Octreótido - Octreotide
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| Datos clinicos | |
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| Nombres comerciales | Sandostatin, Bynfezia Pen, Mycapssa, otros |
| AHFS / Drugs.com | Monografía |
| MedlinePlus | a693049 |
| Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
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| Vías de administración |
Subcutánea , intramuscular , intravenosa , por vía oral |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | 60% ( IM ), 100% ( SC ) |
| Enlace proteico | 40–65% |
| Metabolismo | Hígado |
| Vida media de eliminación | 1,7–1,9 horas |
| Excreción | Orina (32%) |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 49 H 66 N 10 O 10 S 2 |
| Masa molar | 1 019 0,25 g · mol -1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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  (¿qué es esto?) (verificar)
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Octreotide , vendido bajo el nombre de marca Sandostatin (comercializado por Novartis ), entre otros, es un octa péptido que imita naturales somatostatina farmacológicamente, aunque es un inhibidor más potente de la hormona del crecimiento , glucagón , y la insulina de la hormona natural. Fue sintetizado por primera vez en 1979 por el químico Wilfried Bauer y se une predominantemente a los receptores de somatostatina SSTR2 y SSTR5 . Fue aprobado para su uso en los Estados Unidos en 1988.
Usos médicos
Tumores
La octreotida se utiliza para el tratamiento de tumores productores de hormona del crecimiento ( acromegalia y gigantismo ), cuando la cirugía está contraindicada, tumores hipofisarios que secretan hormona estimulante de la tiroides (tirotropinoma), episodios de diarrea y sofocos asociados con el síndrome carcinoide y diarrea en personas con trastornos intestinales vasoactivos. tumores secretores de péptidos ( VIPomas ). La octreotida también se usa en casos leves de glucagonoma cuando la cirugía no es una opción.
Varices esofágicas sangrantes
La octreótida a menudo se administra como una infusión para el tratamiento de la hemorragia aguda por várices esofágicas en la cirrosis hepática sobre la base de que reduce la presión venosa portal , aunque la evidencia actual sugiere que este efecto es transitorio y no mejora la supervivencia.
Radiomarcaje
La octreótida se usa en la obtención de imágenes de medicina nuclear mediante el marcado con indio-111 (Octreoscan) para obtener imágenes de tumores neuroendocrinos y de otros tipos que expresan receptores de somatostatina de forma no invasiva. Más recientemente, se ha marcado radiactivamente con carbono 11 y galio 68 , lo que permite obtener imágenes con tomografía por emisión de positrones (PET), que proporciona una mayor resolución y sensibilidad.
El octreótido también se puede marcar con una variedad de radionúclidos, como itrio-90 o lutecio-177 , para permitir la terapia con radionúclidos receptores de péptidos (PRRT) para el tratamiento de tumores neuroendocrinos irresecables.
Acromegalia
La octreótida también se puede utilizar en el tratamiento de la acromegalia , un trastorno de la hormona del crecimiento (GH) excesiva. La octreótida, que es un análogo de la somatostatina, inhibe la liberación de GH de la glándula pituitaria a través de un proceso normalmente implicado en la retroalimentación negativa.
En junio de 2020, Mycapssa (octreotide) fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos con una indicación para el tratamiento de mantenimiento a largo plazo en pacientes con acromegalia que han respondido y tolerado el tratamiento con octreotide o lanreotide . Mycapssa es el primer y único análogo de somatostatina oral (SSA) aprobado por la FDA.
Fístulas gastrointestinales
La octreotida ayuda en el manejo de la fístula al reducir las secreciones gastrointestinales e inhibir la motilidad gastrointestinal, controlando y reduciendo así su producción. El valor en la curación de las fístulas intestinales aún no se ha demostrado y el uso de rutina es limitado debido a los efectos secundarios.
Hipoglucemia
La octreotida también se utiliza en el tratamiento de la hipoglucemia refractaria en recién nacidos y la hipoglucemia inducida por sulfonilurea en adultos.
Contraindicaciones
La octreotida no se ha estudiado adecuadamente para el tratamiento de niños y mujeres embarazadas y lactantes. El medicamento se administra a estos grupos solo si un análisis de riesgo-beneficio es positivo.
