Nistatina - Nystatin
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| Datos clinicos | |
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| Nombres comerciales | Mycostatin, Nystop, otros |
| AHFS / Drugs.com | Monografía |
| MedlinePlus | a682758 |
Categoría de embarazo |
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| Vías de administración |
tópico, vaginal, por vía oral (pero no absorbido) |
| Clase de droga | Medicamento antimicótico polieno |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | 0% por ingestión oral |
| Metabolismo | Ninguno (no se absorbe extensamente) |
| Vida media de eliminación | Depende del tiempo de tránsito GI |
| Excreción | Fecal (100%) |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| NIAID ChemDB | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Tarjeta de información ECHA |
100.014.317 
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| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 47 H 75 N O 17 |
| Masa molar | 926,09 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
| Punto de fusion | 44–46 ° C (111–115 ° F) |
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  (¿qué es esto?) (verificar)
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La nistatina , que se vende bajo la marca Mycostatin entre otros, es un medicamento antimicótico . Se utiliza para tratar las infecciones de la piel por Candida , incluida la dermatitis del pañal , la candidiasis , la candidiasis esofágica y las infecciones vaginales por hongos . También se puede usar para prevenir la candidiasis en personas con alto riesgo. La nistatina se puede usar por vía oral, en la vagina o se puede aplicar sobre la piel.
Los efectos secundarios comunes cuando se aplica sobre la piel incluyen ardor, picazón y sarpullido. Los efectos secundarios comunes cuando se toman por vía oral incluyen vómitos y diarrea. Durante el embarazo, el uso en la vagina es seguro, mientras que no se han estudiado otras formulaciones en este grupo. Actúa alterando la membrana celular de las células fúngicas.
La nistatina fue descubierta en 1950 por Rachel Fuller Brown y Elizabeth Lee Hazen . Fue el primer antifúngico macrólido poliénico. Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . Está disponible como medicamento genérico . Está hecho de la bacteria Streptomyces noursei . En 2017, fue el medicamento 230 más recetado en los Estados Unidos, con más de dos millones de recetas.
Usos médicos
Las infecciones por Candida en la piel , la vagina , la boca y el esófago generalmente responden bien al tratamiento con nistatina. Las infecciones de uñas o piel hiperqueratinizada no responden bien. Está disponible en muchas formas.
Cuando se administra por vía parenteral, su actividad se reduce debido a la presencia de plasma.
La nistatina oral se usa a menudo como tratamiento preventivo en personas que están en riesgo de infecciones fúngicas, como los pacientes con SIDA con un recuento bajo de CD4 + y las personas que reciben quimioterapia . Se ha investigado su uso en pacientes después de un trasplante de hígado, pero se encontró que el fluconazol es mucho más eficaz para prevenir la colonización, la infección invasiva y la muerte. Es eficaz en el tratamiento de la candidiasis oral en personas mayores que usan dentadura postiza.
También se usa en bebés de muy bajo peso al nacer (menos de 1500 go 3 lb 5 oz o) para prevenir infecciones fúngicas invasivas, aunque el tratamiento preferido es el fluconazol. Se ha descubierto que reduce la tasa de infecciones fúngicas invasivas y también reduce las muertes cuando se usa en estos bebés.
La nistatina liposomal no está disponible comercialmente, pero el uso en investigación ha mostrado una mayor actividad in vitro que las formulaciones coloidales de anfotericina B y ha demostrado su eficacia contra algunas formas de hongos resistentes a la anfotericina B. Ofrece una posibilidad intrigante para las infecciones sistémicas difíciles de tratar, como la aspergilosis invasiva, o las infecciones que demuestran resistencia a la anfotericina B. Cryptococcus también es sensible a la nistatina. Además, la nistatina liposomal parece causar menos casos y una nefrotoxicidad menos grave que la observada con la anfotericina B.
En el Reino Unido , su licencia para el tratamiento de la candidiasis oral neonatal está restringida a los mayores de un mes.
