Alfa microglobulina-1 placentaria (PAMG-1) - Placental alpha microglobulin-1 (PAMG-1)
La alfa microglobulina-1 placentaria (PAMG-1) es una proteína humana que se aisló por primera vez en 1975 del líquido amniótico . PAMG-1 es un biomarcador importante para la detección de rotura prematura de la membrana fetal (PROM) La alta concentración de PAMG-1 en el líquido amniótico significa que puede usarse para detectar si este líquido está presente en la secreción cérvico-vaginal de mujeres embarazadas ; la presencia de PAMG-1 en la descarga sugiere que hay líquido amniótico y, por lo tanto, sugiere que se ha producido PROM. La PAMG-1 se denominó originalmente globulina alfa-1 específica de la placenta.
El PAMG-1 está presente en la sangre, el líquido amniótico y la secreción cérvico-vaginal de las mujeres embarazadas. Sin embargo, la concentración de PAMG-1 en el líquido amniótico de las mujeres embarazadas (2000-25000 ng / ml) es varios miles de magnitudes más alta que la que se encuentra en su flujo cérvico-vaginal de fondo cuando las membranas fetales están intactas (0,05-0,2 ng / ml). Se ha encontrado que está presente en el líquido amniótico en concentraciones significativamente altas durante los tres trimestres del embarazo.
Potencial diagnóstico
Debido a sus concentraciones contrastantes en el líquido amniótico y la secreción cérvico-vaginal de fondo de las mujeres embarazadas, PAMG-1 demuestra ser un excelente marcador proteico del líquido amniótico. La detección de líquido amniótico a través de PAMG-1 se vuelve particularmente importante al determinar si las membranas fetales están rotas o no. La rotura prematura de las membranas fetales (o PROM, como se denomina más comúnmente) ocurre en aproximadamente el 10% de los embarazos y es uno de los diagnósticos más comunes asociados con el parto prematuro y las complicaciones neonatales que requieren ingreso en la UCIN. Los riesgos de complicaciones neonatales como resultado de la PROM pueden incluir infección, parto prematuro, sufrimiento fetal, prolapso del cordón y desprendimiento prematuro de placenta .
La alfa macroglobulina-1 placentaria (PAMG-1) ha sido objeto de más de 20 investigaciones clínicas, la mayoría de las cuales se han centrado en la capacidad del antígeno para detectar la rotura prematura de las membranas fetales (ROM) en mujeres embarazadas que no están en trabajo de parto y que presentan síntomas inexplicables. fuga vaginal. Sin embargo, un pequeño subsegmento de estas investigaciones ha evaluado la capacidad de PAMG-1 para evaluar el riesgo de parto prematuro en pacientes embarazadas que presentan signos o síntomas de trabajo de parto prematuro. Los resultados de estos estudios sugirieron que una prueba para PAMG-1 que sea más sensible que la investigada inicialmente puede resultar un predictor muy poderoso de un parto prematuro espontáneo inminente en pacientes con amenaza de parto prematuro. Pronto se desarrolló un dispositivo de este tipo (conocido comercialmente como la prueba PartoSure) y se evaluó inicialmente en un estudio piloto multicéntrico y multinacional, que incluyó a 101 mujeres embarazadas reclutadas consecutivamente con embarazos únicos que presentaban síntomas de trabajo de parto prematuro, membranas amnióticas clínicamente intactas y dilatación cervical mínima. En este grupo, la prueba PartoSure proporcionó un valor predictivo negativo de 97,4% y 93,6%, y un valor predictivo positivo de 78,3% y 87,0% para la predicción de parto espontáneo inminente dentro de ≤7 y ≤14 días, respectivamente, y 90,0% y 80,0% sensibilidad y especificidad del 93,8% y 96,1% para ≤7 y ≤14 días, respectivamente.
