Atrofias musculares espinales - Spinal muscular atrophies

Atrofias musculares espinales
Diagrama espinal de polio-es.svg
Localización de neuronas afectadas en atrofias musculares espinales
Especialidad Neurología
Síntomas Pérdida de neuronas motoras que resulta en desgaste muscular.

Las atrofias musculares espinales ( AME ) son un grupo genética y clínicamente heterogéneo de trastornos debilitantes raros caracterizados por la degeneración de las neuronas motoras inferiores ( células neuronales situadas en el asta anterior de la médula espinal ) y la posterior atrofia (desgaste) de varios grupos de músculos en el cuerpo. Si bien algunas AME conducen a la muerte infantil temprana, otras enfermedades de este grupo permiten una vida adulta normal con solo una leve debilidad.

Clasificación

Según el tipo de músculos afectados, las atrofias musculares espinales se pueden dividir en:

Cuando se tiene en cuenta la prevalencia , las atrofias musculares espinales se dividen tradicionalmente en:

  • Atrofia muscular espinal proximal autosómica recesiva , responsable del 90-95% de los casos y generalmente llamada atrofia muscular espinal simple (AME), un trastorno asociado con una mutación genética en elgen SMN1 en el cromosoma 5q ( locus 5q13), diagnosticado predominantemente en niños pequeños. y en su forma más grave, es la causa genética más común de muerte infantil si no se trata;
  • Atrofias musculares espinales localizadas : afecciones mucho más raras, en algunos casos descritas en unos pocos pacientes en el mundo, que se asocian con mutaciones de genes distintos del SMN1 y, por esta razón, a veces se denominan simplemente atrofias musculares espinales no 5q ; ninguno tiene actualmente un tratamiento causal.

Una clasificación más detallada se basa en el gen asociado con la afección (donde se identifica) y se presenta en la tabla a continuación.

