Célula de Schwann - Schwann cell

Celda de Schwann
1210 Glial Cells of the PNS.jpg
El PNS tiene células satélite y células Schwann.
Identificadores
Malla D012583
FMA 62121
Términos anatómicos de la neuroanatomía

Las células de Schwann o neurolemocitos (nombradas en honor al fisiólogo alemán Theodor Schwann ) son la principal glía del sistema nervioso periférico (SNP). Las células gliales funcionan para apoyar a las neuronas y en el SNP, también incluyen células satélite , células envolventes olfativas , glía entérica y glía que residen en las terminaciones nerviosas sensoriales, como el corpúsculo de Pacini . Los dos tipos de células de Schwann son mielinizantes y no mielinizantes. Las células de Schwann mielinizantes se envuelven alrededor de los axones de las neuronas motoras y sensoriales para formar la vaina de mielina . El promotor de la célula de Schwann está presente en el sentido descendenteregión del gen de la distrofina humana que da una transcripción abreviada que se sintetiza nuevamente de una manera específica de tejido.

Durante el desarrollo del SNP, los mecanismos reguladores de la mielinización están controlados por la interacción feedforward de genes específicos, que influyen en las cascadas transcripcionales y dan forma a la morfología de las fibras nerviosas mielinizadas.

Las células de Schwann participan en muchos aspectos importantes de la biología del nervio periférico : la conducción de impulsos nerviosos a lo largo de los axones , el desarrollo y la regeneración nerviosos , el apoyo trófico para las neuronas , la producción de la matriz extracelular del nervio, la modulación de la actividad sináptica neuromuscular y la presentación de antígenos a T -linfocitos .

La enfermedad de Charcot-Marie-Tooth , el síndrome de Guillain-Barré (tipo polirradiculopatía desmielinizante inflamatoria aguda), la schwannomatosis , la polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica y la lepra son todas neuropatías que afectan a las células de Schwann.

Estructura

Estructura de una neurona típica
Células de Schwann envueltas alrededor de un axón

Las células de Schwann son una variedad de células gliales que mantienen vivas las fibras nerviosas periféricas (tanto mielinizadas como amielínicas). En los axones mielinizados, las células de Schwann forman la vaina de mielina . La vaina no es continua. Las células de Schwann mielinizantes individuales cubren aproximadamente 1 mm de un axón, lo que equivale a aproximadamente 1000 células de Schwann a lo largo de 1 m de longitud del axón. Los espacios entre las células de Schwann adyacentes se denominan nodos de Ranvier .

El gangliósido 9-O-acetil GD3 es un glicolípido acetilado que se encuentra en las membranas celulares de muchos tipos de células de vertebrados. Durante la regeneración del nervio periférico , las células de Schwann expresan el 9-O-acetil GD3.

Función

El sistema nervioso de los vertebrados se basa en la vaina de mielina para el aislamiento y como método para disminuir la capacitancia de la membrana en el axón. El potencial de acción salta de un nodo a otro, en un proceso llamado conducción saltatoria , que puede incrementar la velocidad de conducción hasta 10 veces, sin incrementar el diámetro axonal. En este sentido, las células de Schwann son análogos de la década de los PNS sistema nervioso central 's oligodendrocitos . Sin embargo, a diferencia de los oligodendrocitos, cada célula de Schwann mielinizante proporciona aislamiento a un solo axón (ver imagen). Esta disposición permite la conducción saltatoria de potenciales de acción con repropagación en los nodos de Ranvier. De esta forma, la mielinización aumenta enormemente la velocidad de conducción y ahorra energía.

Las células de Schwann no mielinizantes participan en el mantenimiento de los axones y son cruciales para la supervivencia neuronal. Algunos se agrupan alrededor de axones más pequeños ( imagen externa aquí ) y forman haces de Remak .

