Palau'amine - Palau'amine

Palau'amine
Estructura química de la palau'amina
Nombres
Nombre IUPAC preferido
(3a R , 4 ′ R , 5 ′ S , 10a S , 11 S , 12 S , 13a S , 13b R ) -2,2′-Diamino-11- (aminometil) -12-cloro-5′-hidroxi- 1,1 ′, 3a, 5 ′, 10a, 11,12,13a-octahidro-8 H , 10 H -espiro [ciclopenta [3,4] pirrolo [1,2- a ] imidazo [4,5- b ] pirrolo [1,2- d ] pirazina-13,4′-imidazol] -8-ona
Identificadores
Modelo 3D ( JSmol )
CHEMBL
ChemSpider
Malla C438976
UNII
  • EnChI = 1S / C17H22ClN9O2 / c18-10-6 (4-19) 7-5-27-11 (28) 8-2-1-3-26 (8) 12-17 (27,25-14 (20) 22-12) 9 (7) 16 (10) 13 (29) 23-15 (21) 24-16 / h1-3,6-7,9-10,12-13,29H, 4-5,19H2, (H3,20,22,25) (H3,21,23,24) / t6-, 7-, 9 +, 10 +, 12 +, 13 +, 16 +, 17- / m1 / s1
    Clave: VYOQBYCIIJYKJA-VORKOXQSSA-N
  • Cl [C @@ H] 4 [C @@] 1 (NC (= N / [C @ H] 1O) \ N) [C @ H] 3 [C @@] 26 / N = C (\ N [ C @ H] 6n5c (C (= O) N2C [C @@ H] 3 [C @ H] 4CN) ccc5) N
Propiedades
C 17 H 22 Cl N 9 O 2
Masa molar 419,87  g · mol −1
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
Referencias de Infobox

La palau'amina es un compuesto alcaloide tóxico sintetizado naturalmente por Stylotella agminata , una especie de esponja marina que se encuentra en el suroeste del Océano Pacífico . El nombre de la molécula deriva de la nación insular de Palau , cerca de la cual se encuentran las esponjas.

La sustancia se aisló y describió por primera vez en 1993. Con nueve átomos de nitrógeno , la molécula se considera muy compleja. La estructura atómica precisa se determinó en 2007, y dos años más tarde la molécula se sintetizó en el laboratorio de Phil Baran en el Instituto de Investigación Scripps en La Jolla, California . Los primeros esfuerzos hacia su síntesis se dirigieron a una estructura mal asignada que presentaba una fusión de anillo cis- en lugar de trans- 5/5, un error que se cometió porque el sistema de anillo trans -5/5 es unas 6 kcal / mol menos estable que el cis -sistema configurado.

Síntesis biomimética

Sobre la base de la biosíntesis hipotética de palau'amina, una ruta propuesta para este alcaloide pirrol - imidazol dimérico incluye una oxidación clave de un cetoéster β con acetato de manganeso (III) para iniciar una ciclación radical en cascada , produciendo un esqueleto de ageliferina .

Efectos biologicos

Palau'amine es un inhibidor del proteasoma .

Referencias

  1. ^ Kinnel, Robin B .; Gehrken, Henning Peter; Scheuer, Paul J. (1993). "Palau'amine: un antibiótico bisguanidina hexacíclico citotóxico e inmunosupresor de la esponja Stylotella agminata". Revista de la Sociedad Química Estadounidense . 115 (8): 3376–3377. doi : 10.1021 / ja00061a065 .
  2. ^ Halford, Bethany (2007). "Alcaloides de esponja: Palau'amine reconsiderado" . Noticias de Química e Ingeniería . 85 (10): 12. doi : 10.1021 / cen-v085n010.p012a .
  3. ^ Seiple, Ian B .; Su, Shun; Young, Ian S .; Lewis, Chad A .; Yamaguchi, Junichiro; Baran, Phil S. (2010). "Síntesis total de Palau'amine" . Angewandte Chemie International Edition . 49 (6): 1095–8. doi : 10.1002 / anie.200907112 . PMC  3367661 . PMID  20041464 .
  4. ↑ Madrigal, Alexis (14 de enero de 2010). "Bizarre Sea Sponge Compound finalmente sintetizado por humanos" . Cableado . Consultado el 15 de enero de 2010 .
  5. ↑ Usami, Yoshihide (13 de julio de 2009). "Estudios sintéticos recientes que conducen a revisiones estructurales de productos naturales marinos" . Drogas marinas . 7 (3): 314–330. doi : 10.3390 / md7030314 . ISSN  1660-3397 . PMC  2763102 . PMID  19841716 .
  6. ^ Ma Z, Lu J, Wang X, Chen C (7 de enero de 2011). "Revisando la hipótesis de Kinnel-Scheuer para la biosíntesis de palau'amine" . Chem Commun . 47 (1): 427–9. doi : 10.1039 / c0cc02214d . PMC  2999656 . PMID  20848010 .
  7. ^ Lansdell, T. A; Hewlett, N. M; Skoumbourdis, A. P; Fodor, M. D; Seiple, I. B; Su, S; Baran, P. S; Feldman, K. S; Tepe, J. J (2012). "Palau'amine y alcaloides de oroidina relacionados Dibromofalcaelina y dibromofagelstatina inhiben el proteasoma 20S humano" . Revista de productos naturales . 75 (5): 980–5. doi : 10.1021 / np300231f . PMC  3367325 . PMID  22591513 .