Fosfatidilinositol (3,4,5) -trisfosfato - Phosphatidylinositol (3,4,5)-trisphosphate

Fosfatidilinositol (3,4,5) -trisfosfato
Fosfatidilinositol-3,4,5-trifosfato.svg
Nombres
Otros nombres
PI (3,4,5) P 3 , PtdIns (3,4,5) P 3
Identificadores
CHEBI
KEGG
Propiedades
C 47 H 86 O 22 P 4
Masa molar 1126,46 g / mol, neutro con composición de ácidos grasos - 18: 0, 20: 4
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
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Referencias de Infobox

Fosfatidilinositol (3,4,5) -trisfosfato ( PtdIns (3,4,5) P 3 ), abreviado PIP 3 , es el producto de la fosfoinositido 3-quinasas de clase I (PI 3-quinasas) fosforilación de fosfatidilinositol (4, 5) -bisfosfato (PIP 2 ). Es un fosfolípido que reside en la membrana plasmática.

Descubrimiento

En 1988, Lewis C. Cantley publicó un artículo que describe el descubrimiento de un nuevo tipo de fosfoinositido quinasa con la capacidad sin precedentes de fosforilar la posición 3 'del anillo de inositol, lo que da como resultado la formación de fosfatidilinositol-3-fosfato (PI3P). Trabajando de forma independiente, Alexis Traynor-Kaplan y sus colaboradores publicaron un artículo que demuestra que un nuevo lípido, fosfatidilinositol 3,4,5 trifosfato (PIP3) se produce de forma natural en los neutrófilos humanos con niveles que aumentan rápidamente tras la estimulación fisiológica con péptido quimiotáctico. Estudios posteriores demostraron que in vivo la enzima identificada originalmente por el grupo de Cantley prefiere PtdIns (4,5) P2 como sustrato, produciendo el producto PIP3.

Función

PIP 3 funciona para activar los componentes de señalización descendentes, siendo el más notable la proteína quinasa Akt , que activa las vías de señalización anabólicas descendentes necesarias para el crecimiento y la supervivencia celular.

PtdIns (3,4,5) P 3 es desfosforilado por la fosfatasa PTEN en la posición 3, generando PI (4,5) P 2 , y por SHIPs ( inositol fosfatasa que contiene SH2 ) en la posición 5 'del anillo de inositol , produciendo PI (3,4) P 2 .

El dominio PH en varias proteínas se une a PtdIns (3,4,5) P 3 . Tales proteínas incluyen Akt / PKB , PDPK1 , Btk 1, y ARNO .

Funciones en el sistema nervioso

PIP3 juega un papel crítico fuera del citosol, especialmente en la terminal postsináptica de las células del hipocampo. Aquí, PIP3 se ha implicado en la regulación del fortalecimiento sináptico y la expresión de AMPA , contribuyendo a la potenciación a largo plazo . Además, la supresión de PIP3 interrumpe la expresión normal de AMPA en la membrana neuronal y, en cambio, conduce a la acumulación de AMPA en las espinas dendríticas, comúnmente asociada con la depresión sináptica .

PIP3 interactúa con proteínas para mediar en la plasticidad sináptica . De estas proteínas, se ha demostrado que Phldb2 interactúa con PIP3 para inducir y mantener la potenciación a largo plazo. En ausencia de tal interacción, la consolidación de la memoria se ve afectada.

Referencias