Efectos adversos
Los efectos adversos más comunes son dolor de cabeza, hipotiroidismo , cambios en la conducción cardíaca , reacciones gastrointestinales (incluidos calambres, náuseas / vómitos y diarrea o estreñimiento), cálculos biliares , reducción de la liberación de insulina , hiperglucemia o, a veces , hipoglucemia y reacciones (generalmente transitorias) en el lugar de la inyección. También son bastante frecuentes la frecuencia cardíaca lenta , reacciones cutáneas como prurito , hiperbilirrubinemia , hipotiroidismo , mareos y disnea (más del 1%). Los efectos secundarios raros incluyen reacciones anafilácticas agudas , pancreatitis y hepatitis .
Algunos estudios informaron alopecia en aquellos que fueron tratados con octreótido. Las ratas que fueron tratadas con octreótido experimentaron disfunción eréctil en un estudio de 1998.
Se ha observado un intervalo QT prolongado , pero no está claro si se trata de una reacción al fármaco o el resultado de una enfermedad existente.
| Identificadores | |
|---|---|
| Símbolo | N / A |
| Superfamilia OPM | 158 |
| Proteína OPM | 1soc |
Sobredosis
Octreotida es útil en el manejo de sobredosis de medicamentos hipoglucemiantes de tipo sulfonilurea, cuando son recurrentes o refractarios a la dextrosa parenteral. El mecanismo de acción es la supresión de la secreción de insulina.
Interacciones
Octreotida puede reducir la reabsorción intestinal de ciclosporina , posiblemente haciendo necesario aumentar la dosis. Las personas con diabetes mellitus pueden necesitar menos insulina o antidiabéticos orales cuando se tratan con octreótido, ya que inhibe la secreción de glucagón con más fuerza y durante más tiempo que la secreción de insulina. La biodisponibilidad de la bromocriptina aumenta; además de ser un antiparkinsoniano , la bromocriptina también se usa para el tratamiento de la acromegalia.
Farmacología
Dado que la octreotida se parece a la somatostatina en actividades fisiológicas, puede:
- inhibir la secreción de muchas hormonas, como gastrina , colecistoquinina , glucagón , hormona del crecimiento , insulina , secretina , polipéptido pancreático , TSH y péptido intestinal vasoactivo ,
- reducir la secreción de líquidos por el intestino y el páncreas ,
- reducir la motilidad gastrointestinal e inhibir la contracción de la vesícula biliar ,
- inhibir la acción de ciertas hormonas de la pituitaria anterior ,
- causar vasoconstricción en los vasos sanguíneos, y
- Reducir las presiones de los vasos portales en las várices sangrantes.
También se ha demostrado que produce efectos analgésicos , probablemente actuando como un agonista parcial en el receptor opioide mu .
Farmacocinética
La octreotida se absorbe rápida y completamente después de la aplicación subcutánea . La concentración plasmática máxima se alcanza después de 30 minutos. La vida media de eliminación es de 100 minutos (1,7 horas) en promedio cuando se aplica por vía subcutánea; después de la inyección intravenosa , la sustancia se elimina en dos fases con vidas medias de 10 y 90 minutos, respectivamente.
Investigar
La octreotida también se ha utilizado fuera de la etiqueta para el tratamiento de la diarrea severa refractaria por otras causas. Se utiliza en toxicología para el tratamiento de la hipoglucemia recurrente prolongada después de una sobredosis de sulfonilurea y posiblemente de meglitinida . También se ha utilizado con diversos grados de éxito en bebés con nesidioblastosis para ayudar a disminuir la hipersecreción de insulina. Varios ensayos clínicos han demostrado el efecto de la octreotida como tratamiento agudo (agente abortivo) en la cefalea en racimos , donde se ha demostrado que la administración subcutánea de octreotida es eficaz en comparación con placebo.
La octreotida también se ha investigado en personas con dolor por pancreatitis crónica .
Se ha utilizado en el tratamiento de la obstrucción intestinal maligna.
