Misoprostol - Misoprostol
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| Datos clinicos | |
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| Nombres comerciales | Cytotec, Misodel, otros |
| AHFS / Drugs.com | Monografía |
| MedlinePlus | a689009 |
| Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
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| Vías de administración |
Por vía oral , vaginal , debajo de la lengua. |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | ampliamente absorbido |
| Enlace proteico | 80 a 90% (metabolito activo, ácido misoprostol) |
| Metabolismo | Hígado (extenso al ácido misoprostático) |
| Vida media de eliminación | 20 a 40 minutos |
| Excreción | Orina (80%) |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEMBL | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Tarjeta de información ECHA |
100.190.521 
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| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 22 H 38 O 5 |
| Masa molar | 382,541 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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| (verificar) | |
El misoprostol es un medicamento de prostaglandina sintética que se usa para prevenir y tratar las úlceras de estómago y duodenales , inducir el parto , provocar un aborto y tratar el sangrado posparto debido a una mala contracción del útero . El misoprostol se toma por vía oral cuando se usa para prevenir úlceras gástricas en personas que toman AINE . Para abortos se usa solo y con mifepristona o metotrexato . Por sí sola, la efectividad para el aborto está entre el 66% y el 90%. Para la inducción del trabajo de parto o el aborto, se toma por vía oral, se disuelve en la boca o se coloca en la vagina . Para el sangrado posparto también se puede usar por vía rectal .
Los efectos secundarios comunes incluyen diarrea y dolor abdominal. Es la categoría X del embarazo, lo que significa que se sabe que da lugar a resultados negativos para el feto si se toma durante el embarazo . En casos raros, puede ocurrir una ruptura uterina . Es un análogo de prostaglandina , específicamente, una prostaglandina E 1 sintética (PGE 1 ).
El misoprostol fue desarrollado en 1973. Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . Está disponible como medicamento genérico .
Usos médicos
Prevención de úlceras
El misoprostol se usa para la prevención de úlceras gástricas inducidas por AINE . Actúa sobre gástricos células parietales , la inhibición de la secreción de ácido gástrico por la proteína G del receptor acoplado a la inhibición mediada de la adenilato ciclasa , lo que conduce a la disminución intracelular de AMP cíclico niveles y la disminución de la bomba de protones actividad en la apical superficie de la célula parietal. Debido a que otras clases de medicamentos, especialmente los antagonistas de los receptores H2 y los inhibidores de la bomba de protones , son más efectivos para el tratamiento de las úlceras pépticas agudas, el misoprostol solo está indicado para su uso en personas que toman AINE y tienen un alto riesgo de úlceras inducidas por AINE. , incluidos los ancianos y las personas con complicaciones de úlceras. En ocasiones, el misoprostol se prescribe conjuntamente con los AINE para prevenir su efecto adverso común de ulceración gástrica (por ejemplo, con diclofenaco en Arthrotec ).
Sin embargo, incluso en el tratamiento de las úlceras inducidas por AINE, el omeprazol demostró ser al menos tan eficaz como el misoprostol, pero se toleró significativamente mejor, por lo que el misoprostol no debe considerarse un tratamiento de primera línea. La diarrea inducida por misoprostol y la necesidad de múltiples dosis diarias (generalmente cuatro) son los principales problemas que afectan el cumplimiento de la terapia.
Inducción del parto
El misoprostol se usa comúnmente para la inducción del trabajo de parto . Provoca contracciones uterinas y la maduración ( borramiento o adelgazamiento) del cuello uterino . Puede ser menos costoso que el otro agente de maduración de uso común, la dinoprostona .
La oxitocina se ha utilizado durante mucho tiempo como el agente estándar para la inducción del trabajo de parto, pero no funciona bien cuando el cuello uterino aún no está maduro. El misoprostol también se puede usar junto con la oxitocina.
Entre 2002 y 2012, se estudió un inserto vaginal de misoprostol y fue aprobado en la UE. No fue aprobado para su uso en los Estados Unidos, y la FDA de los EE. UU. Aún considera que la maduración cervical y la inducción del parto están fuera de los usos aprobados para el misoprostol, porque ninguna compañía ha enviado a la FDA pruebas científicas de que el misoprostol es seguro y eficaz para estos usos. .
