Factor de transcripción silenciador de RE1 - RE1-silencing transcription factor

DESCANSAR
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	2CZY
Identificadores
Alias	DESCANSO , Descanso, 2610008J04Rik, AA407358, NRSF, XBR, REST4, WT6, factor de transcripción de silenciamiento RE1, GINGF5, HGF5, DFNA27
Identificaciones externas	OMIM : 600571 MGI : 104897 HomoloGene : 4099 GeneCards : REST
Ubicación de genes ( humanos )
Chr.	Cromosoma 4 (humano)
Fin	56,966,808 pb
Ubicación de genes ( ratón )
Chr.	Cromosoma 5 (ratón)
Fin	77,286,432 pb
Patrón de expresión de ARN
	; ;
	Más datos de expresión de referencia
Ontología de genes
Función molecular	• la unión al ADN ; • la actividad del canal de salida de potasio rectificador ; • GO: 0001077, GO: 0001212, GO: 0001213, GO: 0001211, GO: 0001205 ADN vinculante actividad del activador de la transcripción, la ARN polimerasa II-específico ; • de unión al factor de transcripción ; • unión de iones metálicos ; • unión a ADN específica de la secuencia del promotor central ; • GO: 0001948 unión a proteínas ; • unión a ácido nucleico ; • GO: 0001078, GO: 0001214, GO: 0001206 unión a ADN actividad represora de la transcripción, ARN polimerasa II específica ; • actividad histona desacetilasa ; • unión a cromatina ; • GO : 0001131, GO: 0001151, GO: 0001130, GO: 0001204 Actividad del factor de transcripción de unión al ADN ; • GO: 0001200, GO: 0001133, GO: 0001201 Actividad del factor de transcripción de unión al ADN, específico de la ARN polimerasa II ; • GO: 0000980 ARN polimerasa Unión de ADN específica de la secuencia de la región reguladora II II ; • Unión de ADN específica de la secuencia del promotor del núcleo de la ARN polimerasa II;
Componente celular	• citosol ; • nucleoplasma ; • complejo represor de la transcripción ; • núcleo ; • citoplasma ; • complejo de histona metiltransferasa;
Proceso biológico	• respuesta celular al estímulo eléctrico ; • regulación negativa de la biogénesis de los gránulos de núcleo denso ; • regulación negativa de la secreción de insulina ; • regulación negativa del proceso biosintético del cortisol ; • regulación negativa de la transcripción por la ARN polimerasa II ; • transcripción por la ARN polimerasa II ; • regulación negativa de la expresión génica ; • transcripción , Plantilla de ADN ; • regulación negativa de la diferenciación de células madre amnióticas ; • regulación positiva de la transcripción, plantilla de ADN ; • regulación negativa de la diferenciación de células madre mesenquimales ; • desacetilación de histona H4 ; • regulación positiva de la actividad endopeptidasa de tipo cisteína implicada en el proceso apoptótico ; • respuesta celular a fármaco ; • respuesta celular al estímulo de glucocorticoides ; • regulación negativa de la exocitosis dependiente de iones calcio ; • diferenciación de células progenitoras hematopoyéticas ; • regulación positiva de la transcripción por la ARN polimerasa II ; • regulación negativa de la proliferación de la población celular ; • regulación negativa de la biosina de aldosterona proceso estético ; • regulación negativa de la transcripción, plantilla de ADN ; • diferenciación de mioblastos de células del músculo cardíaco ; • regulación negativa de la neurogénesis ; • transporte transmembrana de iones de potasio ; • regulación de la transcripción, plantilla de ADN ; • regulación positiva del proceso apoptótico ; • regulación negativa de la diferenciación neuronal ; • regulación de transcripción por ARN polimerasa II ; • regulación del empalme de ARNm alternativo, a través del espliceosoma ; • respuesta a la hipoxia ; • regulación de la expresión génica ; • regulación positiva de la diferenciación neuronal ; • regulación de la diferenciación osteoblástica;
	Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
	5978
	19712
	ENSG00000084093
	ENSMUSG00000029249
	Q13127
	Q8VIG1
	NM_001193508 ; NM_005612 ; NM_001363453
	NM_011263
	NP_001180437 ; NP_005603 ; NP_001350382
	NP_035393
	Wikidata
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El factor de transcripción silenciador RE1 ( REST ), también conocido como factor silenciador restrictivo de neuronas ( NRSF ), es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen REST y actúa como represor transcripcional . REST participa expresamente en la represión de genes neuronales en células no neuronales. Muchos trastornos genéticos se han relacionado con alteraciones en el patrón de expresión de REST, incluidos los carcinomas de colon y pulmón de células pequeñas que se encuentran con versiones truncadas de REST. Además de estos cánceres, a los defectos en REST también se les ha atribuido un papel en la enfermedad de Huntington, los neuroblastomas y los efectos de las crisis epilépticas y la isquemia.

Función

Este gen codifica un represor transcripcional que reprime genes neuronales en tejidos no neuronales. Es un miembro de la familia de factores de transcripción de dedos de zinc tipo Kruppel . Reprime la transcripción al unirse a un elemento de secuencia de ADN llamado elemento silenciador restrictivo de neuronas (NRSE, también conocido como RE1). La proteína también se encuentra en células progenitoras neuronales indiferenciadas y se cree que este represor puede actuar como un regulador maestro negativo de la neurogénesis . Alternativamente, se han descrito variantes de transcripciones empalmadas ; sin embargo, no se ha determinado su naturaleza completa. REST se encuentra regulado a la baja en personas mayores con enfermedad de Alzheimer .

REST contiene 8 dedos de zinc Cys ₂ His ₂ y media en la represión de genes mediante el reclutamiento de varias enzimas modificadoras de la cromatina .

NRSF se unió al ADN y cofactores en cada uno de sus dos dominios de unión a cofactor.
Se produce la remodelación de la cromatina, lo que hace que el gen se "apague".

La expresión de REST se correlaciona fuertemente con una mayor longevidad. Los niveles de REST son más altos en los cerebros de las personas que vivieron entre 90 y 100 años y permanecieron cognitivamente intactos. Los niveles se mantuvieron altos específicamente en las regiones del cerebro vulnerables a la enfermedad de Alzheimer, lo que sugiere que podrían estar protegidas de la demencia. Se supone que REST reprime los genes que promueven la muerte celular y la patología de la enfermedad de Alzheimer e induce la expresión de genes de respuesta al estrés. Además, REST protege de forma potente a las neuronas del estrés oxidativo y la toxicidad de la proteína β amiloide. REST también es responsable de la muerte de células neuronales inducida por isquemia, en modelos de ratón de isquemia cerebral. La isquemia, que resulta de la reducción de la perfusión sanguínea de los tejidos, la disminución del suministro de nutrientes y oxígeno, induce la transcripción de REST y la acumulación nuclear, lo que lleva a la represión epigenética de genes neuronales que conduce a la muerte celular. El mecanismo más allá de la inducción de REST en la isquemia, podría estar estrechamente relacionado con su translocación nuclear dependiente de oxígeno y la represión de genes diana en hipoxia (bajo nivel de oxígeno) donde REST cumple las funciones de un regulador maestro de la represión de genes en hipoxia.

Interacciones

Se ha demostrado que el factor de transcripción de silenciamiento de RE1 interactúa con RCOR1 .

Referencias

Otras lecturas

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enlaces externos

REST + proteína, + humano en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
FactorBook NRSF

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .

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