Riboflavina - Riboflavin

Riboflavina
Riboflavina.svg
Riboflavina-3d-balls.png
Estructura química
Datos clinicos
Nombres comerciales Muchos
Otros nombres lactocromo, lactoflavina, vitamina G
AHFS / Drugs.com Monografía
Datos de licencia
Vías de
administración
Por vía oral , intramuscular , intravenosa
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
Datos farmacocinéticos
Vida media de eliminación 66 a 84 minutos
Excreción Orina
Identificadores
  • 7,8-dimetil-10 - [(2 S , 3 S , 4 R ) -2,3,4,5-tetrahidroxipentil] benzo [ g ] pteridina-2,4-diona
Número CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEBI
CHEMBL
Número e E101, E101 (iii) (colores) Edita esto en Wikidata
Tablero CompTox ( EPA )
Tarjeta de información ECHA 100.001.370 Edita esto en Wikidata
Datos químicos y físicos
Fórmula C 17 H 20 N 4 O 6
Masa molar 376,369  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • c12cc (C) c (C) cc1N = C3C (= O) NC (= O) N = C3N2C [C @ H] (O) [C @ H] (O) [C @ H] (O) CO
  • EnChI = EnChI = 1S / C17H20N4O6 / c1-7-3-9-10 (4-8 (7) 2) 21 (5-11 (23) 14 (25) 12 (24) 6-22) 15-13 ( 18-9) 16 (26) 20-17 (27) 19-15 / h3-4,11-12,14,22-25H, 5-6H2,1-2H3, (H, 20,26,27) / t11-, 12 +, 14- / m0 / s1 chequeY
  • Clave: AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N chequeY

La riboflavina , también conocida como vitamina B 2 , es una vitamina que se encuentra en los alimentos y se vende como suplemento dietético . Es esencial para la formación de dos coenzimas principales , el mononucleótido de flavina y el dinucleótido de flavina y adenina . Estas coenzimas están involucradas en el metabolismo energético , la respiración celular y la producción de anticuerpos , así como en el crecimiento y desarrollo normales. Las coenzimas también son necesarias para el metabolismo de la niacina , la vitamina B 6 y el ácido fólico . La riboflavina se prescribe para tratar el adelgazamiento de la córnea y, si se toma por vía oral, puede reducir la incidencia de migrañas en adultos.

La deficiencia de riboflavina es rara y suele ir acompañada de deficiencias de otras vitaminas y nutrientes. Puede prevenirse o tratarse con suplementos orales o inyecciones. Como vitamina soluble en agua , cualquier riboflavina consumida en exceso de los requisitos nutricionales no se almacena; o no se absorbe o se absorbe y se excreta rápidamente en la orina , lo que hace que la orina tenga un tinte amarillo brillante. Las fuentes naturales de riboflavina incluyen carne, pescado y aves, huevos, productos lácteos, verduras, champiñones y almendras. Algunos países requieren su adición a los cereales .

La riboflavina se descubrió en 1920, se aisló en 1933 y se sintetizó por primera vez en 1935. En su forma sólida y purificada, es un polvo cristalino amarillo anaranjado soluble en agua. Además de su función como vitamina, se utiliza como colorante alimentario . La biosíntesis tiene lugar en bacterias, hongos y plantas, pero no en animales. La síntesis industrial de riboflavina se logró inicialmente mediante un proceso químico, pero la fabricación comercial actual se basa en métodos de fermentación que utilizan cepas de hongos y bacterias modificadas genéticamente .

Definición

La riboflavina, también conocida como vitamina B 2 , es un soluble en agua de la vitamina y es una de las vitaminas B . A diferencia del folato y la vitamina B 6 , que se presentan en varias formas relacionadas químicamente conocidas como vitámeros , la riboflavina es solo un compuesto químico. Es un compuesto de partida en la síntesis de las coenzimas flavina mononucleótido (FMN, también conocido como riboflavina-5'-fosfato) y flavina adenina dinucleótido (FAD). La FAD es la forma más abundante de flavina, y se informa que se une al 75% del número de genes codificados por proteínas dependientes de flavina en el genoma de todas las especies (el flavoproteoma) y sirve como coenzima para el 84% de las flavoproteínas codificadas por humanos. .

