Deficiencia de pseudocolinesterasa - Pseudocholinesterase deficiency

Deficiencia de pseudocolinesterasa
Especialidad Anestesia
Síntomas Sedación prolongada.
Complicaciones Apnea, muerte súbita cardíaca
Inicio habitual Uso de cocaína, administración de fármacos metabolizados por colinesterasa plasmática
Tipos Homocigoto; Heterérezygous: Silencioso, Ausente, Fluoruro, Dibucaína
Causas Autosómica recesiva
Método de diagnóstico Recuperación prolongada de la sedación en uno mismo o en un pariente consanguíneo.
Prevención Agentes alternativos de bloqueo neuromuscular, evitación de la cocaína
Tratamiento Ventilacion mecanica
Frecuencia 1: 2000-4000 Población general

La deficiencia de pseudocolinesterasa es una anomalía enzimática del plasma sanguíneo hereditaria autosómica recesiva en la que se altera la producción corporal de butirilcolinesterasa (BCHE; pseudocolinesterasa también conocida como PCE). Las personas que tienen esta anomalía pueden ser sensibles a ciertos fármacos anestésicos , incluidos los relajantes musculares succinilcolina y mivacurio , así como otros anestésicos locales de éster .

Genética

El cuerpo tiene dos formas principales de metabolizar los ésteres de colina. Esto es a través de la "acetilcolinesterasa" neuronal común (ACHE) y el plasma sanguíneo transportado "butirilcolinesterasa" (BCHE), que se describe aquí. Se han identificado varios polimorfismos de un solo nucleótido en el gen BCHE, como el SNP de sentido erróneo D98G chr3: 165830741 A-> G (Asp a Gly en 98) rs1799807 presente en el 1% de la población (p. Ej., Enzima "atípica" resistente a dibucaína en 41% de la actividad normal), y el SNP de sentido erróneo A567T chr3: 165773492 G-> A (Ala a Thr a 567) rs1803274 (variante K común "Kalow" al -7% de la actividad normal). Muchas variantes poco comunes, con mayores efectos sobre la actividad enzimática, se conocen como S1, F1 y F2 a continuación.

Los genes que codifican la colinesterasa 1 (CHE1) y CHE2 se han mapeado en 3q26.1-q26.2. Un gen está en silencio. Específicamente, hay dieciséis genotipos posibles , expresados ​​como diez fenotipos , seis de estos fenotipos están asociados con una reducción marcada en la hidrólisis de succinilcolina . El nivel de actividad de la colinesterasa plasmática está determinado genéticamente por cuatro alelos identificados como silencioso (s), alelo habitual (u), dibucaína (d) o fluoruro (f); también este alelo puede estar ausente (a).

El defecto hereditario es causado por la presencia de un PCE atípico o por la ausencia completa de la enzima. Las colinesterasas son enzimas que facilitan la hidrólisis de los ésteres de colina. La acetilcolina, el más común de estos ésteres, es el mediador de todo el sistema colinérgico. La acetilcolina se inactiva inmediatamente "in situ" por una acetilcolinesterasa específica en los ganglios del sistema nervioso autónomo (preganglionares y posganglionares en el sistema nervioso parasimpático y casi exclusivamente preganglionares en el sistema nervioso simpático), en las sinapsis del sistema nervioso central, y en las uniones neuromusculares. La afinidad del PCE es menor por la acetilcolina, pero mayor por otros ésteres de colina, como butirilcolina, benzoilcolina y succinilcolina, y por ésteres aromáticos (p. Ej., Procaína, cloroprocaína, tetracaína). El PCE normal se produce en el hígado, tiene una vida media plasmática de 8 a 12 días y se puede encontrar en plasma, eritrocitos, tejido glial, hígado, páncreas e intestino. Cuando se usa succinilcolina para anestesia, su alta concentración plasmática inmediatamente después de la inyección intravenosa disminuye rápidamente en individuos normales debido a la rápida acción del PCE plasmático. En caso de PCE atípica o ausencia total de PCE, el efecto de la succinilcolina inyectada puede durar hasta 10 horas.

Frecuencia

Para la homocigosidad , la incidencia es aproximadamente 1: 2.000-4.000, mientras que la incidencia para la heterocigosidad aumenta hasta 1: 500. El genotipo variante EaEa, homocigoto ausente, es aproximadamente 1: 3200. El gen de la colinesterasa atípica resistente a la dibucaína parece estar ampliamente distribuido. Entre los caucásicos, los hombres se ven afectados casi con el doble de frecuencia que las mujeres. La frecuencia de heterocigosidad es baja entre la gente negra, los asiáticos japoneses y no japoneses, los sudamericanos, los aborígenes australianos y los inuit árticos (en general). Sin embargo, hay algunas poblaciones inuit (por ejemplo, inuit de Alaska) con una frecuencia genética inusualmente alta para la deficiencia de PCE. También se informó de una frecuencia relativamente alta entre judíos de Irán e Irak, caucásicos de América del Norte, Gran Bretaña, Portugal, Yugoslavia y Grecia.

Arya Vysyas

Múltiples estudios realizados tanto dentro como fuera de la India han demostrado una mayor prevalencia de deficiencia de pseudocolinesterasa entre la comunidad de Arya Vysya . Un estudio realizado en el estado indio de Tamil Nadu en Coimbatore , en 22 hombres y mujeres de esta comunidad mostró que 9 de ellos tenían deficiencia de pseudocolinesterasa, lo que se traduce en una prevalencia 4000 veces mayor que la de las poblaciones europeas y estadounidenses.