Se prescribe en 'unidades', con dosis que varían de 100.000 unidades (para infecciones bucales) a 1 millón (para las intestinales). Como no se absorbe en el intestino, es bastante seguro para uso oral y no presenta problemas de interacciones medicamentosas. En ocasiones, los niveles séricos del fármaco pueden identificarse a partir de la administración oral, vaginal o cutánea y provocar toxicidad.
Efectos adversos
El sabor amargo y las náuseas son más comunes que la mayoría de los otros efectos adversos.
La forma de suspensión oral produce una serie de efectos adversos que incluyen, entre otros:
- Diarrea
- Dolor abdominal
- Rara vez, taquicardia, broncoespasmo, hinchazón facial, dolores musculares.
Tanto la suspensión oral como la forma tópica pueden causar:
- Reacciones de hipersensibilidad, incluido el síndrome de Stevens-Johnson en algunos casos
- Erupción, picazón, ardor y pustulosis exantemática generalizada aguda
Mecanismo de acción
Como la anfotericina B y la natamicina , la nistatina es un ionóforo . Se une al ergosterol , un componente importante de la membrana celular de los hongos . Cuando está presente en concentraciones suficientes, forma poros en la membrana que conducen a la fuga de K + , la acidificación y la muerte del hongo. El ergosterol es un esterol exclusivo de los hongos, por lo que el fármaco no tiene efectos tan catastróficos en animales o plantas. Sin embargo, muchos de los efectos sistémicos / tóxicos de la nistatina en humanos son atribuibles a su unión a esteroles de mamíferos, a saber, colesterol . Este es el efecto que explica la nefrotoxicidad observada cuando se alcanzan niveles elevados de nistatina en suero.
La nistatina también afecta el potencial de la membrana celular y el transporte por peroxidación de lípidos . Los dobles enlaces conjugados en la estructura de la nistatina roban la densidad electrónica del ergosterol en las membranas celulares de los hongos. La peroxidación lipídica altera la hidrofilia del interior de los canales de la membrana, necesaria para el transporte de iones y moléculas polares . La interrupción del transporte de membrana de la nistatina da como resultado una muerte celular rápida. La peroxidación de lípidos por la nistatina también contribuye significativamente a la fuga de K + debido a modificaciones estructurales de la membrana.
Biosíntesis
La nistatina A 1 (o denominada nistatina) es biosintetizada por una cepa bacteriana, Streptomyces noursei . La estructura de este compuesto activo se caracteriza por ser un macrólido poliénico con una D-micosamina de desoxiazúcar, un aminoglucósido . La secuencia genómica de nistatina revela la presencia del módulo de carga de policétidos (nysA), seis módulos de síntesis de policétidos (nysB, nysC, nysI, nysJ y nysK) y dos módulos de tioesterasa (nysK y nysE). Es evidente que la biosíntesis de la funcionalidad macrólido sigue la ruta de la policétido sintasa I.
Después de la biosíntesis del macrólido, el compuesto sufre modificaciones post-sintéticas, que son ayudadas por las siguientes enzimas: GDP-manosa deshidratasa (nysIII), monooxigenasa P450 (nysL y nysN), aminotransferasa (nysDII) y glicosiltransferasa (nysDI). Se cree que la vía biosintética procede como se muestra para producir nistatina.
Cargando hasta 5
Módulos 6-12
Módulos 13-18
Molécula completa
El punto de fusión de la nistatina es de 44 a 46 ° C.
Historia
Como muchos otros antifúngicos y antibióticos, la nistatina es de origen bacteriano . Fue aislado de Streptomyces noursei en 1950 por Elizabeth Lee Hazen y Rachel Fuller Brown , que estaban realizando una investigación para la División de Laboratorios e Investigaciones del Departamento de Salud del Estado de Nueva York. Hazen encontró un microorganismo prometedor en el suelo de la granja lechera de un amigo. Lo llamó Streptomyces noursei , en honor a Jessie Nourse, la esposa del dueño de la granja. Hazen y Brown nombraron nistatina en honor al Departamento de Salud del Estado de Nueva York en 1954. Los dos descubridores patentaron el medicamento y luego donaron los $ 13 millones en ganancias a una fundación para financiar una investigación similar.
