Pseudopseudohipoparatiroidismo - Pseudopseudohypoparathyroidism
| Pseudopseudohipoparatiroideo | |
|---|---|
| Especialidad |
Reumatología , genética médica , endocrinología 
|
| Inicio habitual | Antes del nacimiento |
| Duración | Toda la vida |
| Diagnóstico diferencial | Pseudohipoparatiroidismo , hipoparatiroidismo , osteodistrofia hereditaria de Albright |
| Tratamiento | Tratamientos para reducir los síntomas , asesoramiento genético |
El pseudopseudohipoparatiroidismo ( PPHP ) es un trastorno hereditario, llamado así por su similitud con el pseudohipoparatiroidismo en la presentación. Es más propiamente una osteodistrofia hereditaria de Albright aunque sin resistencia de la hormona paratiroidea que se observa con frecuencia en esa dolencia. El término pseudopseudohipoparatiroidismo se usa para describir una condición en la que el individuo tiene la apariencia fenotípica de pseudohipoparatiroidismo tipo 1a, pero tiene (inesperado para el fenotipo) laboratorios normales que incluyen calcio y PTH.
Puede considerarse una variante de la osteodistrofia hereditaria de Albright o seudohipoparatiroidismo tipo 1A, ya que presentan la misma constelación de signos y síntomas, que incluyen baja estatura, braquidactilia , calcificación subcutánea y obesidad .
Presentación
El pseudopseudohipoparatiroidismo se puede comprender mejor comparándolo con otras afecciones:
| Condición | Apariencia | Niveles de PTH | Calcitriol | Calcio | Fosfatos | Impresión | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Hipoparatiroidismo | Normal | Bajo | Bajo | Bajo | Elevado | No aplica | |
| Pseudohipoparatiroidismo | Tipo 1A | Defectos esqueléticos | Elevado | Bajo | Bajo | Elevado | Defecto genético de la madre ( GNAS1 ) |
| Tipo 1B | Normal | Elevado | Bajo | Bajo | Elevado | Defecto en el gen de la madre ( GNAS1 y STX16 ) | |
| Tipo 2 | Normal | Elevado | Bajo | Bajo | Elevado | ? | |
| Pseudopseudohipoparatiroidismo | Defectos esqueléticos | Normal | Normal | Normal | Normal | Defecto genético del padre | |
La resistencia hormonal no está presente en el pseudopseudohipoparatiroidismo. Puede haber baja estatura . La obesidad es menos común en el pseudopseudohipoparatiroidismo que en el pseudohipoparatiroidismo. Puede haber osteoma cutis .
Genética
Un hombre con pseudohipoparatiroidismo tiene un 50% de posibilidades de transmitir el gen GNAS defectuoso a sus hijos, aunque de forma impresa e inactiva. Cualquiera de sus hijos que reciba este gen tendrá pseudopseudohipoparatiroidismo. Cualquiera de sus hijas que tenga pseudopseudohipoparatiroidismo puede, a su vez, transmitir el pseudohipoparatiroidismo 1A a sus hijos, ya que el patrón de impronta en el gen paterno heredado cambiará al patrón materno en el óvulo de la madre durante la meiosis. El gen se reactivará en cualquier niño que lo herede.
El pseudopseudohipoparatiroidismo y el pseudohipoparatiroidismo involucran el mismo gen GNAS , pero el pseudopseudohipoparatiroidismo tiene una homeostasis normal del calcio debido al alelo materno normal en el riñón .
Fisiopatología
El gen GNAS1 implicado tanto en el pseudohipoparatiroidismo tipo 1a como en el pseudopseudohipoparatiroidismo se ve muy afectado por la impronta . Cuando un padre que tiene pseudohipoparatiroidismo se somete a espermatogénesis , la impronta del gen GNAS1 inactiva ambas copias de sus genes: una será funcional y la otra defectuosa. Los tejidos del cuerpo reactivarán diferentes copias del gen GNAS1 de forma selectiva; los riñones activarán selectivamente la copia materna (funcional) mientras mantienen el gen derivado paterno (defectuoso) impreso e inactivo, incluso en individuos normales. Dado que el gen GNAS1 de origen materno es funcional, la manipulación renal de calcio y fosfato es normal y la homeostasis se mantiene en el pseudopseudohipoparatiroidismo. Sin embargo, el resto de los tejidos mostrará selectivamente el gen defectuoso, lo que dará como resultado una haploinsuficiencia del producto GNAS1 en la mayoría de los tejidos y dará el fenotipo de pseudohipoparatiroidismo tipo 1a. Como resultado, también hay una respuesta normal del AMPc urinario a la PTH y la PTH sérica normal.
Diagnóstico
El diagnóstico se basa en la presencia del pseudotipo de osteodistrofia hereditaria de Albright pero sin resistencia a la PTH. Los análisis de sangre que incluyen calcio, fosfato y PTH excluirán otras formas de pseudohipoparatiroidismo. Las radiografías pueden revelar un cuarto metacarpiano corto. Las pruebas genéticas pueden confirmar el diagnóstico al mostrar la mutación del gen GNAS.
Tratamiento
Los tratamientos se centran en los síntomas y se recomienda el asesoramiento genético .
Historia
Fuller Albright lo caracterizó en 1952 como "pseudo-pseudohipoparatiroidismo" (con guión).
Ver también
Referencias
enlaces externos
| Clasificación |
|---|