Grupo Nombre
Nombres alternativos
OMIM Gene Lugar Modo de
herencia
Caracteristicas
SMA Atrofia muscular espinal (SMA)
  • Atrofia muscular espinal 5q
  • Atrofia muscular espinal proximal autosómica recesiva
  • Enfermedad de Werdnig-Hoffmann / enfermedad de Kugelberg-Welander
253300
253550
253400
271150
SMN1 5q13.2 Autosómica recesiva Afecta principalmente a los músculos proximales en personas de todas las edades, progresivo, relativamente común
XLSMA Atrofia muscular espinal ligada al cromosoma X tipo 1 (SMAX1)
  • Atrofia muscular espinal y bulbar (SBMA)
  • Enfermedad de Kennedy (KD)
313200 NR3C4 Xq12 Recesivo ligado al cromosoma X Afecta principalmente a los músculos bulbares y a los nervios sensoriales principalmente en hombres adultos, progresiva
Atrofia muscular espinal ligada al cromosoma X tipo 2 (SMAX2)
  • Artrogriposis múltiple congénita - tipo 1 ligada al cromosoma X (AMCX1)
301830 UBA1 Xp11.23 Recesivo ligado al cromosoma X Caracterizado por fracturas óseas, afecta principalmente a los músculos distales en niños recién nacidos, generalmente fatal en la infancia.
Atrofia muscular espinal ligada al cromosoma X tipo 3 (SMAX3)
  • Atrofia muscular espinal distal - ligada al cromosoma X (DSMAX)
300489 ATP7A Xq21.1 Recesivo ligado al cromosoma X Afecta los músculos distales de todas las extremidades principalmente en los niños, de progresión lenta
DSMA Atrofia muscular espinal distal tipo 1 (DSMA1)
  • Atrofia muscular espinal con dificultad respiratoria tipo 1 (SMARD1)
  • Neuronopatía motora hereditaria distal tipo 6 (DHMN6)
604320 IGHMBP2 11q13.3 Autosómica recesiva Afecta principalmente a los bebés varones, similar a la AME tipo 1 pero con parálisis diafragmática
Atrofia muscular espinal distal tipo 2 (DSMA2)
  • Neuronopatía motora hereditaria distal - tipo de Jerash (DHMN-J)
605726 SIGMAR1 19p13.3 Autosómica recesiva Lentamente progresivo
Atrofia muscular espinal distal tipo 3 (DSMA3)
  • Neuronopatía motora hereditaria distal tipos 3 y 4 (DHMN3 / DHMN4)
607088 ? 11q13.3 Autosómica recesiva Lentamente progresivo
Atrofia muscular espinal distal tipo 4 (DSMA4) 611067 PLEKHG5 1p36.31 Autosómica recesiva Lentamente progresivo, descrito solo en una familia
Atrofia muscular espinal distal tipo 5 (DSMA5) 614881 DNAJB2 2q35 Autosómica recesiva Inicio en adultos jóvenes, lentamente progresivo
Atrofia muscular espinal distal tipo VA (DSMAVA)
  • Neuronopatía motora hereditaria distal tipo 5A (DHMN5A)
600794 GARS 7p14.3 Dominante autosómico Con predominio de miembros superiores; alélico y superpuesto con CMT2D , fenotipo superpuesto con síndrome de Silver
Atrofia muscular espinal distal tipo VB (DSMAVB)
  • Neuronopatía motora hereditaria distal tipo 5B (DHMN5B)
614751 REEP1 2p11 Dominante autosómico Con predominio de miembros superiores; alélico y superpuesto con HSP -31
Atrofia muscular espinal distal con predominio de pantorrillas
  • Neuronopatía motora hereditaria distal tipo 2D (DHMN2D)
615575 FBXO38 5q32 Dominante autosómico De inicio juvenil o adulto, de progresión lenta, afecta tanto a los músculos proximales como distales, inicialmente se manifiesta con debilidad de la pantorrilla que progresa a las manos
Atrofia muscular espinal distal con parálisis de cuerdas vocales
  • Neuronopatía motora hereditaria distal tipo 7A (DHMN7A)
  • Miopatía de Harper-Young
158580 SLC5A7 2q12.3 Dominante autosómico Inicio en la edad adulta con parálisis de las cuerdas vocales, muy raro
Atrofia muscular espinal distal congénita
  • Neuronopatía motora hereditaria distal tipo 8 (DHMN8)
600175 TRPV4 12q24.11 Dominante autosómico Afecta principalmente a los músculos distales de las extremidades inferiores, no progresiva, rara, alélica con SPSMA y CMT2C
Atrofia muscular espinal escapuloperoneal (SPSMA)
  • Amiotrofia neurogénica escapuloperoneal
181405 TRPV4 12q24.11 Dominante autosómico
o dominante ligado al cromosoma X
Afecta músculos de miembros inferiores, no progresivo, raro, alélico con atrofia muscular espinal distal congénita y CMT2C
Atrofia muscular espinal distal autosómica dominante
  • Neuronopatía motora hereditaria distal tipo 2A (DHMN2A)
158590 HSPB8 12q24.23 Dominante autosómico Inicio en la edad adulta. Alélico con enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 2L (CMT2L)
Atrofia muscular espinal distal juvenil autosómica dominante
  • Neuronopatía motora hereditaria distal tipo 1 (DHMN1)
182960 ? 7q34 – q36 Dominante autosómico Inicio juvenil
Atrofia muscular espinal segmentaria juvenil (JSSMA) 183020 ? 18q21.3 ? Inicio en la juventud, progresivo con estabilización después de 2 a 4 años, afecta principalmente a las manos, muy raro
Atrofia muscular espinal proximal tipo Finkel (SMAFK) 182980 VAPB 20q13.32 Dominante autosómico De inicio tardío, afecta los músculos proximales en adultos
Atrofia muscular espinal infantil tipo James (SMAJI) 619042 GARS1 7p14.3 Dominante autosómico Hipotonía de inicio en la infancia, de progresión lenta, que provoca retrasos en los hitos motores y pérdida de las habilidades motoras previas. Los niños nunca caminan. Trastornos más leves causadas por GARS1 mutaciones son CMT2D y HMN5A .
Atrofia muscular espinal tipo Jokela (SMAJ) 615048 CHCHD10 22q11.2 – q13.2 Dominante autosómico De inicio tardío, de progresión lenta, afecta tanto a los músculos proximales como distales en adultos
Atrofia muscular espinal con predominio de extremidades inferiores 1 (SMALED1) 158600 DYNC1H1 14q32 Dominante autosómico Afecta los músculos proximales de los bebés.
Atrofia muscular espinal con predominio de extremidades inferiores 2A (SMALED2A) 615290 BICD2 9q22.31 Dominante autosómico Inicio temprano, que afecta principalmente a las extremidades inferiores, de progresión lenta, no limita la vida, muy raro
Atrofia muscular espinal con predominio de extremidades inferiores 2B (SMALED2B) 618291 BICD2 9q22.31 Dominante autosómico Se presenta con hipotonía, contracturas y afectación respiratoria al nacer, frecuentemente fatal en la primera infancia, muy rara
Atrofia muscular espinal con epilepsia mioclónica progresiva (SMAPME) 159950 ASAH1 8p22 Autosómica recesiva
Atrofia muscular espinal con fracturas óseas congénitas 1 (SMABF1) 616866 VIAJE4 15q22.31 Autosómica recesiva Inicio prenatal, caracterizado por atrofia muscular severa, insuficiencia respiratoria y de alimentación y fracturas óseas al nacer como en la artrogriposis múltiple congénita , generalmente fatal en la infancia.
Atrofia muscular espinal con fracturas óseas congénitas 2 (SMABF2) 616867 ASCC1 10q22.1 Autosómica recesiva Inicio prenatal, caracterizado por atrofia muscular severa, insuficiencia respiratoria y de alimentación y fracturas óseas al nacer como en la artrogriposis múltiple congénita , generalmente fatal en la infancia.
PCH Atrofia muscular espinal con hipoplasia pontocerebelosa (SMA-PCH)
  • Hipoplasia pontocerebelosa tipo 1A (PCH1A)
607596 VRK1 14q32 Dominante autosómico → ver hipoplasia pontocerebelosa
MMA Atrofia muscular espinal segmentaria asimétrica juvenil (JASSMA)
  • Amiotrofia monomélica
  • Enfermedad de Hirayama
  • Enfermedad de Sobue
602440 ? ? ? → ver amiotrofia monomélica
PMA Atrofia muscular espinal progresiva
  • Atrofia muscular progresiva
  • Atrofia muscular de Duchenne-Aran
? ? ? ? → ver atrofia muscular progresiva

En todas las formas de AME (con la excepción de la atrofia muscular espinal ligada al cromosoma X tipo 1 ), solo se ven afectadas las neuronas motoras , ubicadas en el cuerno anterior de la médula espinal ; Las neuronas sensoriales , que se encuentran en el cuerno posterior de la médula espinal , no se ven afectadas. Por el contrario, los trastornos hereditarios que causan tanto debilidad debido a la denervación motora como deterioro sensorial debido a la denervación sensorial se conocen como neuropatías hereditarias motoras y sensoriales (HMSN).

Ver también

Referencias

Otras lecturas

enlaces externos

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