Glicoproteína asociada a mielina - Myelin-associated glycoprotein

REVISTA
Identificadores
Alias MAG , GMA, S-SIGLEC-4A, SIGLEC4A, SPG75, glucoproteína asociada a mielina
Identificaciones externas OMIM : 159460 MGI : 96912 HomoloGene : 1771 GeneCards : MAG
Ortólogos
Especies Humano Ratón
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (ARNm)

NM_080600
NM_001199216
NM_002361

RefSeq (proteína)

NP_001186145
NP_002352
NP_542167

Ubicación (UCSC) Crónicas 19: 35,29 - 35,31 Mb Crónicas 7: 30,9 - 30,91 Mb
Búsqueda en PubMed
Wikidata
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La glucoproteína asociada a mielina (MAG, Siglec-4) es una glucoproteína proteica transmembrana de tipo 1 localizada en las membranas de las células de Schwann periaxonales y de los oligodendrocitos, donde desempeña un papel en las interacciones glial-axonales. MAG es un miembro de la familia de proteínas SIGLEC y es un ligando funcional del receptor NOGO-66 , NgR . Se cree que MAG participa en la mielinización durante la regeneración nerviosa en el SNP y es vital para la supervivencia a largo plazo de los axones mielinizados después de la mielinogénesis . En el SNC, MAG es uno de los tres principales inhibidores asociados a la mielina de la regeneración axonal después de una lesión, lo que lo convierte en una proteína importante para futuras investigaciones sobre la neurogénesis en el SNC.

Estructura

MAG es una glicoproteína de 100 kDA. MAG sin escindir es una forma transmembrana completa, que actúa como una molécula de señalización y adhesión. MAG también puede actuar como una molécula de señalización como una proteína soluble después de que se ha eliminado proteolíticamente. Esta forma de proteína se llama dMAG.

Adhesión

MAG tiene una conformación extendida de cinco dominios de inmunoglobulina (Ig) y una disposición homodimérica que involucra los dominios Ig4 e Ig5 proximales a la membrana. Las estructuras del complejo MAG-oligosacárido y los ensayos biofísicos muestran cómo MAG se acopla a los gangliósidos axonales en el dominio Ig1.

Función

Interacciones mielina-axón

MAG es una proteína fundamental en la formación y mantenimiento de las vainas de mielina. MAG se localiza en la membrana interna de la vaina de mielina e interactúa con las proteínas de la membrana axonal para unir la vaina de mielina al axón. \ Las mutaciones en el gen MAG están implicadas en enfermedades de desmielinización como la esclerosis múltiple.

Inhibición de la regeneración nerviosa.

Los axones del sistema nervioso central no se regeneran después de una lesión de la misma manera que lo hacen los axones del sistema nervioso periférico . El mecanismo responsable de la neurorregeneración inhibida está regulado por tres proteínas principales, una de las cuales es MAG. El mecanismo exacto a través del cual MAG inhibe la neurorregeneración parece ser mediante la unión de NgR . Este receptor también se une a la proteína Nogo , lo que sugiere que el mecanismo de inhibición de la regeneración de axones asociada a la mielina a través de NgR tiene ligandos redundantes, lo que fomenta la inhibición. MAG se une con alta afinidad a NgR, lo que sugiere que es igualmente responsable de la inhibición de la regeneración de axones como Nogo.

Vía de la rho quinasa

Una vez que MAG (o Nogo) se ha unido a NgR, NgR activa la vía rho quinasa (ROCK). La activación de la vía de la rho quinasa conduce a la fosforilación de proteínas que inhiben el crecimiento de neuritas.

Ver también

enlaces externos

Referencias