En su forma sólida y purificada, la riboflavina es un polvo cristalino de color amarillo anaranjado con un ligero olor y sabor amargo. Es soluble en disolventes polares , como agua y soluciones acuosas de cloruro de sodio, y ligeramente soluble en alcoholes. No es soluble en disolventes orgánicos no polares o débilmente polares como cloroformo, benceno o acetona. En solución o durante el almacenamiento en seco como polvo, la riboflavina es termoestable si no se expone a la luz. Cuando se calienta para descomponerse, libera humos tóxicos que contienen óxido nítrico .

Funciones

La riboflavina es esencial para la formación de dos coenzimas principales, FMN y FAD. Estas coenzimas están involucradas en el metabolismo energético , la respiración celular , la producción, el crecimiento y el desarrollo de anticuerpos . La riboflavina es esencial para el metabolismo de carbohidratos , proteínas y grasas . El FAD contribuye a la conversión de triptófano en niacina (vitamina B 3 ) y la conversión de vitamina B 6 en la coenzima piridoxal 5'-fosfato requiere FMN. La riboflavina participa en el mantenimiento de niveles circulantes normales de homocisteína ; en la deficiencia de riboflavina, los niveles de homocisteína aumentan, elevando el riesgo de enfermedades cardiovasculares .

Reacciones redox

Las reacciones redox son procesos que involucran la transferencia de electrones . Las coenzimas flavina soportan la función de aproximadamente 70-80 flavoenzimas en seres humanos (y cientos más en todos los organismos, incluyendo las codificadas por archeal , bacterianas y fúngicas genomas ) que son responsables de las reacciones redox de una o de dos electrones que capitalizan en la capacidad de flavinas para convertirlas entre formas oxidadas, semi-reducidas y completamente reducidas. También se requiere FAD para la actividad de la glutatión reductasa , una enzima esencial en la formación de la endógeno antioxidante , glutatión .

Metabolismo de los micronutrientes

La riboflavina, FMN y FAD participan en el metabolismo de la niacina, la vitamina B 6 y el ácido fólico . La síntesis de las coenzimas que contienen niacina, NAD y NADP , a partir del triptófano implica la enzima dependiente de FAD, quinurenina 3-monooxigenasa . La deficiencia dietética de riboflavina puede disminuir la producción de NAD y NADP, promoviendo así la deficiencia de niacina. La conversión de la vitamina B 6 en su coenzima, piridoxal 5'-fosfato sintasa , involucra la enzima piridoxina 5'-fosfato oxidasa , que requiere FMN. Una enzima involucrada en el metabolismo del folato, la 5,10-metilentetrahidrofolato reductasa , requiere FAD para formar el aminoácido metionina a partir de la homocisteína.

La deficiencia de riboflavina parece afectar el metabolismo del mineral de la dieta , el hierro , que es esencial para la producción de hemoglobina y glóbulos rojos . Aliviar la deficiencia de riboflavina en personas que tienen deficiencia tanto de riboflavina como de hierro mejora la efectividad de los suplementos de hierro para tratar la anemia por deficiencia de hierro .

Síntesis

Biosíntesis

La biosíntesis tiene lugar en bacterias, hongos y plantas, pero no en animales. Los precursores biosintéticos de la riboflavina son la ribulosa 5-fosfato y la guanosina trifosfato . El primero se convierte en L-3,4-dihidroxi-2-butanona-4-fosfato, mientras que el segundo se transforma en una serie de reacciones que conducen a 5-amino-6- (D-ribitilamino) uracilo. Estos dos compuestos son entonces los sustratos para el penúltimo paso de la ruta, catalizados por la enzima lumazina sintasa en la reacción EC 2.5.1.78 .