Un segundo estudio publicado y revisado por pares por este mismo grupo de autores involucró a 203 pacientes y buscó comparar la prueba PartoSure con los métodos estándar para evaluar el riesgo de parto prematuro en pacientes con trabajo de parto prematuro. Los autores concluyeron que la detección de PAMG-1 por PartoSure es el mejor predictor individual de parto espontáneo inminente dentro de los 7 días en comparación con la medición de la longitud cervical mediante ecografía transvaginal con un límite de 25 mm (CL) y la prueba de fibronectina fetal (fFN) a través de una prueba disponible comercialmente. , prueba rápida. Además, los autores sugirieron que la superioridad estadística de PartoSure sobre fFN y CL con respecto a SP y PPV (P <0.01) proporcionó evidencia de que PartoSure puede servir para mejorar significativamente la práctica actual y, en última instancia, reducir las admisiones hospitalarias innecesarias. La Sociedad Española de Obstetras y Ginecólogos (SEGO) informó recientemente en sus Guías de Trabajo de Parto Pretérmino 2014 que, “[a] unque el VPP y la sensibilidad de PAMG-1 son los más altos, la principal utilidad de esta prueba [PartoSure], al igual que la medición de la longitud cervical, es su alto valor predictivo negativo; su capacidad pronóstica aumenta en poblaciones con alta prevalencia de prematuridad. Por esta razón, [PAMG-1] se ha utilizado en mujeres con un cuello uterino acortado y puede ser útil para la toma de decisiones clínicas y el uso de tocolíticos, el uso de corticosteroides o el seguimiento de estas pacientes ”.
Aplicaciones de diagnóstico
La capacidad de diagnóstico de la proteína PAMG-1 se utilizó originalmente mediante un inmunoensayo que emplea una serie de anticuerpos monoclonales (MAB) contra la proteína PAMG-1. Este inmunoensayo detecta la presencia de PAMG-1 en la secreción cérvico-vaginal de la mujer embarazada y se ha demostrado que detecta la rotura de membranas con aproximadamente un 99% de precisión. En 2014, se publicó un estudio sin precedentes en el que participaron 140 pacientes que comparó este dispositivo con un estándar de oro invasivo y poco utilizado para diagnosticar la rotura de membranas llamado prueba índigo carmín. Los resultados de este estudio mostraron una correlación del 99% entre las dos pruebas y llevaron a los investigadores a proponer el uso de la prueba no invasiva PAMG-1 en situaciones donde el uso de la prueba de tinción invasiva no es práctico.
Además, y a la luz de las primeras investigaciones que sugieren una aplicación diagnóstica de la detección de PAMG-1 como prueba para evaluar el riesgo de un parto prematuro espontáneo inminente , se desarrolló una prueba comercial conocida como la prueba PartoSure y ha sido objeto de varias revisiones por pares. publicaciones que sugieren su superioridad a los métodos convencionales para evaluar el riesgo de parto prematuro (es decir, prueba de fibronectina fetal y medición de la longitud cervical mediante ecografía transvaginal ). Di Renzo y col. informe, "Que se encontró que la prueba PartoSure era estadísticamente superior a la fibronectina fetal fFN y CL [medición de la longitud cervical a través de ultrasonido transvaginal ] con respecto a la especificidad de SP y el valor predictivo positivo de PPV (P <0.01) proporciona evidencia para poder mejorar significativamente práctica actual para, en última instancia, reducir la administración innecesaria de terapias potencialmente dañinas a los pacientes, así como reducir la carga económica asociada con las admisiones hospitalarias innecesarias ". En este estudio, las sensibilidades para PartoSure (PAMG-1, n = 203), fibronectina fetal (fFN, n = 66) y medición de la longitud cervical mediante ecografía transvaginal (CL, n = 203) para predecir el parto prematuro espontáneo inminente en 7 los días fueron 80%, 50% y 57%, respectivamente. Las especificidades fueron del 95%, 72% y 73% para PAMG-1, fFN y CL, respectivamente. Los VPN fueron del 96%, 87% y 89% para PAMG-1, fFN y CL, respectivamente. Los VPP fueron 76%, 29% y 30% para PAMG-1, fFN y CL, respectivamente.
Recursos adicionales
- Caughey, AB; Robinson, JN; Norwitz, ER (2008). "Diagnóstico contemporáneo y manejo de la rotura prematura de membranas" . Reseñas en Obstetricia y Ginecología . 1 (1): 11-22. PMC 2492588 . PMID 18701929 .
- Chen, Frank; Dudenhausen, Joachim (2008). "Comparación de dos pruebas de tira rápida basadas en IGFBP-1 y PAMG-1 para la detección de líquido amniótico". Revista Estadounidense de Perinatología . 25 (4): 243–246. doi : 10.1055 / s-2008-1066876 . PMID 18548399 .