Miomectomía
Cuando se administra antes de la miomectomía en mujeres con endometriosis, el misoprostol reduce la pérdida de sangre operatoria y la necesidad de transfusión de sangre.
Aborto
El misoprostol se usa solo o junto con otro medicamento ( mifepristona o metotrexato ) para los abortos con medicamentos como alternativa al aborto quirúrgico . El aborto con medicamentos tiene la ventaja de ser menos invasivo y más autónomo, autodirigido y discreto. Algunas mujeres lo prefieren porque se siente más "natural", ya que las drogas inducen un aborto espontáneo. También es más accesible en lugares donde el aborto es ilegal. La Organización Mundial de la Salud proporciona pautas claras sobre el uso, los beneficios y los riesgos del misoprostol para los abortos.
El misoprostol es más eficaz cuando se usa en combinación con metotrexato o mifepristona (RU-486). La mifepristona inhibe las señales de las hormonas del embarazo, lo que eventualmente hace que el revestimiento del útero se degrade, similar a un período, lo que hace que el embrión se desprenda de las paredes del útero. Luego, el misoprostol dilata el cuello uterino e induce contracciones musculares que despejan el útero. El misoprostol solo es menos efectivo (típicamente 88% hasta las ocho semanas de gestación). No es intrínsecamente inseguro si está supervisado por un médico, pero el 1% de las mujeres tendrá sangrado abundante que requiere atención médica, algunas mujeres pueden tener un embarazo ectópico y el 12% de los embarazos que continúan después de la falla del misoprostol tienen más probabilidades de tener defectos de nacimiento y generalmente son seguido con un método de aborto más eficaz.
La mayoría de los estudios grandes recomiendan un protocolo para el uso de misoprostol en combinación con mifepristona. Juntos son eficaces en alrededor del 95% de los embarazos precoces. El misoprostol solo puede ser más eficaz en una gestación más temprana. Las pautas de la OMS recomiendan para embarazos de hasta 12 semanas usar 12 tabletas de 200 mcg (microgramos). La mujer debe colocar 4 tabletas de misoprostol debajo de la lengua o hasta la vagina y dejar que se disuelvan durante 30 minutos. La mujer debe esperar 3 horas y repetir con 4 pastillas debajo de la lengua o en la vagina durante 30 minutos. Debería esperar 3 horas y repetir una vez más. Funciona en un 90% después del primer intento y, en caso de falla, el intento puede repetirse después de un mínimo de 3 días.
El misoprostol también se puede usar para dilatar el cuello uterino en preparación para un aborto quirúrgico, particularmente en el segundo trimestre (ya sea solo o en combinación con stents de laminaria ).
El misoprostol por vía oral es el tratamiento menos eficaz para producir un aborto completo en un período de 24 horas debido al efecto de primer paso del hígado que reduce la biodisponibilidad del misoprostol. Las vías vaginal y sublingual dan como resultado una mayor eficacia y una duración de acción prolongada porque estas vías de administración permiten que el fármaco se absorba directamente en la circulación evitando el efecto de primer paso del hígado.
Se recomiendan las siguientes pruebas antes de su uso para la confirmación del aborto del embarazo, las pruebas de hematocrito o Hb y las pruebas de Rh. Después del uso, se recomienda que las personas asistan a una visita de seguimiento 2 semanas después del tratamiento. Si se usa para el tratamiento de un aborto completo, se debe realizar una prueba de embarazo, un examen físico del útero y una ecografía para garantizar el éxito del tratamiento. El manejo quirúrgico es posible en el caso de un tratamiento fallido.
Pérdida temprana del embarazo
El misoprostol se puede usar para completar un aborto espontáneo o un aborto perdido cuando el cuerpo no expulsa el embrión o el feto por sí solo. En comparación con ningún medicamento o placebo, podría disminuir el tiempo para completar la expulsión. Se prefiere el uso de una dosis única de misoprostol por vía vaginal o bucal, con dosis adicionales según sea necesario. También se puede usar en combinación con mifepristona, con un régimen similar al del aborto con medicamentos.
