Rimantadina - Rimantadine
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| Datos clinicos | |
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| Nombres comerciales | Flumadine |
| AHFS / Drugs.com | Monografía |
| MedlinePlus | a698029 |
Categoría de embarazo |
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| Vías de administración |
Oral |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | bien absorbido |
| Enlace proteico | 40% |
| Metabolismo | Hidroxilación y glucuronidación hepáticas |
| Vida media de eliminación | 25,4 ± 6,3 horas |
| Excreción | Renal |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEMBL | |
| Ligando PDB | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 12 H 21 N |
| Masa molar | 179.307 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
| Quiralidad | Mezcla racémica |
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| (verificar) | |
La rimantadina ( DCI , vendida bajo el nombre comercial de Flumadine ) es un medicamento antiviral administrado por vía oral que se usa para tratar, y en casos raros prevenir, la infección por el virus de la influenza A. Cuando se toma dentro de uno o dos días después del desarrollo de los síntomas, la rimantadina puede acortar la duración y moderar la gravedad de la influenza. La rimantadina puede mitigar los síntomas, incluida la fiebre. Tanto la rimantadina como el fármaco similar amantadina son derivados del adamantano . Se ha descubierto que la rimantadina es más eficaz que la amantadina porque cuando se usa el paciente presenta menos síntomas. La rimantadina fue aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) en 1994.
La rimantadina fue aprobada para uso médico en 1993. Las muestras de influenza pandémica H3N2 de temporada y 2009 analizadas han mostrado resistencia a la rimantadina y ya no se recomienda recetarla para el tratamiento de la influenza.
Uso medico
Influenza A
La rimantadina inhibe la actividad de la influenza uniéndose a los aminoácidos en el canal transmembrana M2 y bloqueando el transporte de protones a través del canal M2. Se cree que la rimantadina inhibe la replicación viral de la influenza , posiblemente al evitar que se descubran las capas protectoras del virus, que son la envoltura y la cápside . Se sabe que el canal M2 es responsable de la replicación viral en el virus de la influenza. Los estudios genéticos sugieren que la proteína del virus M2 , un canal iónico especificado por el gen del virión M2 , juega un papel importante en la susceptibilidad del virus de la influenza A a la inhibición por rimantadina.
La rimantadina se une dentro del poro a sitios de unión de aminoácidos específicos de amantantano con unión de hidrógeno e interacciones de van der Waals. El grupo amonio (con moléculas de agua vecinas) se posiciona hacia el extremo C con el grupo amantantano se posiciona hacia el extremo N cuando se une dentro del poro M2.
Resistencia a la influenza
La resistencia a la rimantadina puede ocurrir como resultado de sustituciones de aminoácidos en ciertos lugares de la región transmembrana de M2. Esto evita la unión del antiviral al canal.
El sitio de unión de la mutación S31N con rimantadina se muestra en la imagen de la izquierda. Muestra la unión de rimantadina en los sitios de unión lumenal (superior) o periférico (inferior) con el canal de influenza M2 Serina 31 (dorado) o Asparagina 31 (azul).
Interacciones de los enantiómeros de rimantadina con M2
La rimantadina, cuando se vende como flumadina, está presente como una mezcla racémica ; los estados R y S están presentes en el fármaco. Los estudios de RMN en estado sólido han demostrado que el enantiómero R tiene una afinidad de unión más fuerte al poro del canal M2 que el enantiómero S de la rimantadina. Los ensayos antivirales y los estudios de electrofisiología muestran que no existe una diferencia significativa entre los enantiómeros R y S en la afinidad de unión a los aminoácidos en el canal M2. Dado que los enantiómeros tienen una afinidad de unión similar, también tienen una capacidad similar para bloquear el poro del canal y actuar como un antivírico eficaz. Los enantiómeros de rimantadina R y S se representan interactuando con el poro M2 de abajo a la derecha. Esta imagen muestra que no hay una diferencia modelada significativa entre los enantiómeros R y S.
enfermedad de Parkinson
La rimantadina, como su prima antiviral amantadina , posee algunas propiedades antagonistas de NMDA y se usa como fármaco antiparkinsonico (es decir, en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson ). Sin embargo, en general, ni la rimantadina ni la amantadina son agentes preferidos para esta terapia y se reservarían para los casos de la enfermedad que responden menos a los tratamientos de primera línea.
Otro
Se ha demostrado que la rimantadina es eficaz contra otros virus que contienen ARN. Puede tratar arbovirus como la encefalitis de Saint Louis y Sindbis . Otros virus que pueden tratarse con rimantadina incluyen virus sinctial respiratorio y parainfluenza . También se ha demostrado que la rimantadina trata la hepatitis C crónica .
Interacciones con la drogas
- Se sabe que tomar paracetamol (acetaminofén, Tylenol) o ácido acetilsalicílico (aspirina) mientras se toma rimantadina reduce la absorción de rimantadina en el cuerpo en aproximadamente un 12%.
- La cimetidina también afecta la absorción de rimantadina por parte del cuerpo.
- La ingesta de fármacos anticoligénicos con amantadina puede aumentar los trastornos convulsivos subyacentes y agravar la insuficiencia cardíaca congestiva.
