | ? | → ver amiotrofia monomélica |
PMA | Atrofia muscular espinal progresiva
|
? | ? | ? | ? | → ver atrofia muscular progresiva |
En todas las formas de AME (con la excepción de la atrofia muscular espinal ligada al cromosoma X tipo 1 ), solo se ven afectadas las neuronas motoras , ubicadas en el cuerno anterior de la médula espinal ; Las neuronas sensoriales , que se encuentran en el cuerno posterior de la médula espinal , no se ven afectadas. Por el contrario, los trastornos hereditarios que causan tanto debilidad debido a la denervación motora como deterioro sensorial debido a la denervación sensorial se conocen como neuropatías hereditarias motoras y sensoriales (HMSN).
Ver también
- Neuropatías motoras hereditarias distales
- Enfermedad de la neuronas motoras
- Polineuropatía en perros y gatos
Referencias
Otras lecturas
- Van Den Berg-Vos RM, Van Den Berg LH, Visser J, de Visser M, Franssen H, Wokke JH (noviembre de 2003). "El espectro de síndromes de neuronas motoras inferiores" . Revista de Neurología . 250 (11): 1279–92. doi : 10.1007 / s00415-003-0235-9 . PMID 14648143 .
- Guillot N, Cuisset JM, Cuvellier JC, Hurtevent JF, Joriot S, Vallee L (marzo de 2008). "Características clínicas inusuales en atrofias musculares espinales infantiles" . Cerebro y desarrollo . 30 (3): 169–78. doi : 10.1016 / j.braindev.2007.07.008 . PMID 17804187 .
enlaces externos
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