El misoprostol se usa regularmente en algunos hospitales canadienses para la inducción del trabajo de parto en casos de muerte fetal al comienzo del embarazo y para la interrupción del embarazo en caso de anomalías fetales. Inicialmente se usa una dosis baja, luego se duplica para las dosis restantes hasta el parto. En el caso de una cesárea previa, sin embargo, se utilizan dosis más bajas.
Sangrado posparto
El misoprostol también se usa para prevenir y tratar el sangrado posparto . El misoprostol administrado por vía oral fue ligeramente menos eficaz que la oxitocina . El uso de misoprostol administrado por vía rectal es óptimo en casos de hemorragia; se demostró que estaba asociado con tasas más bajas de efectos secundarios en comparación con otras vías. El misoprostol administrado por vía rectal se informó en una variedad de informes de casos y ensayos controlados aleatorios. Sin embargo, es económico y termoestable (por lo tanto, no requiere refrigeración como la oxitocina), lo que lo convierte en un fármaco rentable y valioso para su uso en el mundo en desarrollo. Un ensayo de control aleatorio del uso de misoprostol encontró una reducción del 38% en las muertes maternas debidas a hemorragia posparto en comunidades de escasos recursos. Se recomienda el misoprostol debido a su costo, efectividad, estabilidad y baja tasa de efectos secundarios. La oxitocina también debe administrarse por inyección, mientras que el misprostol se puede administrar por vía oral o rectal para este uso, lo que lo hace mucho más útil en áreas donde las enfermeras y los médicos están menos disponibles.
Inserción de dispositivo anticonceptivo intrauterino
En mujeres con cesárea previa o falla previa en la inserción de un dispositivo anticonceptivo intrauterino, la administración de misoprostol antes del procedimiento reduce la tasa de falla en la inserción del dispositivo anticonceptivo intrauterino. Sin embargo, debido a una mayor tasa de efectos adversos, los datos no respaldan el uso rutinario de misoprostol para este propósito en otras mujeres.
Otro
Para la maduración cervical antes de la biopsia endometrial para reducir la necesidad de usar un tenáculo o dilatador cervical.
Para el tratamiento de la neuralgia del trigémino en pacientes con esclerosis múltiple .
Efectos adversos
El efecto adverso informado con más frecuencia de tomar un misoprostol por vía oral para la prevención de las úlceras de estómago es la diarrea . En los ensayos clínicos, un promedio del 13% de las personas informaron diarrea, que estaba relacionada con la dosis y generalmente se desarrolló al principio del tratamiento (después de 13 días) y generalmente fue autolimitada (a menudo se resolvió en 8 días), pero a veces (en 2% de las personas) requirieron la interrupción del misoprostol.
Los siguientes efectos adversos informados con mayor frecuencia de tomar misoprostol por vía oral para la prevención de úlceras gástricas son: dolor abdominal , náuseas , flatulencia , dolor de cabeza , dispepsia , vómitos y estreñimiento , pero ninguno de estos efectos adversos se produjo con más frecuencia que al tomar placebos . En la práctica, la fiebre es casi universal cuando se administran múltiples dosis cada 4 a 6 horas.
Hay un aumento de los efectos secundarios con el misoprostol sublingual u oral, en comparación con una dosis baja (400 ug) de misoprostol vaginal. Sin embargo, el misoprostol vaginal en dosis bajas se relacionó con una tasa baja de aborto completo. El estudio concluyó que el misoprostol administrado por vía sublingual en dosis de 600 ug o 400 ug tuvo mayores casos de fiebre y diarrea debido a su inicio de acción más rápido, mayor concentración máxima y biodisponibilidad en comparación con el misoprostol vaginal u oral.
Para la indicación de aborto con medicamentos, es común experimentar sangrado y calambres después de la administración de misoprostol. Es probable que el sangrado y los cólicos sean mayores que los experimentados con la menstruación; sin embargo, se recomienda atención de emergencia si el sangrado es excesivo.