Las células de Schwann mielinizantes comienzan a formar la vaina de mielina en los mamíferos durante el desarrollo fetal y funcionan girando en espiral alrededor del axón, a veces con hasta 100 revoluciones. Una célula de Schwann bien desarrollada tiene la forma de una hoja de papel enrollada, con capas de mielina entre cada espiral. Las capas internas de la envoltura, que son predominantemente material de membrana , forman la vaina de mielina, mientras que la capa más externa de citoplasma nucleado forma el neurilema . Solo un pequeño volumen de citoplasma residual permite la comunicación entre las capas interna y externa. Esto se ve histológicamente como la incisión de Schmidt-Lantermann .

Regeneración

Las células de Schwann son conocidas por su papel en el apoyo a la regeneración nerviosa . Los nervios del SNP están formados por muchos axones mielinizados por células de Schwann. Si se daña un nervio, las células de Schwann ayudan en la digestión de sus axones ( fagocitosis ). Después de este proceso, las células de Schwann pueden guiar la regeneración formando un tipo de túnel que conduce hacia las neuronas objetivo. Este túnel se conoce como banda de Büngner , una pista de guía para los axones en regeneración, que se comporta como un tubo endoneural. El muñón del axón dañado puede brotar, y los brotes que crecen a través del “túnel” de células de Schwann lo hacen a una velocidad de alrededor de 1 mm / día en buenas condiciones. La tasa de regeneración disminuye con el tiempo. Los axones exitosos pueden, por lo tanto, reconectarse con los músculos u órganos que controlaban previamente con la ayuda de las células de Schwann, pero la especificidad no se mantiene y los errores son frecuentes, especialmente cuando se trata de largas distancias. Debido a su capacidad para afectar la regeneración de axones, las células de Schwann también se han conectado a la reinervación motora preferencial . Si se impide que las células de Schwann se asocien con los axones, los axones mueren. Los axones en regeneración no alcanzarán ningún objetivo a menos que las células de Schwann estén allí para apoyarlos y guiarlos . Se ha demostrado que están por delante de los conos de crecimiento .

Las células de Schwann son esenciales para el mantenimiento de axones saludables. Producen una variedad de factores, incluidas las neurotrofinas , y también transfieren moléculas esenciales a los axones.

Celda de Schwann.
Célula de Schwann en cultivo.

Genética

Formación de células de Schwann

Sox10

SOX10 es un factor de transcripción activo durante el desarrollo embrionario y abundante evidencia indica que es esencial para la generación de linajes gliales a partir de las células de la cresta del tronco. Cuando SOX10 se inactiva en ratones, la glía satélite y los precursores de células de Schwann no se desarrollan, aunque las neuronas se generan normalmente sin problemas. En ausencia de SOX10, las células de la cresta neural sobreviven y son libres de generar neuronas, pero la especificación glial está bloqueada. SOX10 podría influir en los precursores gliales tempranos para que respondan a la neurregulina 1 (ver más abajo).

Neuregulina 1

Neuregulin 1 (NRG1) actúa de varias formas tanto para promover la formación como para asegurar la supervivencia de las células de Schwann inmaduras. Durante el desarrollo embrionario, NRG1 inhibe la formación de neuronas a partir de las células de la cresta neural, contribuyendo en cambio a que las células de la cresta neural sean conducidas por un camino hacia la gliogénesis. Sin embargo, la señalización NRG1 no es necesaria para la diferenciación glial de la cresta neural.

NRG1 juega un papel importante en el desarrollo de derivados de la cresta neural. Es necesario que las células de la cresta neural migren más allá del sitio de los ganglios de la raíz dorsal para encontrar las regiones ventrales de la gangliogénesis simpática. También es un factor de supervivencia derivado del axón esencial y un mitógeno para las células precursoras de Schwann. Se encuentra en el ganglio de la raíz dorsal y en las neuronas motoras en el momento en que las células precursoras de Schwann comienzan a poblar los nervios espinales y, por lo tanto, influye en la supervivencia de las células de Schwann. En los nervios embrionarios, la isoforma transmembrana III probablemente sea la variante principal de NRG1 responsable de las señales de supervivencia. En los ratones que carecen de la isoforma transmembrana III, los precursores de las células de Schwann finalmente se eliminan de los nervios espinales.