Reacción de lumazina sintasa.svg

En el paso final de la biosíntesis, la enzima riboflavina sintasa combina dos moléculas de 6,7-dimetil-8-ribitilumazina en una reacción de dismutación . Esto genera una molécula de riboflavina y una de 5-amino-6- (D-ribitilamino) uracilo. Este último se recicla a la reacción anterior en la secuencia.

Dismutación de la riboflavina sintasa.svg

Las conversiones de riboflavina a los cofactores FMN y FAD son realizadas por las enzimas riboflavina quinasa y FAD sintetasa que actúan secuencialmente.

La riboflavina es el precursor biosintético de FMN y FAD

Síntesis industrial

Cultivos de Micrococcus luteus que crecen en piridina (izquierda) y ácido succínico (derecha). El cultivo de piridina se ha vuelto amarillo por la acumulación de riboflavina.

La producción a escala industrial de riboflavina utiliza varios microorganismos, incluidos hongos filamentosos como Ashbya gossypii , Candida famata y Candida flaveri , así como las bacterias Corynebacterium ammoniagenes y Bacillus subtilis . B. subtilis, que ha sido modificada genéticamente tanto para aumentar la producción de riboflavina como para introducir un marcador de resistencia a antibióticos ( ampicilina ), se emplea a escala comercial para producir riboflavina para la fortificación de piensos y alimentos.

En presencia de altas concentraciones de hidrocarburos o compuestos aromáticos, algunas bacterias sobreproducen riboflavina, posiblemente como mecanismo protector. Uno de estos organismos es el Micrococcus luteus ( cepa de la Colección Americana de Cultivos Tipo ATCC 49442), que desarrolla un color amarillo debido a la producción de riboflavina mientras crece sobre piridina, pero no cuando crece sobre otros sustratos, como el ácido succínico.

Síntesis de laboratorio

La primera síntesis total de riboflavina fue realizada por el grupo de Richard Kuhn . Una anilina sustituida , producida por aminación reductora usando D-ribosa , se condensó con aloxano en el paso final:

Síntesis de riboflavina.svg

Usos

Tratamiento del adelgazamiento de la córnea.

El queratocono es la forma más común de ectasia corneal , un adelgazamiento progresivo de la córnea. La afección se trata mediante reticulación de colágeno corneal , que aumenta la rigidez de la córnea. La reticulación se logra aplicando una solución tópica de riboflavina a la córnea, que luego se expone a la luz ultravioleta A.

Prevención de la migraña

En sus pautas de 2012, la Academia Estadounidense de Neurología declaró que la riboflavina en dosis altas (400 mg) es "probablemente eficaz y debe considerarse para la prevención de la migraña", una recomendación también proporcionada por el Centro Nacional de Migraña del Reino Unido. Una revisión de 2017 informó que la riboflavina diaria tomada a 400 mg por día durante al menos tres meses puede reducir la frecuencia de las migrañas en adultos. Las investigaciones sobre riboflavina en dosis altas para la prevención o el tratamiento de la migraña en niños y adolescentes no son concluyentes, por lo que no se recomiendan los suplementos.

Colorante alimenticio

La riboflavina se utiliza como colorante alimentario (polvo cristalino amarillo anaranjado) y está designada con el número E , E101, en Europa para su uso como aditivo alimentario .