La octreotida puede usarse junto con midodrina para revertir parcialmente la vasodilatación periférica en el síndrome hepatorrenal . Al aumentar la resistencia vascular sistémica, estos fármacos reducen la derivación y mejoran la perfusión renal, prolongando la supervivencia hasta el tratamiento definitivo con trasplante hepático. De manera similar, la octreotida se puede usar para tratar la hipotensión crónica refractaria .
Si bien se ha demostrado un tratamiento exitoso en informes de casos, los estudios más grandes no han logrado demostrar la eficacia en el tratamiento del quilotórax .
Un pequeño estudio ha demostrado que la octreotida puede ser eficaz en el tratamiento de la hipertensión intracraneal idiopática .
Obesidad
La octreótida se ha utilizado experimentalmente para tratar la obesidad , en particular la obesidad causada por lesiones en los centros de hambre y saciedad del hipotálamo , una región del cerebro central para la regulación de la ingesta de alimentos y el gasto energético. El circuito comienza con un área del hipotálamo, el núcleo arqueado , que tiene salidas al hipotálamo lateral (LH) y al hipotálamo ventromedial (VMH), los centros de alimentación y saciedad del cerebro, respectivamente. El VMH a veces se lesiona por el tratamiento continuo de la leucemia linfoblástica aguda (LLA) o la cirugía o la radiación para tratar los tumores de la fosa craneal posterior . Con el VMH inhabilitado y ya no responde a las señales de equilibrio de energía periférica, "la actividad simpática eferente cae, lo que resulta en malestar y una reducción del gasto de energía, y la actividad vagal aumenta, lo que resulta en un aumento de la secreción de insulina y adipogénesis ". "La disfunción de VMH promueve una ingesta calórica excesiva y una disminución del gasto calórico, lo que lleva a un aumento de peso continuo e implacable. Los intentos de restricción calórica o farmacoterapia con agentes adrenérgicos o serotoninérgicos han tenido anteriormente poco o sólo un éxito breve en el tratamiento de este síndrome". En este contexto, la octreotida suprime la liberación excesiva de insulina y puede aumentar su acción, inhibiendo así el almacenamiento adiposo excesivo. En un pequeño ensayo clínico en dieciocho sujetos pediátricos con aumento de peso intratable después de la terapia para la LLA o tumores cerebrales y otra evidencia de disfunción hipotalámica, octreotida redujo el índice de masa corporal (IMC) y la respuesta a la insulina durante la prueba de tolerancia a la glucosa , mientras aumentaba la actividad física informada por los padres y calidad de vida (CdV) en relación con el placebo . En un ensayo separado controlado con placebo de adultos obesos sin lesiones hipotalámicas conocidas, los sujetos obesos que recibieron octreotida de acción prolongada perdieron peso y redujeron su IMC en comparación con los sujetos que recibieron placebo; El análisis post hoc sugirió mayores efectos en pacientes que recibieron la dosis más alta del fármaco y entre " sujetos caucásicos que tenían una secreción de insulina mayor que la mediana de la cohorte". "No hubo cambios estadísticamente significativos en las puntuaciones de calidad de vida, la grasa corporal, la concentración de leptina, el Inventario de Depresión de Beck o la ingesta de macronutrientes", aunque los sujetos que tomaron octreótido presentaron niveles de glucosa en sangre más altos después de una prueba de tolerancia a la glucosa que los que recibieron placebo.
Historia
El acetato de octreótido fue aprobado para su uso en los Estados Unidos en 1988.
En enero de 2020, se otorgó la aprobación del acetato de octreotida en los Estados Unidos a Sun Pharmaceutical bajo la marca Bynfezia Pen para el tratamiento de:
- la reducción de la hormona del crecimiento y el factor de crecimiento similar a la insulina 1 (somatomedina C) en adultos con acromegalia que han tenido una respuesta inadecuada o no pueden ser tratados con resección quirúrgica, irradiación hipofisaria y mesilato de bromocriptina en las dosis máximas toleradas
- episodios graves de diarrea / sofocos asociados con tumores carcinoides metastásicos en adultos
- diarrea acuosa profusa asociada con tumores de péptidos intestinales vasoactivos (VIPomas) en adultos
Ver también
- Octreotato , un péptido estrechamente relacionado
Referencias
enlaces externos
- "Octreótido" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Acetato de octreótido" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.