Formación de vaina de mielina

P0

La proteína cero de mielina (P0) es una molécula de adhesión celular que pertenece a la superfamilia de las inmunoglobulinas y es el componente principal de la mielina periférica, constituyendo más del 50% de la proteína total en la vaina. Se ha demostrado que P0 es esencial para la formación de mielina compacta, ya que los ratones mutantes nulos (P0-) de P0 mostraron una mielinización periférica severamente aberrante. Aunque la mielinización de axones de gran calibre se inició en ratones P0-, las capas de mielina resultantes eran muy delgadas y poco compactadas. Inesperadamente, los ratones P0- también mostraron degeneración de ambos axones y sus vainas de mielina circundantes, lo que sugiere que P0 juega un papel en el mantenimiento de la integridad estructural tanto de la formación de mielina como del axón con el que está asociado. Los ratones P0- desarrollaron déficits de comportamiento alrededor de las 2 semanas de edad cuando los ratones comenzaron a mostrar signos de temblor leve. También surgió una gran descoordinación a medida que los animales se desarrollaron, mientras que los temblores se volvieron más severos y algunos ratones mayores desarrollaron comportamientos convulsivos. A pesar de la variedad de conductas motoras deterioradas, no se observó parálisis en estos animales. P0 también es un gen importante expresado temprano dentro del linaje celular de Schwann, expresado en precursores de células de Schwann después de diferenciarse de las células de la cresta neural que migran dentro del embrión en desarrollo.

Krox-20

Varios factores de transcripción importantes también se expresan e implican en diversas etapas del desarrollo, cambiando las características de las células de Schwann de un estado inmaduro a un estado maduro. Un factor de transcripción indispensable que se expresa durante el proceso de mielinización es Krox-20. Es un factor de transcripción general de dedos de zinc y se expresa en los rombómeros 3 y 5.

Krox-20 se considera uno de los reguladores maestros de la mielinización del SNP y es importante para impulsar la transcripción de proteínas estructurales específicas en la mielina. Se ha demostrado que controla un conjunto de genes responsables de interferir con esta característica en el axón cambiándolo de un estado pro-mielinizante a mielinizante. De esta manera, en ratones Krox-20 doble knock out, se ha registrado que la segmentación del rombencéfalo se ve afectada así como la mielinización de los axones asociados a las células de Schwann. De hecho, en estos ratones, las células de Schwann no pueden realizar su mielinización correctamente ya que solo envuelven sus procesos citoplásmicos una vuelta y media alrededor del axón y, a pesar de que todavía expresan el marcador de mielina temprana, los productos génicos de mielina tardía están ausentes. . Además, estudios recientes también han demostrado la importancia de este factor de transcripción en el mantenimiento del fenotipo de mielinización (y requiere la coexpresión de Sox 10) ya que su inactivación conduce a la desdiferenciación de las células de Schwann.

Significación clínica

La enfermedad de Charcot-Marie-Tooth (CMT), el síndrome de Guillain-Barré (GBS, tipo polirradiculopatía desmielinizante inflamatoria aguda), la schwannomatosis y la polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica (CIDP), la lepra y el virus del Zika son todas neuropatías que afectan a las células de Schwann.

Trasplante

Varios estudios experimentales desde 2001 han implantado células de Schwann en un intento de inducir la remielinización en pacientes con esclerosis múltiple . En las últimas dos décadas, muchos estudios han demostrado resultados positivos y potencial para el trasplante de células de Schwann como terapia para la lesión de la médula espinal, tanto para ayudar al recrecimiento como a la mielinización de los axones del SNC dañados. También se ha demostrado que los trasplantes de células de Schwann en combinación con otras terapias como la condroitinasa ABC son eficaces en la recuperación funcional de una lesión de la médula espinal.

Ver también

Referencias

enlaces externos