Recomendaciones dietéticas

La Academia Nacional de Medicina actualizó los requisitos promedio estimados (EAR) y las cantidades dietéticas recomendadas (RDA) de riboflavina en 1998. Los EAR de riboflavina para mujeres y hombres de 14 años o más son 0,9 mg / día y 1,1 mg / día, respectivamente; las dosis diarias recomendadas son 1,1 y 1,3 mg / día, respectivamente. Las RDA son más altas que las EAR para proporcionar niveles de ingesta adecuados para las personas con requisitos superiores a la media. La dosis diaria recomendada durante el embarazo es de 1,4 mg / día y la dosis diaria recomendada para mujeres lactantes es de 1,6 mg / día. Para los bebés hasta la edad de 12 meses, la ingesta adecuada (IA) es de 0,3 a 0,4 mg / día y para los niños de 1 a 13 años la dosis diaria recomendada aumenta con la edad de 0,5 a 0,9 mg / día. En cuanto a la seguridad, el IOM establece niveles tolerables de ingesta máxima (UL) de vitaminas y minerales cuando la evidencia es suficiente. En el caso de la riboflavina no hay UL, ya que no hay datos en humanos sobre los efectos adversos de las dosis altas. En conjunto, los EAR, RDA, AI y UL se denominan Ingestas Dietéticas de Referencia (DRI).

La Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) se refiere al conjunto colectivo de información como Valores de Referencia Dietéticos, con Ingesta de Referencia de Población (PRI) en lugar de RDA, y Requisito Promedio en lugar de EAR. AI y UL se definen igual que en Estados Unidos. Para mujeres y hombres de 15 años o más, el PRI se establece en 1,6 mg / día. El PRI durante el embarazo es de 1,9 mg / día y el PRI para mujeres lactantes es de 2,0 mg / día. Para los niños de 1 a 14 años, el PRI aumenta con la edad de 0,6 a 1,4 mg / día. Estos PRI son más altos que las RDA de EE. UU. La EFSA también consideró la ingesta máxima segura y, al igual que la Academia Nacional de Medicina de EE. UU., Decidió que no había información suficiente para establecer un UL.

Cantidad dietética recomendada Estados Unidos
Grupo de edad (años) RDA de riboflavina (mg / d)
0 a 6 meses 0,3 *
6-12 meses 0,4 *
1-3 0,5
4-8 0,6
9-13 0,9
Mujeres de 14 a 18 1.0
Hombres de 14 a 18 1.3
Mujeres 19+ 1.1
Hombres 19+ 1.3
Hembras embarazadas 1.4
Hembras lactantes 1,6
* Ingesta adecuada para bebés, aún no se ha establecido RDA / RDI
Ingestas de referencia de población Unión Europea
Grupo de edad (años) PRI para riboflavina (mg / d)
7-11 meses 0.4
1-3 0,6
4-6 0,7
7-10 1.0
11-14 1.4
15 – adulto 1,6
Hembras embarazadas 1,9
Hembras lactantes 2.0

Seguridad

En humanos, no hay evidencia de toxicidad por riboflavina producida por ingestas excesivas y la absorción se vuelve menos eficiente a medida que aumenta la dosis. Cualquier exceso de riboflavina se excreta a través de los riñones a la orina , lo que produce un color amarillo brillante conocido como flavinuria. Durante un ensayo clínico sobre la eficacia de la riboflavina para tratar la frecuencia y la gravedad de las migrañas, los sujetos recibieron hasta 400 mg de riboflavina por vía oral al día durante períodos de 3 a 12 meses. Los dolores abdominales y la diarrea se encuentran entre los efectos secundarios notificados.

Etiquetado

Para fines de etiquetado de alimentos y suplementos dietéticos de EE. UU., La cantidad en una porción se expresa como un porcentaje del valor diario (% DV). Para fines de etiquetado de riboflavina, el 100% del valor diario fue de 1,7 mg, pero a partir del 27 de mayo de 2016, se revisó a 1,3 mg para que esté de acuerdo con la RDA. Se proporciona una tabla de los valores diarios de adultos nuevos y antiguos en Ingesta diaria de referencia .

Fuentes

El Servicio de Investigación Agrícola del Departamento de Agricultura de los Estados Unidos mantiene una base de datos de composición de alimentos desde la cual se puede buscar el contenido de riboflavina en cientos de alimentos.