Efectos secundarios
La rimantadina puede producir efectos adversos en el sistema nervioso central y gastrointestinal . Aproximadamente el 6% de los pacientes (en comparación con el 4% de los pacientes que tomaron un placebo) informaron efectos secundarios a una dosis de 200 mg / d. Los efectos secundarios comunes incluyen:
- náusea
- dolor de barriga
- nerviosismo
- cansancio
- aturdimiento
- problemas para dormir ( insomnio )
- dificultad para concentrarse
- confusión
- ansiedad
La rimantadina muestra menos síntomas del SNC que su fármaco hermano Amantadina.
Síntesis
Las 1-carboxyadamatanonas se reducen con borohidruro de sodio para crear hidroxiácido racémico. Luego se agrega un exceso de metil-litio para crear metil-cetonas que cuando se reducen con hidruro de litio y aluminio dan el grupo amina.
La síntesis que se muestra a la izquierda es una síntesis de rimantadina sintetizada en Europa.
Historia
La rimantadina fue descubierta en 1963 y patentada en 1965 en los EE. UU. Por William W. Prichard en Du Pont & Co. , Wilmington, Delaware (patente sobre un nuevo compuesto químico, patente de EE. UU . 3352,912 , 1965 y sobre el primer método de síntesis, patente de EE. UU . 3,592,934 , 1967 ). Los métodos de Prichard de síntesis de rimantadina a partir de la correspondiente cetona oxima se basaron en su reducción con hidruro de litio y aluminio.
Ver también
Sinónimos
1- (1-adamantanil) etanamina, 1- (adamantan-1-il) etanamina, 1- (adamantan-1-il) etan-1-amina, alfa-metil-1-adamantanometilamina, alfa-metiladamantanometilamina, rimantadina [DCI : BAN], Rimantadinum [INN-Latin], 1- (1-Adamantyl) ethylamin, Remantadine , Rimantadina [INN-Spanish], 1-Adamantan-1-il-ethylamine, RIMANTADIN, HSDB 7438, CHEMBL959, BRN 2715740, 1 -Adamantanometilamina, .alfa.-metil-, .alfa.-Metiladamantanmetilamina, 1- (1-adamantil) -etilamina, 1- (triciclo [3.3.1.1 ~ 3,7 ~] dec-1-il) etanamina, Riamantadina, Rimantadina, Rimantadinum, triciclo (3.3.1.13,7) decano-1-metanamina, hidrocloruro de alfa-metil-, [1- (1-adamantil) etil] amina, triciclo (3.3.1.1 (sup 3,7)) decano- 1-metanamina, alfa-metil-, 1-ADAMANTANEMETILAMINA, alfa-METIL-, 1-Rimantadina, 887336-05-2, Triciclo [3.3.1.13,7] decano-1-metanamina, a-metil-, Rimant, 1 - (1-adamantil) etilamina, Rimantadina (DCI), Enamine_005755, NCGC00159491-02, Rimant & .alpha. IFN, rimantadina (flumadina), rimantidina y .alpha.IFN, 1-adamantan-1-iletilamina, rimantidina, rimantadina A, (R) -1- (adamantan-1-il) etan-1-amina, 1-adamantaniletilamina, Maybridge1_002066, SCHEMBL2981, 1-triciclo [3.3.1.1 ~ 3,7 ~] dec-1-iletanomina, Oprea1_602732, SCHEMBL2619249, CHEMBL1201272, DTXSID2023561, SCHEMBL20409367, CHEBI: 94440, CTK6AMS4413, HMS13, HMS1090FL, HMS13, HMS, HMS, HMS, HMS, HMS ,? -metil-, ALBB-013870, BCP12269, HY-B0338, ZX-AN012619, ANW-72018, BBL013215, BDBM50216627, MFCD00869344, s1964, STK177253, (alfa-metil-1-adamantil), AK602000264538, AK60 , .alfa.-Metil-1-adamantanometilamina, AM84461, API0024288, BBV-156986, CCG-236078, CS-2380, DB00478, FCH3207896, MCULE-9027470290, IDI1_007990, NCGC00159491-581GC00, AK -68744, CC-34261, LS-15019, OR315791, SBI-0206810.P001, AB0012750, AX8049536, DB-042207, FT-0630403, H6325, ST45025920, SW220023-1, EN300-33990, C07236, D0178483, Q42 (3R, 5S , 7s) -adamantan-1-il] etan-1-amina, AB00638368-09, AB00959689-03, AB01506092_02, AB01506092_03, 392R284, C-06592, BRD-A84282119-003-01-2, Z56757137, 1- (Triciclo [3.3.1.1> 3,7>] dec-1-il) etanamina (HCl), triciclo (3.3.1.1 ^ 3,7) decano-1-metanamina, α-metil-, 1- (1-adamantilo ) clorhidrato de etilamina; clorhidrato de rimantadina, triciclo (3.3.1.1 (sup 3,7)) decano-1-metanamina, α-metil-, triciclo [3,3,1,1 (3,7)] decano-1 -metanamina, .alfa.-metil-, triciclo (3.3.1.1 ^ 3,7) decano-1-metanamina, .alfa.-metil- e IFN.alfa
Referencias
enlaces externos
- Comunicado de prensa de la FDA de EE. UU. Que anuncia la aprobación de la rimantadina
- Descripción de la rimantadina del Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos de EE. UU.
- Descripción de la rimantadina del NIH de EE. UU.
- Información sobre tratamientos antivirales contra la influenza de los CDC de EE. UU.