Judíos persas

La deficiencia de pseudocolinesterasa (sensibilidad a la anestesia) es una condición autosómica recesiva común en las poblaciones judías persas e iraquíes. Se sabe que aproximadamente uno de cada 10 judíos persas tiene una mutación en el gen que causa este trastorno y, por lo tanto, una de cada 100 parejas portará el gen mutante y cada uno de sus hijos tendrá un 25% de posibilidades de tener dos genes mutantes y, por lo tanto, será afectados con este trastorno. Esto significa que uno de cada 400 judíos persas está afectado por esta condición.

Signos y síntomas

Los efectos varían según el fármaco particular que se administre. Cuando los anestesistas administran dosis estándar de estos fármacos anestésicos a una persona con deficiencia de pseudocolinesterasa, el paciente experimenta una parálisis prolongada de los músculos respiratorios, lo que requiere un período de tiempo prolongado durante el cual el paciente debe ser ventilado mecánicamente . Con el tiempo, los efectos paralizantes de los músculos de estos fármacos desaparecerán a pesar de la deficiencia de la enzima pseudocolinesterasa. Si se mantiene al paciente con un respirador mecánico hasta que regrese la función respiratoria normal, existe poco riesgo de daño para el paciente.

Sin embargo, debido a que es poco común en la población general, a veces se pasa por alto cuando un paciente no se despierta después de la cirugía. Si esto sucede, pueden surgir dos complicaciones importantes. Primero, el paciente puede permanecer despierto y paralizado, mientras los proveedores médicos intentan determinar la causa de la falta de respuesta del paciente. En segundo lugar, el tubo respiratorio puede retirarse antes de que el paciente tenga la fuerza suficiente para respirar correctamente, lo que podría provocar un paro respiratorio .

Esta anomalía enzimática es una afección benigna a menos que una persona con deficiencia de pseudocolinesterasa esté expuesta a los agentes farmacológicos ofensivos .

Complicaciones

La principal complicación resultante de la deficiencia de pseudocolinesterasa es la posibilidad de insuficiencia respiratoria secundaria a succinilcolina o parálisis neuromuscular inducida por mivacurio. Las personas con deficiencia de pseudocolinesterasa también pueden tener un mayor riesgo de reacciones tóxicas, incluida la muerte cardíaca súbita, asociada con el uso recreativo del éster aromático de cocaína.

Reacciones a medicamentos

Estos pacientes deben notificar a otros miembros de su familia que puedan estar en riesgo de portar uno o más alelos anormales del gen de la butirilcolinesterasa.

Drogas a evitar:

  • La succinilcolina , también conocida como suxametonio, que se administra comúnmente para paralizar los músculos esqueléticos como parte de un anestésico general para una cirugía. Una dosis que paralizaría al individuo promedio durante 5 a 10 minutos puede paralizar al individuo con deficiencia de enzima hasta por 8 horas. Si el anestesiólogo reconoce temprano esta condición, entonces rara vez hay un problema, ya que el paciente puede mantenerse intubado y sedado hasta que se resuelva la relajación muscular. Si no se identifica, la parálisis residual puede causar complicaciones graves debido a la debilidad de los músculos de la respiración después de que se haya interrumpido el soporte respiratorio del paciente .
  • El mivacurio , como la succinilcolina, es un relajante muscular y tendrá una acción prolongada en personas con deficiencia de butirilcolinesterasa.
  • La pilocarpina (nombre comercial Salagen) se usa para tratar la boca seca . Como su nombre indica, la boca seca es una condición médica que ocurre cuando disminuye la producción de saliva. Hay una variedad de causas de sequedad bucal, incluidos los efectos secundarios de varios medicamentos.
  • Butirilcolina : rara vez se usa para tratar la exposición a agentes nerviosos, pesticidas, toxinas, etc.
  • Medicamentos que contienen huperzina A y donepezil , que se utilizan para retardar la progresión de la enfermedad de Alzheimer .
  • Medicamentos que contienen propionilcolina y acetilcolina
  • Paratión , un pesticida agrícola.
  • Procaína , un agente anestésico local que se usa antes y durante varios procedimientos quirúrgicos o dentales. La procaína causa pérdida de sensibilidad en la piel y los tejidos circundantes.

Diagnóstico

Esta afección hereditaria se puede diagnosticar con un análisis de sangre. Si la actividad de la colinesterasa total en la sangre del paciente es baja, esto puede sugerir la presencia de una forma atípica de la enzima, lo que pone al paciente en riesgo de sensibilidad al suxametonio y fármacos relacionados. También se pueden realizar estudios de inhibición para brindar más información sobre el riesgo potencial. En algunos casos, se pueden realizar estudios genéticos para ayudar a identificar la forma de la enzima que está presente.

Prevención

Los pacientes con deficiencia de pseudocolinesterasa conocida pueden usar un brazalete de alerta médica que notificará a los trabajadores de la salud sobre un mayor riesgo de la administración de succinilcolina y usarán un bloqueo neuromuscular no despolarizante para la anestesia general, como el rocuronio .

Pronóstico

El pronóstico para la recuperación después de la administración de succinilcolina es excelente cuando el apoyo médico incluye una vigilancia estrecha y medidas de apoyo respiratorio.

En entornos no médicos en los que los sujetos con deficiencia de pseudocolinesterasa están expuestos a la cocaína, puede ocurrir muerte cardíaca súbita.


Referencias

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