Fuente Cantidad (mg)
(por 100 gramos)
Hígado de res , frito 3,42
Hígado de pollo , frito 2,31
Polvo de proteína de suero 2.02
Salmón , cocido, salvaje / de piscifactoría 0,49 / 0,14
Leche de vaca , entera 0.41 (una taza)
Pavo , cocido, oscuro / pechuga 0,38 / 0,21
Cerdo , cocido, picado 0,23
Huevos de gallina , fritos 0,23 (uno, grande)
Pollo , cocido, muslo / pechuga 0,19 / 0,11
Ternera , molida, cocida 0,18
Fuente Cantidad (mg)
(por 100 gramos)
Queso , cheddar 0,43
Yogur , leche entera 0,25 (una taza)
Almendras 1,14
Champiñones , blancos, crudos 0,40
Espinaca hervida 0,24
Pan , horneado, fortificado 0,25
Pasta , cocida, fortificada 0,14
Sémola de maíz 0,06
Arroz , cocido, integral / blanco 0,05 / 0,00
Fuente Cantidad (mg)
(por 100 gramos)
Palta 0,14
Col rizada , hervida 0,14
Batata al horno 0,11
Cacahuetes tostados 0,11
Tofu , firme 0,10
Frijoles verdes 0,10
Coles de Bruselas , hervidas 0,08
lechuga romana 0,07
Patata al horno, con piel 0,05
Frijoles horneados 0,04

La molienda del trigo da como resultado una pérdida del 85% de riboflavina, por lo que la harina blanca se enriquece en algunos países. La riboflavina también se agrega a los alimentos para bebés , los cereales para el desayuno , las pastas y los productos sustitutivos de comidas enriquecidos con vitaminas. Es difícil incorporar riboflavina en productos líquidos porque tiene poca solubilidad en agua, de ahí el requisito de riboflavina-5'-fosfato (FMN, también llamado E101 cuando se usa como colorante ), una forma más soluble de riboflavina. El enriquecimiento del pan y los cereales para el desayuno listos para comer contribuye significativamente al aporte dietético de la vitamina. La riboflavina libre está presente de forma natural en alimentos de origen animal junto con FMN y FAD unidos a proteínas. La leche de vaca contiene principalmente riboflavina libre, pero tanto FMN como FAD están presentes en concentraciones bajas.

Fortificación

Algunos países exigen o recomiendan la fortificación de alimentos a base de cereales. A partir de 2021, 56 países, principalmente en el norte y el sur de América y el sureste de África, requieren la fortificación alimentaria de harina de trigo o harina de maíz (maíz) con riboflavina o riboflavina-5'-fosfato de sodio. Las cantidades estipuladas oscilan entre 1,3 y 5,75 mg / kg. Otros 16 países tienen un programa de fortificación voluntario. Por ejemplo, el gobierno de la India recomienda 4.0 mg / kg para la harina "maida" (blanca) y "atta" (trigo integral) .

Absorción, metabolismo, excreción.

Más del 90% de la riboflavina en la dieta se encuentra en forma de FMN y FAD unidos a proteínas. La exposición al ácido gástrico en el estómago libera las coenzimas, que posteriormente se hidrolizan enzimáticamente en el intestino delgado proximal para liberar riboflavina libre.

La absorción se produce a través de un sistema de transporte activo rápido , con una difusión pasiva adicional que se produce a altas concentraciones. Las sales biliares facilitan la absorción, por lo que la absorción mejora cuando la vitamina se consume con una comida. Un pequeño ensayo clínico en adultos informó que la cantidad máxima de riboflavina que se puede absorber de una sola dosis es de 27 mg. La mayor parte de la riboflavina recién absorbida es absorbida por el hígado en el primer paso, lo que indica que la aparición posprandial de riboflavina en el plasma sanguíneo puede subestimar la absorción. Se han identificado tres proteínas transportadoras de riboflavina: RFVT1 está presente en el intestino delgado y también en la placenta; RFVT2 se expresa en gran medida en el cerebro y las glándulas salivales; y RFVT3 se expresa más en el intestino delgado, los testículos y la próstata. Los bebés con mutaciones en los genes que codifican estas proteínas de transporte pueden tratarse con riboflavina administrada por vía oral.