Otros usos
También se utiliza en biología celular como inhibidor de la vía de endocitosis de la balsa lipídica - caveolas en células de mamíferos, en concentraciones de alrededor de 3 μg / ml.
En ciertos casos, la nistatina se ha utilizado para prevenir la propagación del moho en objetos como obras de arte. Por ejemplo, se aplicó a pinturas de paneles de madera dañadas como resultado de la inundación del río Arno de 1966 en Florencia, Italia .
Los científicos también utilizan la nistatina como herramienta para realizar grabaciones electrofisiológicas de las células mediante un parche "perforado" . Cuando se carga en la pipeta de registro, permite medir las corrientes eléctricas sin lavar el contenido intracelular, porque forma poros en la membrana celular que son permeables solo a iones monovalentes .
Formulaciones
- Se utiliza una forma de suspensión oral para la profilaxis o el tratamiento de la candidiasis bucofaríngea, una infección candidiásica superficial de la boca y la faringe.
- Se prefiere una forma de tableta para las infecciones por cándida en los intestinos.
- La nistatina está disponible como crema tópica y se puede utilizar para las infecciones superficiales de la piel por Candida.
- Además, se investigó una formulación liposomal de nistatina en la década de 1980 y principios del siglo XXI. La forma liposomal estaba destinada a resolver los problemas que surgen de la escasa solubilidad de la molécula original y la toxicidad sistémica asociada del fármaco libre.
- Se ha demostrado que las pastillas de nistatina son más eficaces en el tratamiento de la candidiasis oral que las suspensiones de nistatina.
Debido a su perfil de toxicidad cuando se obtienen niveles elevados en suero, actualmente no se encuentran en el mercado estadounidense formulaciones inyectables de este fármaco. Sin embargo, las formulaciones inyectables se han investigado en el pasado.
Nombres de marca
La marca original era Fungicidin.
- Nyamyc
- Pedi-Dri
- Pediaderm AF Complete
- Candistatina
- Nyaderm
- Bioestatina
- PMS-Nistatina
- Nystan (tabletas orales, ungüento tópico y pesarios , anteriormente de Bristol-Myers Squibb )
- Infestat
- Nistalocal de Medinova AG
- Nystamont
- Nystop (polvo tópico, Paddock )
- Nystex
- Mykinac
- Nysert (supositorios vaginales, Procter & Gamble )
- Nystaform (crema tópica y ungüento y crema combinados con yodoclorhidroxicina e hidrocortisona ; antes Bayer ahora Typharm Ltd)
- Nilstat (tableta vaginal, gotas orales, Lederle )
- Korostatin (tabletas vaginales, Holland Rantos )
- Mycostatin (tabletas vaginales, polvo tópico, suspensión Bristol-Myers Squibb )
- Mycolog-II (ungüento tópico, combinado con triamcinolona ; Apothecon )
- Mytrex (ungüento tópico, combinado con triamcinolona)
- Mykacet (ungüento tópico, combinado con triamcinolona)
- Myco-Triacet II (ungüento tópico, combinado con triamcinolona)
- Flagystatin II (crema, combinada con metronidazol)
- Timodina (crema, combinada con hidrocortisona y dimeticona )
- Nistatina (tabletas orales, Antibiotice Iaşi )
- Nidoflor (crema, combinada con sulfato de neomicina y acetónido de triamcinolona )
- Stamicin (tabletas orales, Antibiotice Iaşi )
- Lystin
- Animax (pomada o crema tópica veterinaria; combinado con sulfato de neomicina , tioestreptona y acetónido de triamcinolona )
- Nyata (polvo tópico)
Referencias
enlaces externos
- "Nistatina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.