Las mujeres embarazadas con embarazos deseados no deben tomar misoprostol para reducir el riesgo de úlceras gástricas inducidas por AINE porque aumenta el tono uterino y las contracciones durante el embarazo, lo que puede causar abortos parciales o completos, y porque su uso durante el embarazo se ha asociado con el parto. defectos.
Todos los agentes de maduración e inducción del cuello uterino pueden causar hiperestimulación uterina , lo que puede afectar negativamente el suministro de sangre al feto y aumenta el riesgo de complicaciones como la rotura uterina. Se ha planteado la preocupación de que la hiperestimulación uterina que ocurre durante un trabajo de parto inducido por misoprostol es más difícil de tratar que la hiperestimulación durante los trabajos de parto inducidos por otros fármacos. Debido a que las complicaciones son raras, es difícil determinar si el misoprostol causa un riesgo mayor que otros agentes de maduración cervical. Una estimación es que se necesitarían alrededor de 61.000 personas inscritas en ensayos controlados aleatorios para detectar una diferencia en las complicaciones fetales graves y alrededor de 155.000 personas para detectar una diferencia en las complicaciones maternas graves.
Contraindicaciones
Se recomienda que el tratamiento médico para el aborto fallido con misoprostol solo se considere en personas sin las siguientes contraindicaciones: sospecha de embarazo ectópico, uso de fármacos no esteroides, signos de infecciones pélvicas o sepsis, hemodinámica inestable, alergia conocida al misoprostol, cesárea previa sección, estenosis mitral, hipertensión, glaucoma, asma bronquial y áreas remotas sin un hospital cercano.
Farmacología
Mecanismo de acción
El misoprostol, un análogo de la prostaglandina , se une a las células del miometrio para causar fuertes contracciones del miometrio que conducen a la expulsión del tejido. Este agente también provoca la maduración del cuello uterino con ablandamiento y dilatación del cuello uterino. El misoprostol se une y estimula los receptores de prostaglandina EP2 , el receptor de prostaglandina EP3 y el receptor de prostaglandina EP4, pero no el receptor de prostaglandina EP1 y, por lo tanto, se espera que tenga un rango más restringido de acciones fisiológicas y potencialmente tóxicas que la prostaglandina E2 u otros análogos que activan los cuatro receptores de prostaglandina.
sociedad y Cultura
Una carta de Searle generó cierta controversia sobre el uso de misoprostol en la inducción del trabajo de parto. El Colegio Estadounidense de Obstetras y Ginecólogos sostiene que hay pruebas sustanciales que respaldan el uso de misoprostol para la inducción del trabajo de parto, una posición que reafirmó en 2000 en respuesta a la carta de Searle. Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud, los medicamentos más seguros y efectivos necesarios en un sistema de salud .
El premio por negligencia médica más grande de casi $ 70 millones se otorgó debido al uso de misoprostol para inducir el parto en un hospital de California.
En la UE se vende una forma vaginal del medicamento con los nombres Misodel y Mysodelle para su uso en la inducción del parto.
Mercado negro
El misoprostol se utiliza para abortos autoinducidos en Brasil, donde los precios del mercado negro superan los 100 dólares estadounidenses por dosis. Los abortos ilegales con misoprostol sin supervisión médica en Brasil están asociados con una tasa de complicaciones más baja que otras formas de aborto autoinducido ilegal, pero aún están asociados con una tasa de complicaciones más alta que los abortos quirúrgicos y médicos legales, supervisados por un médico. Los abortos fallidos con misoprostol se asocian con defectos de nacimiento en algunos casos. También se ha observado que las poblaciones de bajos ingresos e inmigrantes en la ciudad de Nueva York usan misoprostol autoadministrado para inducir abortos, ya que este método es mucho más barato que un aborto quirúrgico (alrededor de $ 2 por dosis). La droga está disponible en México. El uso de misoprostol también ha aumentado en Texas en respuesta a una mayor regulación de los proveedores de servicios de aborto.
Referencias
enlaces externos
- "Misoprostol" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- El mecanismo de acción y la farmacología de la mifepristona, el misoprostol y el metotrexato