La riboflavina se convierte reversiblemente en FMN y luego en FAD. De la riboflavina al FMN está la función de la riboflavina quinasa que requiere zinc ; lo contrario se logra mediante una fosfatasa. De FMN a FAD está la función de la FAD sintasa que requiere magnesio; lo contrario se logra mediante una pirofosfatasa . El FAD parece ser un producto final inhibidor que regula negativamente su propia formación.

Cuando el intestino delgado absorbe el exceso de riboflavina, se elimina rápidamente de la sangre y se excreta en la orina. El color de la orina se utiliza como un biomarcador del estado de hidratación y, en condiciones normales, se correlaciona con la densidad y la osmolalidad de la orina . Sin embargo, la suplementación con riboflavina en un gran exceso de los requisitos hace que la orina tenga un aspecto más amarillo de lo normal. Con una ingesta dietética normal, alrededor de dos tercios de la producción de orina es riboflavina, y el resto se ha metabolizado parcialmente a hidroximetilriboflavina por oxidación dentro de las células y como otros metabolitos. Cuando el consumo excede la capacidad de absorción, la riboflavina pasa al intestino grueso, donde las bacterias la catabolizan a varios metabolitos que pueden detectarse en las heces . Se especula que la riboflavina no absorbida podría afectar el microbioma del intestino grueso .

Deficiencia

Predominio

La deficiencia de riboflavina es poco común en los Estados Unidos y en otros países con programas de fortificación de harina de trigo o maíz. A partir de los datos recopilados en encuestas bianuales de la población de EE. UU., Para las edades de 20 años o más, el 22% de las mujeres y el 19% de los hombres informaron consumir un suplemento que contenía riboflavina, generalmente un suplemento múltiple de vitaminas y minerales. Para los que no tomaron suplementos, la ingesta dietética de las mujeres adultas promedió 1,74 mg / día y los hombres 2,44 mg / día. Estas cantidades superan las dosis diarias recomendadas de riboflavina de 1,1 y 1,3 mg / día respectivamente. Para todos los grupos de edad, en promedio, el consumo de alimentos superó las RDA. Una encuesta de los EE. UU. De 2001-02 informó que menos del 3% de la población consumía menos del requerimiento promedio estimado de riboflavina.

Signos y síntomas

La deficiencia de riboflavina (también llamada ariboflavinosis) produce estomatitis , cuyos síntomas incluyen labios agrietados y agrietados, inflamación de las comisuras de la boca ( estomatitis angular ), dolor de garganta, lengua roja dolorosa y pérdida del cabello. Los ojos pueden presentar picazón, lagrimeo, inyecciones de sangre y sensibilidad a la luz. La deficiencia de riboflavina se asocia con anemia . La insuficiencia prolongada de riboflavina puede causar degeneración del hígado y del sistema nervioso. La deficiencia de riboflavina puede aumentar el riesgo de preeclampsia en mujeres embarazadas. La deficiencia de riboflavina durante el embarazo puede resultar en defectos congénitos del feto , incluidas deformidades del corazón y de las extremidades.

Factores de riesgo

Las personas en riesgo de tener niveles bajos de riboflavina incluyen alcohólicos , atletas vegetarianos y practicantes del veganismo . Las mujeres embarazadas o lactantes y sus bebés también pueden estar en riesgo si la madre evita la carne y los productos lácteos. La anorexia y la intolerancia a la lactosa aumentan el riesgo de deficiencia de riboflavina. Las personas con vidas físicamente exigentes, como los atletas y los trabajadores, pueden requerir una mayor ingesta de riboflavina. La conversión de riboflavina en FAD y FMN está alterada en personas con hipotiroidismo , insuficiencia suprarrenal y deficiencia del transportador de riboflavina .

