Degeneración cerebelosa paraneoplásica - Paraneoplastic cerebellar degeneration

Degeneración cerebelosa paraneoplásica
Especialidad	Neurología

La degeneración cerebelosa paraneoplásica (PCD) es un síndrome paraneoplásico asociado con una amplia variedad de tumores que incluyen cáncer de pulmón , cáncer de ovario , cáncer de mama , linfoma de Hodgkin y otros. La PCD es una afección poco común que se presenta en menos del 1% de los pacientes con cáncer.

Como ocurre con otros síndromes paraneoplásicos , se cree que la PCD se debe a una reacción autoinmune dirigida contra componentes del sistema nervioso central , principalmente contra las células de Purkinje .

Se cree que se desencadena cuando las células tumorales (en la PCD, más comúnmente cáncer de ovario o de mama) expresan ectópicamente proteínas que normalmente se expresan en el cerebelo. Se cree que esto desencadena una respuesta inmune antitumoral que puede ser clínicamente significativa, pero también una respuesta inmune antineural. Se ha identificado un amplio espectro de proteínas neuronales y gliales como antígenos diana en la PCD.

Presentación

Los síntomas neurológicos pueden incluir, entre otros, disartria , tronco, extremidades y la marcha ataxia y nistagmo . Los síntomas a menudo se desarrollan de forma subaguda y progresan rápidamente durante un período de semanas o meses hasta un período de meseta que puede durar de meses a años y que a menudo refleja la pérdida completa de las células de Purkinje.

Fisiopatología

Los anticuerpos anti-células de Purkinje descritos originalmente en la PCD llevaron a la hipótesis de que el anticuerpo podría ser patógeno, al igual que estudios anteriores habían demostrado la patogenicidad de los anticuerpos anti-receptor de acetilcolina en la miastenia gravis . Sin embargo, cuando se usó el anticuerpo para clonar el ADNc que codifica el antígeno cdr2, se encontró que era una proteína intracelular. Esto llevó a la sugerencia de que podría haber un componente mediado por células (células T) en la patogénesis de la enfermedad. Las células T CD8 + específicas del antígeno cdr2 se describieron posteriormente en más pacientes con PCD anti-Yo-positivos. Es probable que estas células T sean componentes tanto de la respuesta inmunitaria antitumoral como de la degeneración neuronal.

Diagnóstico

Es de destacar que los síntomas de la DCP preceden al diagnóstico del cáncer subyacente en la mayoría de los casos y, a menudo, se presentan de manera insidiosa y progresan rápidamente durante semanas o meses hasta un estado de discapacidad grave seguido de un período de meseta variable que puede durar de meses a años. Por lo tanto, la ataxia cerebelosa de reciente desarrollo siempre debe dar lugar a medidas de diagnóstico adecuadas para excluir la DCP.

Tratamiento

La extirpación de tumores sigue siendo el pilar terapéutico y el tratamiento temprano es esencial para prevenir la pérdida neuronal irreversible. Los tratamientos inmunosupresores o inmunomoduladores a menudo son ineficaces. La terapia con dosis altas de gammaglobulina puede tener un papel en el tratamiento de la DCP, pero debido a la rara ocurrencia de esta enfermedad, los ensayos controlados de esta terapia pueden ser difíciles.

Referencias

enlaces externos