Glicoproteína de oligodendrocitos de mielina - Myelin oligodendrocyte glycoprotein
La glicoproteína de oligodendrocitos de mielina ( MOG ) es una glicoproteína que se cree que es importante en la mielinización de los nervios del sistema nervioso central (SNC). En los seres humanos, esta proteína está codificada por el gen MOG . Se especula que sirve como una "molécula de adhesión" necesaria para proporcionar integridad estructural a la vaina de mielina y se sabe que se desarrolla tarde en el oligodendrocito .
Función molecular
Si bien aún no se conoce la función molecular principal de MOG, su función probable con la vaina de mielina es en la "terminación y / o mantenimiento" de la vaina. Más específicamente, se especula que MOG es "necesario" como una "molécula de adhesión" en la vaina de mielina del SNC para proporcionar la integridad estructural de la vaina de mielina ".
Se ha demostrado que la región codificante de ADNc de MOG en humanos es "altamente homóloga" a ratas, ratones y bovinos y, por lo tanto, está altamente conservada. Esto sugiere "un papel biológico importante para esta proteína".
Fisiología
El gen de MOG, que se encuentra en el cromosoma 6 p21.3-p22, se secuenció por primera vez en 1995. Es una proteína transmembrana expresada en la superficie de las células de oligodendrocitos y en la superficie más externa de las vainas de mielina . "MOG es una proteína transmembrana de tipo I cuantitativamente menor, y se encuentra exclusivamente en el SNC." Un solo dominio Ig está expuesto al espacio extracelular "y, en consecuencia, permite un fácil acceso a los autoanticuerpos y, por lo tanto, es fácilmente accesible para los autoanticuerpos. transcripción nuclear ... es 15.561 nucleótidos de longitud "y, para los seres humanos, tiene ocho exones que están 'separadas por siete intrones '. Los intrones 'contienen numerosos reptitive [ sic ]' secuencias, entre los cuales es" ADN 14 secuencias Alu dentro de los 3 intrones ", y tienen un rango que varía de 242 a 6484 pb.
Estructura
Debido al corte y empalme alternativo de ARNm humano del gen MOG que forma al menos nueve isoformas.
La estructura cristalina de la glicoproteína de oligodendrocitos de mielina se determinó mediante difracción de rayos X a una resolución de 1,45 Angstrom, utilizando proteína de la rata de Noruega. Esta proteína tiene 139 residuos de longitud y es miembro de la superfamilia de las inmunoglobulinas. La estructura secundaria dssp de la proteína es 6% helicoidal y 43% hoja beta: hay tres segmentos helicoidales cortos y diez hebras beta. Las hebras beta están dentro de dos hojas beta antiparalelas que forman un pliegue sándwich beta similar a una inmunoglobulina. Varias características de la estructura de la proteína sugieren que MOG tiene un papel como "adhesina en la terminación y / o compactación de la vaina de mielina". Hay una "tira significativa" de carga electronegativa que comienza cerca del extremo N y recorre aproximadamente la mitad de la longitud de la molécula. Además, se demostró que MOG se dimeriza en solución, y el índice de complementariedad de forma es alto en la interfaz del dímero, lo que sugiere un "dímero de MOG biológicamente relevante".
Síntesis
En el desarrollo, MOG se forma "muy tarde en los oligodendrocitos y la vaina de mielina".
Papel en la enfermedad
Enfermedades desmielinizantes no inflamatorias
El interés en MOG se ha centrado en su papel en las enfermedades desmielinizantes . Algunos de ellos no son inflamatorios, como la adrenoleucodistrofia , la desaparición de la enfermedad de la sustancia blanca y el retraso mental inducido por rubéola.
Enfermedades desmielinizantes inflamatorias asociadas a anti-MOG
MOG ha recibido gran parte de su atención de laboratorio en estudios relacionados con la EM. Varios estudios han demostrado un papel de los anticuerpos contra MOG en la patogénesis de la EM, aunque la mayoría de ellos fueron escritos antes del descubrimiento de NMO-IgG y el espectro de enfermedades NMO.
El estado de Anti-MOG es diferente dependiendo de si se mide por ELISA o por microarrays ( CBA ). La forma correcta de identificarlo es mediante microarrays, haciendo reaccionar el suero del paciente con células vivas y detectando la unión de IgG a través de un anticuerpo secundario marcado con fluorescencia.
En modelos animales
Modelos animales de EM, EAE , han demostrado que "los modelos EAE específicos de MOG (de diferentes cepas animales) muestran / reflejan esclerosis múltiple humana", pero básicamente explica la parte involucrada en la neuritis óptica Estos modelos con anticuerpos anti-MOG han sido investigados extensamente y se consideran los únicos anticuerpos con capacidad desmielinizante, pero nuevamente, la patología de EAE está más cerca de NMO y ADEM que de la desmielinización confluente observada en la EM.
Se demostró que la desmielinización mediada por anti-MOG se comporta de manera similar a la NMO en modelos animales, y actualmente se considera incluso un biomarcador contra el diagnóstico de EM.
En neuromielitis óptica seronegativa
Se ha encontrado que la autoinmunidad anti-MOG está involucrada en el NMO seronegativo y también en la neuritis óptica y algunas formas fulminantes de anticuerpos ADEM MOG en el NMOSD son variables dependiendo del estado de seropositividad.
En otras condiciones
La presencia de autoanticuerpos anti-MOG se ha asociado con las siguientes condiciones
- Algunos casos de neuromielitis óptica acuaporina-4-seronegativa: NMO derivada de una encefalomielitis asociada a antiMOG ,
- Algunos casos de encefalomielitis aguda diseminada , especialmente los recurrentes (MDEM) y los cursos fulminantes
- Algunos casos de esclerosis múltiple
- neuritis óptica aislada o mielitis transversa