Causas

La deficiencia de riboflavina generalmente se encuentra junto con otras deficiencias de nutrientes, particularmente de otras vitaminas solubles en agua . Una deficiencia de riboflavina puede ser primaria (es decir, causada por fuentes deficientes de vitaminas en la dieta regular) o secundaria, que puede ser el resultado de condiciones que afectan la absorción en el intestino. Las deficiencias secundarias generalmente se deben a que el cuerpo no puede usar la vitamina o a una mayor tasa de excreción de la vitamina. Los patrones de dieta que aumentan el riesgo de deficiencia incluyen el veganismo y el vegetarianismo bajo en lácteos . Enfermedades como el cáncer, las enfermedades cardíacas y la diabetes pueden causar o exacerbar la deficiencia de riboflavina.

Hay defectos genéticos raros que comprometen la absorción, el transporte, el metabolismo o el uso de las flavoproteínas de las riboflavina. Uno de ellos es la deficiencia del transportador de riboflavina, anteriormente conocida como síndrome de Brown-Vialetto-Van Laere . Las variantes de los genes SLC52A2 y SLC52A3 que codifican las proteínas transportadoras RDVT2 y RDVT3, respectivamente, son defectuosas. Los bebés y los niños pequeños presentan debilidad muscular, deficiencias de los nervios craneales que incluyen pérdida de audición, síntomas sensoriales que incluyen ataxia sensorial , dificultades para alimentarse y dificultad respiratoria causada por una neuropatía axonal sensoriomotora y una patología de los nervios craneales. Cuando no se tratan, los bebés con deficiencia del transportador de riboflavina tienen dificultad para respirar y corren el riesgo de morir en la primera década de vida. El tratamiento con suplementos orales de altas cantidades de riboflavina salva vidas.

Otros errores innatos del metabolismo incluyen la deficiencia múltiple de acil-CoA deshidrogenasa que responde a riboflavina , también conocida como un subconjunto de acidemia glutárica tipo 2 , y la variante C677T de la enzima metilentetrahidrofolato reductasa , que en adultos se ha asociado con riesgo de hipertensión arterial.

Diagnóstico y valoración

La evaluación del estado de riboflavina es esencial para confirmar casos con síntomas inespecíficos cuando se sospecha deficiencia. La excreción total de riboflavina en adultos sanos con una ingesta normal de riboflavina es de aproximadamente 120 microgramos por día, mientras que la excreción de menos de 40 microgramos por día indica deficiencia. Las tasas de excreción de riboflavina disminuyen a medida que una persona envejece, pero aumentan durante los períodos de estrés crónico y el uso de algunos medicamentos recetados .

Los indicadores utilizados en humanos son la glutatión reductasa (EGR) de eritrocitos, la concentración de flavina en eritrocitos y la excreción urinaria. El coeficiente de actividad de la glutatión reductasa de eritrocitos (EGRAC) proporciona una medida de la saturación tisular y el estado de riboflavina a largo plazo. Los resultados se expresan como una relación de coeficiente de actividad, determinada por la actividad enzimática con y sin la adición de FAD al medio de cultivo. Un EGRAC de 1.0 a 1.2 indica que están presentes cantidades adecuadas de riboflavina; 1.2 a 1.4 se considera bajo, más de 1.4 indica deficiente. Para el "método de flavina de eritrocitos" menos sensible, los valores superiores a 400 nmol / L se consideran adecuados y los valores inferiores a 270 nmol / L se consideran deficientes. La excreción urinaria se expresa como nmol de riboflavina por gramo de creatinina . Bajo se define como en el rango de 50 a 72 nmol / g. La deficiencia está por debajo de 50 nmol / g. Se han utilizado pruebas de carga de excreción urinaria para determinar los requisitos dietéticos. Para los hombres adultos, como las dosis orales se incrementaron de 0,5 mg a 1,1 mg, hubo un aumento lineal modesto en la riboflavina urinaria, alcanzando los 100 microgramos para una recolección de orina de 24 horas posterior. Más allá de una dosis de carga de 1,1 mg, la excreción urinaria aumentó rápidamente, de modo que con una dosis de 2,5 mg, la producción de orina fue de 800 microgramos para una recolección de orina de 24 horas.

Historia

El nombre "riboflavina" proviene de " ribosa " (el azúcar cuya forma reducida , ribitol , forma parte de su estructura) y " flavina ", la mitad del anillo que imparte el color amarillo a la molécula oxidada (del latín flavus , "amarillo "). La forma reducida, que ocurre en el metabolismo junto con la forma oxidada, aparece como agujas o cristales de color amarillo anaranjado. La primera identificación reportada, anterior a cualquier concepto de vitaminas como nutrientes esenciales, fue realizada por Alexander Wynter Blyth. En 1897, Blyth aisló un componente soluble en agua del suero de leche de vaca, al que llamó "lactocromo", que emitía una fluorescencia de color amarillo verdoso cuando se exponía a la luz.

A principios de la década de 1900, varios laboratorios de investigación estaban investigando los componentes de los alimentos, esenciales para mantener el crecimiento de las ratas. Estos componentes se dividieron inicialmente en "vitamina" A soluble en grasa y "vitamina" B soluble en agua. (La "e" se eliminó en 1920). Además, se pensó que la vitamina B tenía dos componentes, una sustancia termolábil llamada B 1 y una sustancia termoestable llamada B 2 . La vitamina B 2 se identificó tentativamente como el factor necesario para prevenir la pelagra , pero luego se confirmó que se debía a la deficiencia de niacina (vitamina B 3 ). La confusión se debió al hecho de que la deficiencia de riboflavina (B 2 ) causa síntomas de estomatitis similares a los observados en la pelagra, pero sin las lesiones cutáneas periféricas generalizadas. Por esta razón, al comienzo de la historia de la identificación de la deficiencia de riboflavina en humanos, la condición a veces se llamaba "pelagra sine pelagra" (pelagra sin pelagra).

En 1935, Paul Gyorgy , en colaboración con el químico Richard Kuhn y el médico T. Wagner-Jauregg, informó que las ratas mantenidas con una dieta libre de B 2 no podían aumentar de peso. El aislamiento de B 2 de levadura reveló la presencia de un producto fluorescente de color amarillo verdoso brillante que restauró el crecimiento normal cuando se alimentó a ratas. El crecimiento restaurado fue directamente proporcional a la intensidad de la fluorescencia. Esta observación permitió a los investigadores desarrollar un bioensayo químico rápido en 1933 y luego aislar el factor de la clara de huevo, llamándolo ovoflavina. Luego, el mismo grupo aisló una preparación similar del suero y la llamó lactoflavina. En 1934, el grupo de Kuhn identificó la estructura química de estas flavinas como idénticas, se decidió por "riboflavina" como nombre y también pudo sintetizar la vitamina.

Alrededor de 1937, la riboflavina también se conocía como "Vitamina G." En 1938, Richard Kuhn recibió el Premio Nobel de Química por su trabajo sobre las vitaminas, que incluían B 2 y B 6 . En 1939, se confirmó que la riboflavina es esencial para la salud humana a través de un ensayo clínico realizado por William H. Sebrell y Roy E. Butler. Las mujeres alimentadas con una dieta baja en riboflavina desarrollaron estomatitis y otros signos de deficiencia, que se revertieron cuando se trataron con riboflavina sintética. Los síntomas volvieron cuando se suspendieron los suplementos.

Referencias